為接受維持性血液透析的患者使用左卡尼汀進(jìn)行輔助治療對(duì)其炎性因子水平的影響

于倩倩，張 寧，牛洪波

（新泰市人民醫(yī)院腎內(nèi)科，山東 新泰 271200）

近年來(lái)，代謝性疾病的發(fā)病率呈現(xiàn)逐年上升的趨勢(shì)。終末期腎病是臨床上較為常見(jiàn)的代謝性疾病。血液透析是治療終末期腎病的常用方法。臨床實(shí)踐證實(shí)，接受維持性血液透析治療的終末期腎病患者較易發(fā)生營(yíng)養(yǎng)失衡綜合征，從而影響其預(yù)后[1]。左卡尼汀是一種廣泛存在于機(jī)體組織內(nèi)的氨基酸。左卡尼汀主要的功能是促進(jìn)脂類(lèi)代謝。有研究表明，在接受血液透析治療期間，終末期腎病患者體內(nèi)左卡尼汀的含量顯著降低，從而較易導(dǎo)致其發(fā)生心律失常、心肌炎、低血壓等并發(fā)癥。本文主要是分析為接受維持性血液透析治療的患者使用左卡尼汀進(jìn)行輔助治療對(duì)其炎性因子水平的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料

本文的研究對(duì)象是2017 年2 月至2018 年2 月期間在新泰市人民醫(yī)院進(jìn)行維持性血液透析治療的84 例患者。將這84 例患者分為對(duì)照組（n=42）和試驗(yàn)組（n=42）。在對(duì)照組患者中，有男21 例，女21 例；其年齡為20 ～77 歲，平均年齡為（51.49±2.72）歲。在試驗(yàn)組患者中，有男23 例，女19 例；其年齡為23 ～77 歲，平均年齡為（52.18±2.64）歲。兩組患者的一般資料相比，P ＞0.05，具有可比性。

1.2 研究對(duì)象的納入標(biāo)準(zhǔn)

研究對(duì)象的納入標(biāo)準(zhǔn)是：1）患者超敏C- 反應(yīng)蛋白（hs-CRP）的水平＜50 mg/L。2）患者按時(shí)接受維持性血液透析治療，且其病情在近六個(gè)月內(nèi)較為穩(wěn)定。3）患者同意參加本次研究，并簽署了知情同意書(shū)。4）患者遵醫(yī)囑服用降壓藥，且其血壓的水平較為穩(wěn)定。5）患者一直使用促紅細(xì)胞生成素和鐵劑進(jìn)行治療。

1.3 方法

對(duì)兩組患者均進(jìn)行血液透析治療。方法是：1）本次研究使用的儀器為德國(guó)Fresenius 4008S 型血液透析機(jī)和一次性聚砜膜血液透析器，使用的透析液為碳酸氫鹽透析液。2）為患者建立動(dòng)靜脈內(nèi)瘺或使用半永久導(dǎo)管作為血管通路。3）對(duì)患者進(jìn)行常規(guī)的血液透析治療，將透析液的流量控制在500 mL/min，將血流量控制在250 ～300 mL/min。4）每周透析3 次，每次透析的時(shí)長(zhǎng)為4 h。5）根據(jù)患者的病情對(duì)其進(jìn)行控制血壓、控制血糖、調(diào)節(jié)血脂、糾正貧血、維持水鹽平衡等常規(guī)治療。血液透析治療結(jié)束后，為對(duì)照組患者使用10 ml 的生理鹽水進(jìn)行靜脈注射。為試驗(yàn)組患者使用1.0 g 的左卡尼汀注射液（生產(chǎn)企業(yè)為山東瑞陽(yáng)制藥有限公司）進(jìn)行靜脈注射。兩組患者均持續(xù)治療3 個(gè)月。

1.4 觀察指標(biāo)

觀察兩組患者治療3 個(gè)月時(shí)其血清白細(xì)胞介素-1（IL-1）的水平、血清白細(xì)胞介素-6（IL-6）的水平、血清鐵調(diào)素（hepcidin）的水平及血紅蛋白（Hb）的水平。在治療3個(gè)月時(shí)，抽取兩組患者的空腹靜脈血（3 ml）作為血液標(biāo)本，并對(duì)其血液標(biāo)本進(jìn)行離心處理，提取上清液。然后，使用全自動(dòng)血液分析儀檢測(cè)兩組患者血液標(biāo)本中Hb 的水平，使用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)（ELISA）法檢測(cè)兩組患者血清中白細(xì)胞介素-1（IL-1）、白細(xì)胞介素-6（IL-6）及鐵調(diào)素（hepcidin）的水平。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

對(duì)本次研究中的數(shù)據(jù)均采用SPSS 16.0 統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行處理，計(jì)量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，采用t 檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料用百分比（%）表示，采用χ2檢驗(yàn)。以P ＜0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 治療3 個(gè)月時(shí)兩組患者血清IL-1、IL-6 及hepcidin 的水平

