血清salusin-β和MCP-1表達(dá)與高血壓患者發(fā)生冠心病的相關(guān)性分析

趙晨，劉紅麗，李國(guó)偉

流行病學(xué)數(shù)據(jù)顯示，心腦血管疾病死亡患者中近50%與高血壓發(fā)病相關(guān)[1]。高血壓發(fā)生冠狀動(dòng)脈粥樣硬化性心臟病（冠心病，CHD）的幾率較高，且是殘疾或死亡的主要病因。多數(shù)學(xué)者認(rèn)為高血壓可通過(guò)異常的生物機(jī)械力、炎癥反應(yīng)等途徑誘發(fā)冠心病，其中血管炎癥反應(yīng)是高血壓連接冠心病的重要橋梁[2,3]。Salusin-β是近年來(lái)新發(fā)現(xiàn)的心血管活性肽，通過(guò)促進(jìn)炎癥反應(yīng)、泡沫細(xì)胞形成及血管平滑肌增殖等途徑參與冠心病的發(fā)生發(fā)展[4]。單核趨化蛋白-1（MCP-1）是一種強(qiáng)大的單核/巨噬細(xì)胞趨化因子，在慢性炎癥、血管重建及纖維化方面扮演重要角色[5]。報(bào)道顯示salusin-β可促進(jìn)MCP-1釋放，引起血管內(nèi)皮細(xì)胞損傷并激活局部炎癥反應(yīng)[6]，但對(duì)血清salusin-β和MCP-1在高血壓發(fā)生冠心病變化的研究較少。本研究擬檢測(cè)高血壓患者血清salusin-β和MCP-1的表達(dá)，為冠心病的可能的發(fā)病機(jī)制提供參考。

1 資料與方法

1.1 一般資料回顧性選擇2016年1月～2018年6月于信陽(yáng)市息縣人民醫(yī)院心內(nèi)科接診的65例高血壓合并冠心病患者（高血壓合并冠心病組）和75例單純高血壓患者（單純高血壓組），另選擇同期體檢健康者60例為對(duì)照組。納入標(biāo)準(zhǔn)：患者符合高血壓診斷標(biāo)準(zhǔn)[7]：收縮壓（SBP）≥140 mmHg和（或）舒張壓（DBP）≥90 mmHg；患者符合冠心病診斷標(biāo)準(zhǔn)[8]：經(jīng)冠狀動(dòng)脈（冠脈）造影檢查≥1支主要冠脈血管（前降支、回旋支或右冠），狹窄程度≥50%；年齡40～75歲；簽署研究知情同意書(shū)。排除標(biāo)準(zhǔn)：繼發(fā)性高血壓；合并心臟瓣膜病、風(fēng)濕性心臟病、心肌病等疾?。缓喜⒓甭匝装Y性、高熱、感染性疾?。缓喜⒆陨砻庖咝约膊?、血液系統(tǒng)疾病、惡性腫瘤、肝腎功能異常疾病等；近2周內(nèi)服用阿司匹林、他汀類(lèi)或降壓藥物等；近1月內(nèi)有重大外傷史、手術(shù)史；意識(shí)障礙，難以配合者。

1.2 方法

1.2.1 一般資料收集受試者的一般資料，包括性別、年齡、體質(zhì)指數(shù)（BMI）、吸煙等。

1.2.2 生化指標(biāo)采集受試者空腹靜脈血10 ml，3500 r/min離心15 min，留取上層血清，置于-70℃冰箱備用。采用7600型全自動(dòng)生化分析儀（日本日立公司）檢測(cè)總膽固醇（TC）、三酰甘油（TG）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）、高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）。

1.2.3 血清salusin-β、MCP-1檢測(cè)采用全自動(dòng)Biocell HT2酶標(biāo)儀（鄭州博賽公司），按salusin-β、MCP-1試劑盒說(shuō)明書(shū)操作檢驗(yàn)。

