地西泮聯(lián)合苯巴比妥治療持續(xù)高熱在預(yù)防患兒反復(fù)發(fā)生熱性驚厥中的效果

馬俏梅，王 芳，付喬明，陳家玲

（廣東省珠海市金灣區(qū)三灶鎮(zhèn)衛(wèi)生院兒科，廣東 珠海 519040）

熱性驚厥也叫高熱驚厥。該病是兒科臨床上常見(jiàn)的急癥，其主要的發(fā)病人群為年齡在6 個(gè)月至3 歲之間、患有急性感染性疾病的嬰幼兒[1]?；純涸诎l(fā)生熱性驚厥后，其神經(jīng)細(xì)胞的代謝速度可增快、耗氧量可增加，使其腦部的神經(jīng)系統(tǒng)處于過(guò)度興奮的狀態(tài)。而嬰幼兒的大腦發(fā)育不全，其腦神經(jīng)無(wú)法承受高強(qiáng)度的刺激，故其四肢及面部肌肉可出現(xiàn)強(qiáng)直性、陣攣性的抽搐，并可出現(xiàn)眼球上翻、神志不清等表現(xiàn)。該病患兒若未能得到及時(shí)有效的治療，可反復(fù)發(fā)生熱性驚厥，并可引發(fā)腦水腫、缺氧性腦損害等嚴(yán)重后果，從而可影響其腦組織的發(fā)育，甚至可導(dǎo)致其智力下降[2-3]。本文以2015 年6 月至2017 年6 月期間廣東省珠海市金灣區(qū)三灶鎮(zhèn)衛(wèi)生院收治的60 例持續(xù)高熱患兒為研究對(duì)象，探討用地西泮聯(lián)合苯巴比妥治療該病在預(yù)防患兒反復(fù)發(fā)生熱性驚厥中的臨床效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2015 年6 月至2017 年6 月期間廣東省珠海市金灣區(qū)三灶鎮(zhèn)衛(wèi)生院收治的60 例持續(xù)高熱患兒為研究對(duì)象。本次研究對(duì)象的納入標(biāo)準(zhǔn)為：1）其年齡為0.5 ～6 歲。2）發(fā)熱的時(shí)間≥3 d，高熱持續(xù)的時(shí)間＞24 h。3）臨床資料完整。4）其家長(zhǎng)自愿參與本次研究，并簽署了知情同意書(shū)。其排除標(biāo)準(zhǔn)為：1）合并有神經(jīng)系統(tǒng)癥狀。2）發(fā)生驚厥的原因非高熱。3）中途失訪或不接受隨訪的患兒。將這60 例患兒隨機(jī)分為干預(yù)組（n=30）和對(duì)照組（n=30）。其中，干預(yù)組有1 例患兒失訪，對(duì)照組有2 例患兒失訪，將其從研究對(duì)象中剔除后，干預(yù)組有29 例患兒，對(duì)照組有28例患兒。兩組患兒的一般資料相比，P ＞0.05，存在可比性。兩組患兒的一般資料詳見(jiàn)表1。

表1 兩組患兒一般資料的對(duì)比

1.2 方法

對(duì)兩組患兒均進(jìn)行止咳、化痰等常規(guī)的對(duì)癥治療。同時(shí)使用布洛芬混懸液對(duì)兩組患兒進(jìn)行治療。該藥的用法為：口服，8 mg·kg-1·次-1，可間隔4 ～6 h 重復(fù)用藥1 次，但24 h 的總用藥次數(shù)不能超過(guò)4 次。對(duì)患兒進(jìn)行血常規(guī)、降鈣素原檢測(cè)的結(jié)果若提示其合并有感染，需加用抗生素對(duì)其進(jìn)行治療。在此基礎(chǔ)上，用地西泮聯(lián)合苯巴比妥對(duì)干預(yù)組患兒進(jìn)行治療。地西泮的用法為：口服，0.1 ～0.125 mg·kg-1·次-1，每8 h 用藥1 次，連續(xù)用藥2 d。苯巴比妥的用法為：口服，2 ～3 mg·kg-1·次-1，每日服2 次，連服2 d。

1.3 觀察指標(biāo)

治療結(jié)束后，對(duì)兩組患兒均進(jìn)行2 年的隨訪，觀察對(duì)比隨訪期間其熱性驚厥發(fā)作的次數(shù)及每次發(fā)生熱性驚厥后住院的時(shí)間。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SSPS 23.0 統(tǒng)計(jì)軟件對(duì)本次研究中的數(shù)據(jù)進(jìn)行分析，計(jì)量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（± s）表示，采用t 檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料用百分比（%）表示，采用χ2 檢驗(yàn)，P ＜0.05 為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

