小劑量干擾素穴位注射聯(lián)合中藥治療慢性肝炎肝纖維化臨床研究

過(guò)建春　陳素蓮　李冰如　吳惟一　屠士行

(杭州市第六人民醫(yī)院,浙江310014)

摘要72例慢性乙肝隨機(jī)分為治療組、大劑量干擾素組和常規(guī)治療組,治療2月后,分別對(duì)癥狀、體征、肝功能、乙肝三系、HBV.DNA、肝纖維化指標(biāo)及治療前后肝組織活檢進(jìn)行觀察對(duì)照,結(jié)果提示本法對(duì)慢性肝炎癥狀體征的改善、恢復(fù)肝功能、抗病毒、改善肝纖維化指標(biāo)及肝組織病理有一定療效,尤其對(duì)抗病毒、血清球蛋白及肝纖維化指標(biāo)的改善與常規(guī)治療組比較差異有顯著性意義(<0.01),與大劑量干擾素組比較療效相似(>0.05)。

主題詞肝炎,乙型/中醫(yī)藥療法纖維變性/中醫(yī)藥療法纖維變性/穴位療法干擾素α/投藥和劑量

肝纖維化是慢性肝病、肝硬化的病理特征之一,這種病理改變貫穿于慢性肝病發(fā)展過(guò)程中。而病毒本身對(duì)肝組織的損害及機(jī)體通過(guò)免疫攻擊而導(dǎo)致肝細(xì)胞的持續(xù)損害是形成肝纖維化的基本原因,干擾素是目前公認(rèn)抗病毒藥物,但由于其價(jià)格昂貴,臨床上難以廣泛應(yīng)用。大量臨床和實(shí)驗(yàn)資料表明,中醫(yī)藥在肝纖維化的防治中有著廣闊的前景,但對(duì)病毒的抑制作用欠佳。故自1995年5月～1997年4月,筆者采用病理組織學(xué)和血清學(xué)方法,應(yīng)用中藥聯(lián)合小劑量干擾素穴位注射治療慢性乙型肝炎肝纖維化患者,報(bào)告如下。

1臨床資料

本組72例均系住院患者,根據(jù)1995年全國(guó)傳染病寄生蟲(chóng)病學(xué)術(shù)會(huì)議診斷標(biāo)準(zhǔn),全部患者均診斷為慢性乙型肝炎。肝纖維化的診斷均經(jīng)病理組織學(xué)或血清學(xué)檢查,包括透明質(zhì)酸(HA)、膠原Ⅳ(CL.Ⅳ)、血清Ⅲ型前膠原(PCⅢ)、層粘蛋白(LN)。全部病例隨機(jī)分為3組:治療組、干擾素組(簡(jiǎn)稱(chēng)對(duì)照1組)及常規(guī)治療組(簡(jiǎn)稱(chēng)對(duì)照2組)。治療組24例,其中男22例,女2例;年齡18～42歲,平均34歲;病程2～8年,平均5.6年。對(duì)照1組24例,均為男性;年齡23～46歲,平均37歲;病程3～9年,平均5.5年。對(duì)照2組24例,男20例,女4例;年齡20～45歲,平均33歲;病程1.5～7年,平均5.1年。各組平均年齡、病程、e抗原和HBV.DNA(乙肝病毒基因)檢測(cè)陽(yáng)性率比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,具有可比性。

2治療方法

治療組:應(yīng)用干擾素α.2b30萬(wàn)u穴位注射,隔天1次,取穴足三里或三陰交;口服中藥。方劑組成:當(dāng)歸、丹參、黃芪、赤芍、桃仁、紅花、柴胡、枳殼、甘草等,每天1劑煎服, 60 ml,每天2次?？诜it.C、Vit.B.co,每天3次,每次2片。療程2月。

對(duì)照1組:應(yīng)用干擾素α.2b 300萬(wàn)u,每日1次,連續(xù)3天,肌注,以后隔天1次;常規(guī)護(hù)肝藥物,Vit.C、Vit.B.co,服法同上。療程2月。

對(duì)照2組:口服Vit.C、Vit.B.co,服法同上;護(hù)肝片4片,每天3次;澳泰樂(lè)沖劑2包,每天3次。療程2月。

3療效觀察

3.1觀察項(xiàng)目

治療2月后觀察:(1)癥狀和體征:包括乏力、納差、腹脹、肝區(qū)疼痛、肝病面容、肝掌、蜘蛛痣等。(2)各組分別觀察肝功能:乙肝三系、HBV.DNA及肝纖維化指標(biāo)。(3)病理學(xué)檢查:經(jīng)病理診斷42例,治療前后二次肝組織活檢2例,觀察治療前后病理組織學(xué)上肝纖維化的改變情況。

統(tǒng)計(jì)方式:玹檢驗(yàn)和χ2檢驗(yàn)。

3.2結(jié)果

(1)癥狀、體征改善情況:治療組服藥2月后,乏力、納差、肝區(qū)不適等癥狀及肝病面容、肝掌、青紫舌、肝脾大小質(zhì)地等體征均有明顯改善,與對(duì)照組比較差異均無(wú)顯著性意義(>0.05)。