1.2.4 SNYTAX評(píng)分[8]及病變不同類(lèi)型分組對(duì)患者實(shí)施冠脈造影檢查，儀器選擇美國(guó)GE公司生產(chǎn)的心血管造影儀INNOV/A3100型，經(jīng)橈動(dòng)脈或股動(dòng)脈穿刺，使用DUQUE系統(tǒng)對(duì)冠脈狹窄管腔及參考管腔直徑定量分析，SNYTAX評(píng)分＞32分為高危亞組，23～32分為中危亞組，≤22分為低危亞組。按病變不同類(lèi)型分為穩(wěn)定型心絞痛亞組、不穩(wěn)定型心絞痛亞組和心肌梗死亞組。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析以SPSS 18.0軟件包處理，計(jì)量資料用“均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差”（）表示，3組比較采用單因素方差分析，組內(nèi)比較SNQ檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以例數(shù)或率表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)，高血壓合并冠心病發(fā)生危險(xiǎn)因素使用Logistic分析，血清salusin-β、MCP-1的相關(guān)性使用Pearson分析，P＜0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 3組基線(xiàn)資料比較3組受試者的性別、年齡比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；高血壓合并冠心病組和單純高血壓組的BMI、SBP、DBP、吸煙、TC、TG、LDL-C均高于對(duì)照組（P＜0.05），HDL-C低于對(duì)照組（P＜0.05），高血壓合并冠心病組TC、LDL-C高于單純高血壓組（P＜0.05），HDL-C低于單純高血壓組（P＜0.05）（表1）。

2.2 3組血清salusin-β、MCP-1比較高血壓合并冠心病組、單純高血壓組血清salusin-β、MCP-1均高于對(duì)照組（P＜0.05），高血壓合并冠心病組血清salusin-β、MCP-1均高于單純高血壓組（P＜0.05）（表2）。

2.3 不同SNYTAX評(píng)分及病變范圍的高血壓合并冠心病組血清salusin-β、MCP-1比較根據(jù)SNYTAX評(píng)分結(jié)果顯示，高危亞組、中危亞組血清salusin-β、MCP-1高于低危亞組（P＜0.05），且高危亞組血清salusin-β、MCP-1高于中危亞組（P＜0.05）（表3）。根據(jù)臨床癥狀范圍顯示，穩(wěn)定型心絞痛亞組15例、不穩(wěn)定型心絞痛亞組28例和心肌梗死亞組22例，不穩(wěn)定型心絞痛亞組、心肌梗死亞組血清salusin-β、MCP-1高于穩(wěn)定型心絞痛亞組（P＜0.05），且心肌梗死亞組血清salusin-β、MCP-1高于不穩(wěn)定型心絞痛亞組（P＜0.05）（表4）。

表1 3組基線(xiàn)資料比較

表2 3組血清salusin-β、MCP-1比較（，ng/L）

表2 3組血清salusin-β、MCP-1比較（，ng/L）

注：Salusin-β：心血管活性肽、MCP-1：?jiǎn)魏粟吇鞍?1。與對(duì)照組比較，aP＜0.05；與單純高血壓組比較，bP＜0.05

2.4 血清salusin-β、MCP-1的相關(guān)性分析Pearson相關(guān)性分析顯示，血清salusin-β、MCP-1間呈正相關(guān)（r=0.342，P＜0.05）。

2.5 高血壓合并冠心病發(fā)生的Logistic分析將TC、LDL-C、HDL-C、salusin-β、MCP-1納入多因素Logistic分析，TC、LDL-C、HDL-C、salusin-β、MCP-1均是高血壓發(fā)生冠心病的影響因素（P＜0.05），TC、LDL-C、salusin-β、MCP-1為危險(xiǎn)因素（P＜0.05），HDL-C為保護(hù)因素（P＜0.05）（表5）。

2.6 血清salusin-β、MCP-1水平與死亡結(jié)局的關(guān)聯(lián)所有受試者隨訪20～50個(gè)月，隨訪中位數(shù)32個(gè)月，對(duì)照組無(wú)死亡，單純高血壓組死亡1例（1.33%），高血壓合并冠心病組死亡8例（10.76%）。8例高血壓合并冠心病死亡病例中，高危亞組5例（4例為再發(fā)心肌梗死，1例為心臟性猝死）；中危亞組3例（2例為急性左心衰竭，1例均為心臟性猝死）。與中危亞組相比，高危亞組死亡例數(shù)有增高趨勢(shì)，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；心肌梗死亞組死亡6例（4例為再發(fā)心肌梗死，2例為急性左心衰竭）；不穩(wěn)定型心絞痛亞組死亡2例均為心臟性猝死；與不穩(wěn)定型心絞痛亞組相比，心肌梗死亞組死亡例數(shù)有增高趨勢(shì)，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