與對(duì)照組患者相比，試驗(yàn)組患者治療3 個(gè)月時(shí)其血清IL-1、血清IL-6 及血清hepcidin 的水平均更低，P ＜0.05。詳見(jiàn)表 1。

表1 治療3 個(gè)月時(shí)兩組患者血清IL-1、IL-6 及hepcidin的水平（ng/L，±s）

表1 治療3 個(gè)月時(shí)兩組患者血清IL-1、IL-6 及hepcidin的水平（ng/L，±s）

注：▲與對(duì)照組相比，P ＜0.05。

組別 例數(shù) 血清IL-1 的水平 血清IL-6 的水平 血清hepcidin 的水平試驗(yàn)組 42 168.23±3.41▲ 88.93±1.56▲ 102.33±4.05▲對(duì)照組 42 190.3±5.28 128.2±3.25 124.35±2.37

2.2 治療前后兩組患者Hb 的水平

治療前，兩組患者Hb 的水平相比，P ＞0.05。與對(duì)照組患者相比，試驗(yàn)組患者治療3 個(gè)月時(shí)其Hb 的水平更高，P ＜0.05。詳見(jiàn)表 3。

表3 治療前后兩組患者Hb 的水平（g/L，±s ）

表3 治療前后兩組患者Hb 的水平（g/L，±s ）

注：▲與治療前相比，P ＜0.05，△與對(duì)照組相比，P ＜0.05。

組別 例數(shù) Hb 的水平治療前 治療3 個(gè)月時(shí)試驗(yàn)組 42 89.40±11.64 109.043±6.04▲△對(duì)照組 42 88.64±10.42 88.67±5.18

3 討論

左卡尼汀可協(xié)助細(xì)胞中的長(zhǎng)鏈脂肪?；?輔酶A（LCCoA）穿過(guò)線粒體內(nèi)膜進(jìn)入線粒體基質(zhì)，并在線粒體基質(zhì)內(nèi)促進(jìn)LC-CoA 進(jìn)行氧化和分解，進(jìn)而為細(xì)胞提供能量。左卡尼汀具有增強(qiáng)酶系統(tǒng)活性、抗自由基損傷等作用。臨床實(shí)踐證實(shí)，在接受維持性血液透析治療期間，終末期腎病患者的胃腸功能減退，導(dǎo)致其無(wú)法從食物中獲取左卡尼汀。此外，在接受血液透析治療的過(guò)程中，終末期腎病患者體內(nèi)的左卡尼汀會(huì)被清除，從而導(dǎo)致其體內(nèi)左卡尼汀的含量顯著降低[2]。目前，臨床上常為接受血液透析治療的終末期腎病患者使用左卡尼汀進(jìn)行輔助治療。臨床實(shí)踐證實(shí)，為接受血液透析治療的終末期腎病患者使用左卡尼汀進(jìn)行輔助治療，可有效地避免其發(fā)生心律失常、心肌炎等并發(fā)癥。有研究表明，左卡尼汀可上調(diào)細(xì)胞膜表面糖皮質(zhì)激素受體的活性，減少炎性因子IL-1、IL-6 及TNF-a 的表達(dá)。此外，左卡尼汀還能通過(guò)調(diào)控糖皮質(zhì)激素受體的活性，對(duì)糖皮質(zhì)激素受體轉(zhuǎn)錄過(guò)程進(jìn)行調(diào)控，從而調(diào)節(jié)神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)的功能，抑制炎性反應(yīng)[3]。有學(xué)者指出，微炎癥狀態(tài)是誘發(fā)腎性貧血的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。臨床實(shí)踐證實(shí)，為接受維持性血液透析治療的患者使用左卡尼汀進(jìn)行輔助治療，可有效地減輕其體內(nèi)的微炎癥狀態(tài)，從而可改善其貧血、促紅細(xì)胞生成素抵抗等問(wèn)題。左卡尼汀可改善貧血及促紅細(xì)胞生成素抵抗的作用機(jī)制主要包括以下幾個(gè)方面：1）左卡尼丁能夠穩(wěn)定紅細(xì)胞骨架結(jié)構(gòu)，提高紅細(xì)胞膜的穩(wěn)定性。2）左卡尼丁能夠增強(qiáng)紅細(xì)胞膜的變形能力，避免紅細(xì)胞被破壞。3）左卡尼丁能夠改變細(xì)胞膜脂質(zhì)的結(jié)構(gòu)，降低紅細(xì)胞的滲透性，延長(zhǎng)紅細(xì)胞生存的時(shí)間。4）左卡尼丁可激活紅細(xì)胞超氧化物歧化酶的活性，提高紅細(xì)胞抵御氧化應(yīng)激的能力。

綜上所述，用左卡尼汀對(duì)接受維持性血液透析治療的患者進(jìn)行輔助治療，可有效地降低其血清IL-1、IL-6、hepcidin的水平，提高其Hb 的水平。