B型鈉尿肽、D二聚體和同型半胱氨酸在急性肺栓塞臨床診斷和危險(xiǎn)分級中的應(yīng)用價(jià)值

劉小毅 楊薇 陳涌泉

1中國人民解放軍陸軍第73集團(tuán)軍醫(yī)院重癥醫(yī)學(xué)科，廈門 361003；2中國人民解放軍陸軍第73集團(tuán)軍醫(yī)院檢驗(yàn)科，廈門 361003；3福建醫(yī)科大學(xué)附屬廈門弘愛醫(yī)院醫(yī)學(xué)檢驗(yàn)中心 361003

急性肺栓塞（acute pulmonary embolism，APE）是一種因內(nèi)源性或外源性栓子脫落并堵塞肺動脈或其分支，從而引起肺循環(huán)障礙所導(dǎo)致的一種臨床病理生理綜合征［1］。APE是臨床上最常見的三大致死性心血管疾病之一，具有高發(fā)病率、高病死率和高致殘率等的特征［2］。據(jù)文獻(xiàn)報(bào)道，近年來我國APE 發(fā)病率顯著上升，肺栓塞的發(fā)病率為3.8%～13.2%，其死亡率僅次于惡性腫瘤和急性心肌梗死，其中未經(jīng)治療的肺栓塞患者死亡率可達(dá)25%～30%，而進(jìn)行早期識別和干預(yù)的肺栓塞患者，其死亡率則降低至7%［3］?？梢?，對APE 患者進(jìn)行早期診斷和實(shí)施干預(yù)對于降低其病死率具有重要臨床意義。因此，本研究擬通過檢測APE 患者外周血B 型鈉尿肽（BNP）、D 二聚體（DD）和同型半胱氨酸（Hcy）水平，探討其在APE 臨床診斷和危險(xiǎn)分級中的價(jià)值，為APE的臨床診斷提供參考，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2018 年7 月至2020 年6 月在本院ICU 收治的89 例APE 患者作為研究對象，根據(jù)歐洲心臟病學(xué)會（European Society of Cardiology，ESC）病情嚴(yán)重程度分級標(biāo)準(zhǔn)分為高危險(xiǎn)組（36 例）、中危險(xiǎn)組（31 例）和低危險(xiǎn)組（22 例），同時(shí)選取同期本院體檢健康者30 例作為健康對照組，高危險(xiǎn)組、中危險(xiǎn)組和低危險(xiǎn)組患者基礎(chǔ)疾病無明顯差異。納入標(biāo)準(zhǔn)：APE 患者均符合中華醫(yī)學(xué)會呼吸病學(xué)分會制定的《肺血栓栓塞癥診治與預(yù)防指南》的診斷標(biāo)準(zhǔn)［4］。排除標(biāo)準(zhǔn)：出凝血功能異常的血液系統(tǒng)疾病患者。

1.2 研究方法 采集所有研究對象EDTA2K+抗凝靜脈血、枸櫞酸鹽抗凝靜脈血和促凝靜脈血各3～5 ml，其中枸櫞酸鹽抗凝靜脈血和促凝靜脈血3 500 r/min 離心10 min后留取血漿或血清待測。采用雷度AQT-90 免疫分析儀及其配套試劑進(jìn)行BNP 檢測（EDTA2K+抗凝靜脈血），采用STAGO-R Evolution 血凝分析儀及其配套試劑進(jìn)行DD 檢測（枸櫞酸鹽抗凝靜脈血離心后血漿），采用東芝TBA-2000FR生化分析儀及其配套試劑進(jìn)行Hcy檢測（促凝靜脈血離心后血清）。本研究BNP、DD 和Hcy 醫(yī)學(xué)參考值范圍分別為0～133.0 μg/L、0～1.0 μg/L 和5～15.0 μmol/L。研究期間所有儀器均為在控狀態(tài)，所有檢測操作均嚴(yán)格按說明書進(jìn)行，所有試劑均在有效期內(nèi)使用。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件SPSS25.0 對研究數(shù)據(jù)進(jìn)行分析處理，BNP、DD 和Hcy 水平采用（）表示，多組數(shù)據(jù)間的比較采用單因素方差分析；采用Spearman 相關(guān)性分析探討B(tài)NP、DD 和Hcy 與APE 患者的危險(xiǎn)分級之間的相關(guān)性；采用ROC 曲線評估BNP、DD 和Hcy 水平對APE的臨床診斷效能，以0.05 作為顯著性水準(zhǔn)，P＜0.05 表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 APE 患者和健康對照人群BNP、DD 和Hcy水平比較 高危險(xiǎn)組、中危險(xiǎn)組、低危險(xiǎn)組和健康對照組人群的性別和年齡均無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（均P＞0.05）。經(jīng)單因素方差分析，不同危險(xiǎn)等級APE 患者組與健康對照組BNP、DD 和Hcy 水平不完全相同（均P＜0.001），高危險(xiǎn)組、中危險(xiǎn)組和低危險(xiǎn)組BNP 和Hcy 水平均高于健康對照組（均P＜0.05），高危險(xiǎn)組和中危險(xiǎn)組DD 水平高于低危險(xiǎn)組和健康對照組（均P＜0.05），見表1。

