血清IL-1、IL-6及hepcidin在診斷MHD患者腎性貧血中的應(yīng)用價(jià)值

于倩倩

（新泰市人民醫(yī)院腎內(nèi)科，山東 新泰 271200）

近幾年，全球慢性腎臟疾病的發(fā)病率有所上升。新近的研究結(jié)果顯示，我國(guó)成年人慢性腎臟疾病的發(fā)病率為10.8%。慢性腎臟疾病患者的病情若得不到良好的控制，會(huì)嚴(yán)重?fù)p害其腎功能，部分患者甚至不得不使用腎臟替代療法維持生命。維持性血液透析（Maintenanee Hemodialysis，MHD）療法是我國(guó)臨床上治療終末期腎病常用的一種腎臟替代療法。近幾年，MHD 療法不斷得到改進(jìn)，但MHD患者的預(yù)后仍不盡人意。罹患腎性貧血是導(dǎo)致MHD 患者病情加重及死亡的主要原因之一[1]。很多研究結(jié)果證實(shí)，MHD 患者體內(nèi)呈微炎癥狀態(tài)與其發(fā)生腎性貧血有關(guān)[2]。從MHD 患者血清炎癥因子的水平方面分析其腎性貧血發(fā)生和發(fā)展的機(jī)制，對(duì)早期診斷并治療其腎性貧血、改善其預(yù)后具有重大的臨床意義。本文主要是探討進(jìn)行血清白細(xì)胞介素-1(IL-1)、血清白細(xì)胞介素-6(IL-6) 及血清鐵調(diào)素（hepcidin）檢測(cè)在輔助診斷維持性血液透析（Maintenanee Hemodialysis，MHD）患者腎性貧血中的應(yīng)用價(jià)值。

1 資料與方法

1.1 一般資料

本文的研究對(duì)象為2017 年2 月至2018 年2 月期間在新泰市人民醫(yī)院進(jìn)行MHD 治療的84 例患者。本次研究經(jīng)該醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。所有研究對(duì)象均同意參與本次研究。這些患者均使用膜面積為1.4m2、超濾系數(shù)（UFR）為55 ml/（h·mmHg）的聚砜膜透析器及Fresenius4008S型血液透析機(jī)進(jìn)行MHD 治療。這些患者使用的透析液均為碳酸氫鹽透析液，其使用的透析用水處理系統(tǒng)為雙極反滲水處理系統(tǒng)，其透析頻率為每周3 次，每次持續(xù)4 h，其病情穩(wěn)定6 個(gè)月以上。這些患者在進(jìn)行MHD 治療期間均按常規(guī)治療其基礎(chǔ)疾病，并使用促紅細(xì)胞生成素和鐵劑進(jìn)行治療，其血壓穩(wěn)定，其血清超敏C 反應(yīng)蛋白（hs-CRP）的水平均＜50 mg/L。研究對(duì)象的排除標(biāo)準(zhǔn)為：1）透析不充分。2）促紅細(xì)胞生成素使用劑量不足。3）參與本次研究前1 個(gè)月內(nèi)發(fā)生消化道出血、創(chuàng)傷及新發(fā)心腦血管意外等急性事件或進(jìn)行手術(shù)。4）患有急性或慢性感染、急性或慢性失血、活動(dòng)性風(fēng)濕性疾病、腫瘤、血液系統(tǒng)疾病、嚴(yán)重的肝臟疾病、哮喘或活動(dòng)性潰瘍。5）參與本次研究前6 個(gè)月內(nèi)服用過(guò)激素或免疫抑制劑。在這些患者中，有男44 例，女40 例；其平均年齡為（53.1±13.4）歲；其平均透析齡為（40.7±29.1）個(gè)月；其中有糖尿病腎病患者21 例，慢性腎炎患者13 例，高血壓腎病患者8 例，多囊腎病患者3 例，腎病綜合征患者4 例，梗阻性腎病患者1 例，病因不詳?shù)哪I病患者34 例。將其中47 例發(fā)生腎性貧血的患者作為研究組，將其中37 例未發(fā)生腎性貧血的患者作為對(duì)照組。兩組患者的性別構(gòu)成、年齡、透析齡及病因構(gòu)成情況相比，P ＞0.05。兩組患者血紅蛋白、血白蛋白、血鈣及血鎂的水平見(jiàn)表1。

表1 兩組患者血紅蛋白、血白蛋白、血鈣及血鎂的水平（± s）

表1 兩組患者血紅蛋白、血白蛋白、血鈣及血鎂的水平（± s）

組別 研究組 對(duì)照組 t 值/χ2 值 P 值例數(shù) 47 37血紅蛋白（g/L） 89.40±11.64 123.81±10.42 -14.07 0.00血白蛋白（g/L） 38.87±5.15 44.37±4.3 -5.21 0.00血鈣（mmol/L） 2.14±0.26 2.21±0.28 -1.38 0.016血鎂（mmol/L） 1.17±0.23 1.26±0.29 -1.64 0.104