表3 不同SNYTAX評(píng)分高血壓合并冠心病組血清salusin-β、MCP-1比較（，ng/L）

表3 不同SNYTAX評(píng)分高血壓合并冠心病組血清salusin-β、MCP-1比較（，ng/L）

注：Salusin-β：心血管活性肽、MCP-1：?jiǎn)魏粟吇鞍?1。與低危亞組比較，aP＜0.05；與中危亞組比較，bP＜0.05

表4 不同臨床類(lèi)型范圍高血壓合并冠心病組血清salusin-β、MCP-1比較（，ng/L）

表4 不同臨床類(lèi)型范圍高血壓合并冠心病組血清salusin-β、MCP-1比較（，ng/L）

注：Salusin-β：心血管調(diào)節(jié)肽；MCP-1：?jiǎn)魏粟吇鞍?1。與穩(wěn)定型心絞痛亞組比較，aP＜0.05；與不穩(wěn)定型心絞痛亞組比較，bP＜0.05

表5 高血壓合并冠心病發(fā)生的Logistic分析

3 討論

80%～90%的高血壓患者存在除血壓升高外的心血管危險(xiǎn)因素[9,10]，早期了解高血壓罹患冠心病的風(fēng)險(xiǎn)有助于患者早期干預(yù)和針對(duì)性預(yù)防，降低病死率。本研究顯示，高血壓合并冠心病患者的TC、LDL-C、HDL-C和單純高血壓間存在差異，提示在長(zhǎng)期高血壓刺激下，患者血脂異常，造成動(dòng)脈粥樣硬化，引發(fā)冠心病[11,12]。

Salusin主要包括28個(gè)氨基酸所組成salusin-α和20個(gè)氨基酸組成的salusin-β，salusin-β在人體中樞神經(jīng)系統(tǒng)、心血管系統(tǒng)廣泛分布[13]，Sato等[14,15]研究顯示，salusin-β通過(guò)增加細(xì)胞內(nèi)鈣離子、上調(diào)基因表達(dá)及誘導(dǎo)細(xì)胞有絲分裂等途徑促進(jìn)動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)生發(fā)展。Sun等[16]認(rèn)為，在伴有動(dòng)脈粥樣硬化加劇的高血壓大鼠中，血清salusin-β顯著升高。本研究結(jié)果顯示，高血壓合并冠心病患者的血清salusin-β增高，隨SNYTAX評(píng)分升高及病變嚴(yán)重而增高，Logistic分析顯示salusin-β是高血壓患者發(fā)生冠心病的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，salusin-β水平較高的患者其死亡風(fēng)險(xiǎn)增高，原因可能為[17]：①salusin-β可促進(jìn)機(jī)體白細(xì)胞介素1β（IL-1β）、血管粘附分子等炎癥介質(zhì)釋放，加劇血管內(nèi)皮損傷并激活局部炎癥反應(yīng)，炎癥介質(zhì)的釋放及炎癥反應(yīng)是冠心病發(fā)生的充要因素；②salusin-β可激活miR155/NOX2/NF-κB通路促進(jìn)血管平滑肌細(xì)胞由泡沫細(xì)胞轉(zhuǎn)化，促進(jìn)冠心病的發(fā)生發(fā)展。

研究顯示[18,19]，循環(huán)中MCP-1與動(dòng)脈粥樣硬化負(fù)荷、斑塊易損程度和炎癥細(xì)胞的活化相關(guān)。高血壓炎癥始動(dòng)因子，MCP-1可促進(jìn)單核巨噬細(xì)胞聚集于血管壁，加速細(xì)胞基質(zhì)沉積，降低血管壁彈性，促使斑塊不穩(wěn)定甚至破裂[20]。本研究顯示，合并冠心病的高血壓患者中，血清MCP-1呈高表達(dá)，隨SNYTAX評(píng)分升高及病變嚴(yán)重而增高，Logistic分析及隨訪結(jié)果也顯示合并冠心病的高血壓患者血清MCP-1越高，再次心肌梗死及死亡的風(fēng)險(xiǎn)也越高，該結(jié)果與salusin-β類(lèi)似，與salusin-β激活NF-κB信號(hào)通路，升高血管壁炎癥因子MCP-1表達(dá)，加速單核細(xì)胞的粘附作用有關(guān)，進(jìn)一步證實(shí)salusin-β、MCP-1間呈正相關(guān)關(guān)系，該結(jié)果與文獻(xiàn)報(bào)道相似[21-23]。

綜上，血清salusin-β、MCP-1的升高是高血壓發(fā)生冠心病的危險(xiǎn)因素，兩者可用于評(píng)估冠心病嚴(yán)重程度及預(yù)后。