2.2 BNP、DD 和Hcy 水平對APE 的臨床診斷效能分析 經(jīng)ROC 曲線分析，BNP、DD 和Hcy 的曲線下面積（AUC）分別為0.762、0.583 和0.644，當(dāng)BNP、DD 和Hcy 分別取153.62 μg/L、1.13 μg/L 和15.24 μmol/L 時(shí)具有最大診斷效能，BNP 的敏感度和特異性分別為88.7%和82.4%，DD 的敏感度和特異性分別為75.2%和79.3%，Hcy 的敏感度和特異性分別為63.6%和90.8%，BNP 診斷靈敏度最高，Hcy 診斷特異度最高，見表2。

表1 APE患者與健康對照人群BNP、DD和Hcy水平比較

表2 BNP、DD和Hcy水平對APE的臨床診斷效能分析

2.3 BNP、DD 和Hcy 水平與APE 患者危險(xiǎn)分級的相關(guān)性分析 經(jīng)Spearman 相關(guān)性分析，BNP、DD 和Hcy 水平與APE 患者危險(xiǎn)分級呈正相關(guān)（r＝0.736、0.715、0.628），差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05），見表3。

表3 BNP、DD和Hcy水平與APE患者危險(xiǎn)分級的相關(guān)性分析

3 討論

據(jù)文獻(xiàn)報(bào)道，超過95%的APE患者以呼吸困難、胸痛等癥狀為早期表現(xiàn)，臨床誤診率偏高；而且APE 患者發(fā)病后，?？梢娪倚墓δ芩ソ撸缥醇皶r(shí)進(jìn)行干預(yù)治療，患者可在短時(shí)間內(nèi)心臟停搏而發(fā)生死亡［5-6］。BNP 是一種由心肌細(xì)胞合成的天然激素，當(dāng)血栓栓子形成并堵塞肺動脈時(shí)，肺循環(huán)阻礙增大并形成肺動脈高壓，從而導(dǎo)致右心室壁張力上升，促進(jìn)BNP 大量的合成和分泌，BNP 可用于評估患者右心室功能不全和肺栓塞的病情危險(xiǎn)程度［7-8］。DD 是纖維蛋白的降解產(chǎn)物，主要反映纖維蛋白溶解功能，是一種反映機(jī)體高凝狀態(tài)和纖溶亢進(jìn)的分子標(biāo)記物，當(dāng)血管中有活化的血栓形成或有纖維溶解活動發(fā)生時(shí)，DD 濃度就會上升［9］。Hcy是一種含硫氨基酸，為蛋氨酸和半胱氨酸代謝過程中的重要中間產(chǎn)物，有研究表明，高水平Hcy 可對血管內(nèi)皮細(xì)胞造成損害，引起血小板花生四烯酸代謝異常，使血栓素A2 合成增加，從而促進(jìn)APE的發(fā)生，高同型半胱氨酸血癥是APE的獨(dú)立危險(xiǎn)因子，與肺栓塞的發(fā)生有密切關(guān)系［10-11］。

有研究顯示，APE 患者外周血BNP、DD 和Hcy 水平發(fā)生了明顯改變，APE 患者的臨床診斷和危險(xiǎn)分層與BNP 和DD 水平呈顯著正相關(guān)［12-13］。在本研究中，我們也發(fā)現(xiàn)不同危險(xiǎn)等級APE 患者組與健康對照組BNP、DD 和Hcy 水平不完全相同（均P＜0.001），ROC 曲線分析結(jié)果顯示BNP、DD和Hcy對APE均具有一定的診斷價(jià)值，BNP、DD和Hcy的曲線下面積（AUC）分別為0.762、0.583 和0.644，當(dāng)BNP、DD 和Hcy分別取153.62 μg/L、1.13 μg/L 和15.24 μmol/L 時(shí)具有最大診斷效能，其中BNP 診斷靈敏度較高，而Hcy 診斷特異度較高。同時(shí)，我們對BNP、DD 和Hcy 水平與APE 患者危險(xiǎn)分級的相關(guān)性進(jìn)行了分析，結(jié)果顯示BNP、DD 和Hcy 水平與APE患者危險(xiǎn)分級呈正相關(guān)（r＝0.736、0.715、0.628）?？梢?，BNP、DD 和Hcy 水平檢測對APE 臨床輔助診斷和危險(xiǎn)分級均具有重要參考價(jià)值。

綜上所述，BNP、DD 和Hcy 水平檢測在APE 臨床診斷和危險(xiǎn)分級方面具有指導(dǎo)意義，臨床上建議對于APE 疑似患者同時(shí)進(jìn)行該3 項(xiàng)檢測，以獲取最佳的診斷準(zhǔn)確性，診斷明確后及時(shí)進(jìn)行治療干預(yù)，提高患者生存質(zhì)量和生存率。

利益沖突：作者已申明文章無相關(guān)利益沖突。