(2)對(duì)e抗原和HBV.DNA的觀察:分別對(duì)e抗原、HBV.DNA的轉(zhuǎn)陰率對(duì)照觀察,并對(duì)e抗原和HBV.DNA雙轉(zhuǎn)陰率對(duì)照觀察,結(jié)果見(jiàn)表1。

(3)對(duì)肝功能的影響:3組患者治療結(jié)束后,觀察ALT(丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶)、白蛋白、球蛋白變化,治療組和對(duì)照組ALT復(fù)常率分別為20/24(83.3%)、15/24(62.5%)和17/24(70.8%),治療組與對(duì)照1組、2組比較差異無(wú)顯著性意義(>0.05);而對(duì)白蛋白、球蛋白觀察,治療組與對(duì)照1組比較差異無(wú)顯著性意義(>0.05);與對(duì)照2組比較差異有顯著性意義(<0.01)。見(jiàn)表2。

(4)血清纖維化指標(biāo)觀察:治療結(jié)束后分別觀察HA、CL.Ⅳ、LN、PCⅢ,治療組與對(duì)照1組比較差異無(wú)顯著性意義(>0.05);與對(duì)照2組比較差異有顯著性意義(<0.01)。見(jiàn)表2。

(5)病理學(xué)檢查:治療組治療前后肝活檢1例,肝穿間隔42天,治療后炎癥活動(dòng)度及纖維化程度分別降低1期;纖維間隔明顯減少,擴(kuò)大的匯管區(qū)縮小,肝小葉結(jié)構(gòu)接近正常。干擾素組1例肝穿間隔90天,治療后炎癥活動(dòng)度由G4轉(zhuǎn)為G1,肝纖維化程度由S3轉(zhuǎn)為S1。

4討論

慢性肝炎由于病毒感染所引起的細(xì)胞免疫和體液免疫應(yīng)答,并激發(fā)自身免疫反應(yīng),如抗LSP介導(dǎo)ADCC反應(yīng),導(dǎo)致肝細(xì)胞損傷,膠原沉積。近年來(lái),中醫(yī)中藥治療肝纖維化取得一定的進(jìn)展,但由于其抗病毒作用欠佳,故選擇小劑量干擾素穴位注射,從而達(dá)到標(biāo)本皆治的目的。國(guó)內(nèi)外學(xué)者研究證明,在慢性肝炎患者血清中檢測(cè)HA、LN、CL.Ⅳ、PCⅢ,能可靠地反映纖維化的程度和活動(dòng)度,是目前觀察抗纖維化藥物療效較為公認(rèn)的血清學(xué)指標(biāo)。

中藥組方主要為當(dāng)歸、赤芍、丹參、桃仁、紅花、黃芪、柴胡、枳殼、甘草等,具有活血化瘀、疏肝理氣的作用。既往研究證明丹參、赤芍、柴胡等具有顯著的抗肝纖維化、抗脂質(zhì)過(guò)氧化物、抗慢性肝損傷等作用[1,3],但活血逐瘀過(guò)久過(guò)猛則易傷正。而黃芪作為一種傳統(tǒng)扶正藥物,具有補(bǔ)中益氣、升陽(yáng)固表等功效,現(xiàn)代藥理研究黃芪可明顯減少總膠原及Ⅰ、Ⅱ、Ⅴ型膠原在大鼠肝臟的病理性沉積,使膠原蛋白含量明顯降低,并明顯減輕受損肝細(xì)胞的變性、壞死,活躍巨噬細(xì)胞吞噬功能,且隨療程延長(zhǎng)而增強(qiáng)[4]。干擾素具有調(diào)節(jié)免疫、抗病毒作用。足陽(yáng)明胃經(jīng)穴位足三里具有強(qiáng)壯作用,為保健要穴;足太陰脾經(jīng)穴位三陰交為足三陰經(jīng)交會(huì)穴,有健脾和胃、養(yǎng)肝益腎之功,針刺足三里、三陰交有提高NK細(xì)胞活性、誘生IL.2的作用[5,6],從而達(dá)到清除病毒目的。應(yīng)用本法治療慢性肝炎纖維化患者24例,與大劑量干擾素治療24例和常規(guī)治療組24例對(duì)照,觀察了患者癥狀、體征的變化,肝功能的復(fù)常率、血清HA、CL.Ⅳ、LN、PCⅢ的變化和部分肝活檢病理組織學(xué)的改變。結(jié)果顯示治療組對(duì)患者的癥狀和體征的改善、肝功能的恢復(fù)及血清纖維化指標(biāo)的改善均有良好的促進(jìn)作用,尤其對(duì)血清球蛋白和肝纖維化指標(biāo)的改善與常規(guī)治療組比較有顯著性差異,與大劑量干擾素組比較療效相近,說(shuō)明本方法有阻止慢性肝炎肝纖維化的進(jìn)展及促進(jìn)肝內(nèi)增生的纖維組織降解的作用,費(fèi)用低廉,值得進(jìn)一步研究。

5參考文獻(xiàn)

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(收稿日期:1999.02.01,趙昕發(fā)稿)