治療后2 年內(nèi)，與對(duì)照組患兒相比，干預(yù)組患兒熱性驚厥平均的發(fā)作次數(shù)較少，P ＜0.05。兩組患兒每次發(fā)生熱性驚厥后平均的住院時(shí)間相比，P ＞0.05。詳見(jiàn)表2。

表2 治療后2 年內(nèi)兩組患兒熱性驚厥發(fā)作的次數(shù)及每次發(fā)生熱性驚厥后住院的時(shí)間（± s ）

表2 治療后2 年內(nèi)兩組患兒熱性驚厥發(fā)作的次數(shù)及每次發(fā)生熱性驚厥后住院的時(shí)間（± s ）

組別 例數(shù) 熱性驚厥發(fā)作的次數(shù)（次）每次發(fā)生熱性驚厥后住院的時(shí)間（d）干預(yù)組29 1.0±0.76 10.0±1.85對(duì)照組28 3.25±1.67 12.25±1.67 t 值 -3.473 -2.553 P 值 0.046 0.912

3 討論

熱性驚厥是兒科常見(jiàn)的急癥。目前的研究認(rèn)為，該病的發(fā)生與患兒的年齡、其存在持續(xù)高熱、發(fā)生急性感染等因素有關(guān)。年齡在6 個(gè)月至3 歲之間的兒童是該病的高發(fā)人群。其原因?yàn)?，嬰幼兒在離開(kāi)母體6 個(gè)月后，其從母體攜帶的抗體逐漸消失，但其自身的抗體尚未完全形成。加之其神經(jīng)系統(tǒng)未發(fā)育完全、神經(jīng)元的樹(shù)突較少、外周髓鞘尚未完全形成，故其驚厥閾值較低，在受到外界刺激時(shí)，其腦部的興奮沖動(dòng)易泛化，形成腦部異常放電，從而可導(dǎo)致其發(fā)生驚厥[4-5]。

患兒在發(fā)生急性感染性疾病的早期可出現(xiàn)咳嗽、咳痰、流涕等癥狀，進(jìn)而可出現(xiàn)發(fā)熱的現(xiàn)象。隨著患兒體溫的升高，其可出現(xiàn)心率持續(xù)增快、血管擴(kuò)張、細(xì)胞的新陳代謝速度加快、耗氧量增多等現(xiàn)象。在諸多因素的刺激下，患兒的神經(jīng)細(xì)胞易出現(xiàn)異常放電，從而可導(dǎo)致其發(fā)生熱性驚厥[6]。發(fā)生熱性驚厥的患兒若在下次持續(xù)高熱后再次出現(xiàn)驚厥，可導(dǎo)致其腦細(xì)胞出現(xiàn)不可逆的缺氧性損傷，并可引起癲癇、腦損傷等嚴(yán)重的后遺癥。因此，臨床上在對(duì)持續(xù)高熱患兒進(jìn)行降溫等常規(guī)治療的同時(shí)，需降低其神經(jīng)細(xì)胞的興奮性，減少其熱性驚厥的發(fā)生。

地西泮屬于經(jīng)典的苯二氮 類(lèi)藥物。該藥可抑制氨基丁酸的釋放，增強(qiáng)突觸的前抑制作用，達(dá)到抗驚厥的效果。該藥的生物利用度較高，用藥后約60 min 即可達(dá)到血藥濃度峰值。不過(guò)，該藥藥效持續(xù)的時(shí)間較短。苯巴比妥屬于長(zhǎng)效中樞神經(jīng)系統(tǒng)抑制劑，具有作用迅速、藥效持久等特點(diǎn)。該藥可通過(guò)對(duì)上行網(wǎng)狀激活系統(tǒng)的功能進(jìn)行抑制，起到鎮(zhèn)靜、催眠、抗驚厥等作用。該藥還可通過(guò)清除自由基、抑制氨基丁酸及谷氨酸的釋放，達(dá)到抗驚厥的目的。患兒口服該藥2 ～18 h 后，其血藥濃度即可達(dá)到峰值，且藥效持續(xù)的平均時(shí)間為10 ～12 h，t1/12為40 ～70 h[7]。

本次研究的結(jié)果證實(shí)，對(duì)持續(xù)高熱患兒在進(jìn)行常規(guī)治療的基礎(chǔ)上用地西泮聯(lián)合苯巴比妥予以治療可有效地減少其發(fā)生熱性驚厥的次數(shù)。