1.2 方法

在透析前抽取所有患者3 ml 的空腹外周靜脈血。將采集到的血液標(biāo)本放入離心機(jī)中，以3000 r/min 的速度離心15 min。用酶聯(lián)免疫吸附法（ELISA 法）檢測(cè)這些患者血清IL-1、IL-6 及hepcidin 的水平。本次研究中所用的試劑盒均購(gòu)于上海德波生物有限公司。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

將本次研究中的數(shù)據(jù)均采用SPSS 16.0 統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行處理，計(jì)量資料用均數(shù)± 標(biāo)準(zhǔn)差（± s）表示，采用t 檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料用百分比（%）表示，采用χ2 檢驗(yàn)或Fisher確切概率法進(jìn)行處理。MHD 患者血清炎性因子水平與腎性貧血的相關(guān)性采用Logistic 多元回歸分析法進(jìn)行處理。以P ＜0.05 為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者血清IL-1、IL-6 及hepcidin 的水平

研究組患者血清IL-6 及hepcidin 的水平均高于對(duì)照組患者，P ＜0.05。兩組患者血清IL-1 的水平相比，P ＞0.05。詳見(jiàn)表2。

表2 兩組患者血清IL-1、IL-6 及hepcidin 的水平（ng/L，± s ）

表2 兩組患者血清IL-1、IL-6 及hepcidin 的水平（ng/L，± s ）

組別 IL-1 IL-6 hepcidin研究組 170.2±12.15 130.82±7.33 126.29±13.28對(duì)照組 169.37±14.35 120.17±4.49 75.38±14.87 t 值 0.148 7.76 16.546 P 值 0.853 ＜0.001 ＜0.001

2.2 MHD 患者血清IL-6 及hepcidin 的水平與其罹患腎性貧血之間的相關(guān)性

MHD 患者血清IL-6 及hepcidin 的水平與其腎性貧血的發(fā)生率呈正相關(guān)性，P ＜0.05。詳見(jiàn)表3。

表3 MHD 患者血清IL-6 及hepcidin 的水平與其罹患腎性貧血之間的相關(guān)性

3 討論

罹患腎性貧血是導(dǎo)致MHD 患者預(yù)后不良的主要原因之一[2]。盡早診斷MHD 患者腎性貧血具有重要的意義。IL-6 是活化的T 細(xì)胞和成纖維細(xì)胞產(chǎn)生的炎癥因子。MHD 患者血清IL-6 的水平上升，說(shuō)明其體內(nèi)存在炎癥反應(yīng)。hepcidin 是由肝臟合成、分泌的富含半胱氨酸的抗菌多肽。Hepcidin 可參與免疫反應(yīng)，調(diào)節(jié)人體內(nèi)鐵的平衡[3]。本次研究的結(jié)果顯示，研究組患者（患有腎性貧血的MHD 患者）血清IL-6 及hepcidin的水平均高于對(duì)照組患者（未患有腎性貧血的MHD 患者），P ＜0.05。這說(shuō)明，患有腎性貧血的MHD 患者血清炎癥因子的水平更高，其體內(nèi)微炎癥的狀態(tài)更嚴(yán)重。IL-6 可與hepcidin起到協(xié)同作用，調(diào)節(jié)MHD 患者體內(nèi)鐵代謝的情況，進(jìn)而影響其腎性貧血的發(fā)生和發(fā)展。Fleming MD[4]的研究結(jié)果顯示， IL-6 可引起小鼠血清hepcidin 的水平上升，IL-6 基因被敲除的小鼠即使注射了內(nèi)毒素，其血清hepcidin 水平也不會(huì)上升。Babitt JL 等[5]的研究結(jié)果顯示，患者的肝細(xì)胞受到IL-6 的刺激后，會(huì)影響hepcidin 基因轉(zhuǎn)錄，從而使其血清hepcidin 的水平上升。金燦等[2]、賀晨耘[6]研究的結(jié)果也顯示，MHD 患者腎性貧血的發(fā)生與其體內(nèi)呈微炎癥狀態(tài)有關(guān)。

本次研究的結(jié)果證實(shí)，與未患有腎性貧血的MHD 患者相比，患有腎性貧血的MHD 患者血清IL-6 及hepcidin 的水平更高。MHD 患者血清IL-6 及hepcidin 的水平與其腎性貧血的發(fā)生率呈正相關(guān)性。進(jìn)行血清IL-6 及hepcidin 水平檢測(cè)可作為輔助診斷MHD 患者腎性貧血的方法。