重組人血小板生成素治療急性白血病化療后血小板減少癥的效果觀察

劉肖慶

（運(yùn)城市第三醫(yī)院，山西 運(yùn)城 044000）

急性白血?。╝cute leukemia）是一種造血干細(xì)胞惡性克隆性疾病。此病患者骨髓中異常的原始細(xì)胞和幼稚細(xì)胞（白血病細(xì)胞）會(huì)大量增殖，蓄積于骨髓中，影響其骨髓正常的造血功能，進(jìn)而可導(dǎo)致其出現(xiàn)貧血、出血等癥狀。此病可分為急性淋巴細(xì)胞白血?。╝cute lymphoblastic leukemia，ALL）和急性髓細(xì)胞白血病（acute myelocytic leukemia，AML）。急性白血病患者若得不到及時(shí)有效的治療，其病情可在短時(shí)間內(nèi)持續(xù)加重，少數(shù)患者可在幾天內(nèi)死亡。目前，臨床上對(duì)急性白血病患者主要是進(jìn)行化療、造血干細(xì)胞移植治療及靶向治療等[1]。此病患者在接受化療后易發(fā)生血小板減少癥。過(guò)去，臨床上對(duì)接受化療后發(fā)生血小板減少癥的急性白血病患者主要是進(jìn)行血小板輸注治療。但頻繁為其靜脈輸注血小板易導(dǎo)致其體內(nèi)產(chǎn)生血小板抗體，影響其療效。本文主要是研究用重組人血小板生成素對(duì)接受化療后發(fā)生血小板減少癥的急性白血病患者進(jìn)行治療的效果。

1 資料和方法

1.1 一般資料

選擇2018 年11 月至2019 年11 月期間在我院進(jìn)行化療后發(fā)生血小板減少癥的32 例急性白血病患者作為研究對(duì)象。其納入標(biāo)準(zhǔn)是：病情符合急性白血病的診斷標(biāo)準(zhǔn)；接受化療，且在化療后發(fā)生血小板減少癥；病歷資料完整且認(rèn)知功能正常；知曉本研究的方法和目的，并簽署了自愿參與本研究的《知情同意書》。其排除標(biāo)準(zhǔn)是：對(duì)本研究中所用的藥物過(guò)敏；合并有血液系統(tǒng)疾?。恢型就顺霰狙芯?。按照擲骰子法將其分為血小板生成素組（n=16）與白細(xì)胞介素組（n=16）。在16 例血小板生成素組患者中，有男性患者9 例（占56.25%），女性患者7 例（占43.75%）；其年齡為33 ～65 歲，平均年齡為（47.15±3.61）歲；其中，AML 患者有12 例（占75%），ALL 患者有4 例（占25%）。在16 例白細(xì)胞介素組患者中，有男性患者10 例（占62.5%），女性患者6 例（占37.5%）；其年齡為31 ～63 歲，平均年齡為（46.65±2.84）歲；其中，AML 患者有11 例（占68.75%），ALL 患者有5 例（占31.25%）。兩組患者的一般資料相比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＞0.05）。本研究已通過(guò)我院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)的批準(zhǔn)。

1.2 方法

在兩組患者入院后，采用相同的化療方案對(duì)其進(jìn)行化療。在接受化療后發(fā)生血小板減少癥時(shí)，用重組人白細(xì)胞介素-11〔生產(chǎn)廠家：齊魯制藥有限公司；批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字S20053046 ；規(guī)格：8×106AU（1.0 mg）/ 支〕對(duì)白細(xì)胞介素組患者進(jìn)行治療，其用法是：皮下注射，每次用藥1.5 mg，每天用藥1 次，連續(xù)用藥3 d 后將其用藥量降至每次用藥1.5 mg，每隔1 d 用藥1 次，用藥時(shí)間不可超過(guò)14 d?；颊咄Ｋ幍臉?biāo)準(zhǔn)是：血小板計(jì)數(shù)＞100×109/L 或較治療前升高50×109/L。在接受化療后發(fā)生血小板減少癥時(shí)，用重組人血小板生成素（生產(chǎn)廠家：沈陽(yáng)三生制藥有限責(zé)任公司；批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字S20050049 ；規(guī)格：7500 U/1 ml）對(duì)血小板生成素組患者進(jìn)行治療，其用法是：皮下注射，每次用藥15 000 U，每天用藥1 次，連續(xù)用藥7 d（必要時(shí)可適當(dāng)延長(zhǎng)用藥時(shí)間，但不能超過(guò)14 d）?；颊咄Ｋ幍臉?biāo)準(zhǔn)是：血小板計(jì)數(shù)＞100×109/L 或較治療前升高50×109/L。

1.3 指標(biāo)觀察

比較化療后1 個(gè)月內(nèi)兩組患者血小板計(jì)數(shù)的最小值和最大值及血小板計(jì)數(shù)持續(xù)降低的時(shí)間。比較兩組患者在應(yīng)用升血小板藥物后發(fā)生不良反應(yīng)（如水腫、心悸、心動(dòng)過(guò)速、發(fā)熱、頭痛等）的情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

用SPSS 20.0 軟件處理本研究中的數(shù)據(jù)，計(jì)數(shù)資料用%表示，用χ2 檢驗(yàn)，計(jì)量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（± s）表示，用t 檢驗(yàn)，P ＜0.05 表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 化療后1 個(gè)月內(nèi)兩組患者血小板計(jì)數(shù)的最小值和最大值及血小板計(jì)數(shù)持續(xù)降低的時(shí)間

在化療后的1 個(gè)月內(nèi)，血小板生成素組患者與白細(xì)胞介素組患者平均的血小板計(jì)數(shù)最小值分別為（25.32±4.97）×109/L 與（10.32±3.07）×109/L， 二 者相比差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＜0.05）；血小板生成素組患者與白細(xì)胞介素組患者平均的血小板計(jì)數(shù)最大值分別為（241.27±30.79）×109/L 與（172.35±23.62）×109/L，二者相比差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＜0.05）；血小板生成素組患者與白細(xì)胞介素組患者血小板計(jì)數(shù)持續(xù)降低的平均時(shí)間分別為（10.72±4.12）d 與（14.87±5.87）d，二者相比差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＜0.05）。詳見表1。

表1 化療后1 個(gè)月內(nèi)兩組患者血小板計(jì)數(shù)的最小值和最大值及血小板計(jì)數(shù)持續(xù)降低的時(shí)間（± s ）

表1 化療后1 個(gè)月內(nèi)兩組患者血小板計(jì)數(shù)的最小值和最大值及血小板計(jì)數(shù)持續(xù)降低的時(shí)間（± s ）

血小板計(jì)數(shù)持續(xù)降低的時(shí)間（d）血小板生成素組 16 25.32±4.97 241.27±30.79 10.72±4.12白細(xì)胞介素組 16 10.32±3.07 172.35±23.62 14.87±5.87 t 值 3.424 7.104 2.315 P 值 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05組別 例數(shù)血小板計(jì)數(shù)的最小值（×109/L）血小板計(jì)數(shù)的最大值（×109/L）

2.2 對(duì)比應(yīng)用升血小板藥物后兩組患者發(fā)生不良反應(yīng)的情況

應(yīng)用升血小板藥物后，白細(xì)胞介素組患者中有3 例患者發(fā)生水腫，有1 例患者發(fā)生心悸，有1 例患者發(fā)生心動(dòng)過(guò)速，有3 例患者發(fā)生頭痛、發(fā)熱，其不良反應(yīng)的發(fā)生率為50%（8/16）；血小板生成素組患者中有2 例患者發(fā)生頭痛、發(fā)熱，其不良反應(yīng)的發(fā)生率為12.5%（2/16）。應(yīng)用升血小板藥物后，血小板生成素組患者不良反應(yīng)的發(fā)生率低于白細(xì)胞介素組患者，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=7.575，P ＜0.05）

3 討論

急性白血病是一種起源于造血干細(xì)胞的惡性克隆性疾病。目前，臨床上尚未徹底闡明急性白血病的發(fā)病原因。有報(bào)道稱，急性白血病的發(fā)生可能與患者遭到電離輻射、感染人類T 淋巴細(xì)胞白血病病毒1 型（HTLV-1）、患有慢性髓細(xì)胞白血病或骨髓增生異常綜合征、應(yīng)用烷化劑及遺傳因素等有關(guān)。此病患者的臨床表現(xiàn)主要是發(fā)熱、貧血、出血、脾肝腫大等。此病可分為ALL 和AML。在我國(guó)，AML 的發(fā)病率高于ALL。AML 患者多為成年人，而ALL患者多為兒童。目前，臨床上治療急性白血病的原則主要是最大程度地消滅患者骨髓中的白血病細(xì)胞（異常的原始細(xì)胞和幼稚細(xì)胞）、防止其出現(xiàn)并發(fā)癥。進(jìn)行化療是臨床上治療急性白血病的主要手段之一。對(duì)此病患者進(jìn)行化療能有效地抑制其骨髓中白血病細(xì)胞的復(fù)制，恢復(fù)其骨髓的造血功能。但多數(shù)急性白血病患者在接受化療后會(huì)發(fā)生血小板減少癥。此類患者在發(fā)生血小板減少癥后不僅會(huì)對(duì)臨床用藥產(chǎn)生諸多的限制，還會(huì)威脅其生命安全[2]。在此類患者發(fā)生血小板減少癥后，經(jīng)靜脈輸注血小板雖然能有效地為其補(bǔ)充血小板，但易導(dǎo)致其血液中產(chǎn)生血小板抗體，從而可影響其療效。重組人白介素-11 是臨床上治療血小板減少癥的常用藥。此藥的主要成分是人白介素-11。人白介素-11 是應(yīng)用基因重組技術(shù)生產(chǎn)出的一種促血小板生長(zhǎng)因子，可促進(jìn)造血干細(xì)胞和巨核細(xì)胞的增殖，誘導(dǎo)巨核細(xì)胞成熟及分化，進(jìn)而可促進(jìn)血小板的生成。重組人血小板生成素是一種血小板刺激因子，能對(duì)骨髓中造血干細(xì)胞的生長(zhǎng)和分化產(chǎn)生促進(jìn)作用，其藥理作用與內(nèi)源性血小板極為相似，能顯著增加血液中血小板的數(shù)量[3]。另外，重組人血小板生成素引起的不良反應(yīng)較少，用藥的安全性較高[4]。本研究的結(jié)果顯示，在化療后的1 個(gè)月內(nèi)，血小板生成素組患者血小板計(jì)數(shù)的最小值和最大值均高于白細(xì)胞介素組患者，其血小板計(jì)數(shù)持續(xù)降低的時(shí)間短于白細(xì)胞介素組患者，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＜0.05）。應(yīng)用升血小板藥物后，血小板生成素組患者不良反應(yīng)的發(fā)生率低于白細(xì)胞介素組患者，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＜0.05）。這與潘佳等[5]的研究結(jié)果基本一致。

綜上所述，用重組人血小板生成素對(duì)接受化療后發(fā)生血小板減少癥的急性白血病患者進(jìn)行治療的效果顯著，能有效地改善其血小板計(jì)數(shù)，縮短其血小板計(jì)數(shù)持續(xù)降低的時(shí)間，且用藥的安全性較高。