補(bǔ)陽還五湯聯(lián)合氯吡格雷治療腦梗死患者的研究進(jìn)展

王振剛

天津市武清區(qū)第二人民醫(yī)院 (天津 301700)

腦梗死歸屬中醫(yī)中風(fēng)范疇，該病可以分為急性期、恢復(fù)期和后遺癥期3個(gè)時(shí)期。及時(shí)有效的治療可以有效改善患者病情，提高生命質(zhì)量。以往臨床常采用單一西藥治療該病患者，效果不甚理想?，F(xiàn)階段，大量研究表明，補(bǔ)陽還五湯聯(lián)合氯吡格雷治療該病患者，效果顯著[1-2]。本研究對(duì)補(bǔ)陽還五湯聯(lián)合氯吡格雷治療腦梗死患者的研究進(jìn)展進(jìn)行綜述。

1 腦梗死的病因機(jī)制與臨床表現(xiàn)

1.1 腦梗死的病因機(jī)制

中醫(yī)認(rèn)為，腦梗死的病因機(jī)制是氣虛導(dǎo)致不能推動(dòng)血液正常運(yùn)行，使血瘀在腦內(nèi)，引起經(jīng)絡(luò)氣血不通。而現(xiàn)代藥理表明，腦梗死的發(fā)病機(jī)制是大腦的血管血流動(dòng)力學(xué)和血液性質(zhì)等出現(xiàn)病變，凝聚性提升，導(dǎo)致缺血性腦損傷，出現(xiàn)管腔狹窄等情況[3]。臨床上將腦梗死分為急性期、恢復(fù)期和后遺癥期，其中急性期是指發(fā)病72 h內(nèi)。由于氣和血是相互依存和促進(jìn)的整體，在一定程度上可以推動(dòng)血液運(yùn)行。若出現(xiàn)氣虛，則不能很好地推動(dòng)血液運(yùn)行，導(dǎo)致血瘀，引發(fā)生痰，不利于血液循環(huán)，進(jìn)而引起中風(fēng)，導(dǎo)致陰陽失調(diào)、氣血紊亂等情況?；謴?fù)期是指發(fā)病后的2周至6個(gè)月，臨床表現(xiàn)為半身不遂、肢體麻木以及便秘等，經(jīng)過治療后，上述癥狀會(huì)有所改善，但身體陰陽消長(zhǎng)失去平衡以及痰濁血瘀等癥狀表現(xiàn)較為明顯，因此，在這個(gè)時(shí)期該病的主要病因機(jī)制是虛和疲。后遺癥期是指患者發(fā)病1年后，經(jīng)過系統(tǒng)化治療后依然存在肢體麻木或者語言障礙等。

1.2 腦梗死的臨床表現(xiàn)

肢體障礙、口眼歪斜以及語言障礙等均為腦梗死的臨床表現(xiàn)，出現(xiàn)上述癥狀的主要原因是患者血液黏滯度增加，血小板大量聚集，且隨著病情的發(fā)展，引起腦血管內(nèi)動(dòng)脈硬化斑塊，一旦血管出現(xiàn)堵塞后即會(huì)阻礙血液流通，導(dǎo)致大腦組織供血不足而損傷腦組織，部分患者由于病情嚴(yán)重會(huì)出現(xiàn)偏癱等情況。

2 補(bǔ)陽還五湯聯(lián)合氯吡格雷治療腦梗死患者的作用機(jī)制

2.1 氯吡格雷治療腦梗死患者的作用機(jī)制

氯吡格雷是一種經(jīng)口服用的抗血小板藥物，作用機(jī)制是在肝臟內(nèi)經(jīng)過細(xì)胞色素P450酶轉(zhuǎn)化，從而生成一種活性代謝產(chǎn)物，這種產(chǎn)物可以選擇性地阻斷血小板膜表面的二磷酸腺苷(adenosine diphosphate，ADP)P2Y12受體，間接減少纖維蛋白原和糖蛋白(glycoprotein，GP)Ⅱb/Ⅲa受體結(jié)合，抑制血小板聚集。此外，氯吡格雷可以有效抑制非二磷酸腺苷引起的血小板聚集。臨床研究表明，氯吡格雷經(jīng)過溫水口服后，能夠在短期內(nèi)進(jìn)行充分吸收，在血漿中與蛋白結(jié)合率可達(dá)98%左右[4]。

2.2 補(bǔ)陽還五湯治療腦梗死患者的作用機(jī)制

補(bǔ)陽還五湯是由地龍、川芎、桃仁及紅花各3 g，當(dāng)歸和赤芍各6 g，黃芪60 g組成，作用機(jī)制與以下4個(gè)方面有關(guān)：(1)可以促進(jìn)患者大腦梗死區(qū)外半暗帶的細(xì)胞恢復(fù)，降低對(duì)腦細(xì)胞產(chǎn)生的損傷，減小梗死面積；(2)可以抑制再灌注時(shí)出現(xiàn)的自由基反應(yīng)；(3)可以有效改善大腦的血液循環(huán)，緩解腦組織缺氧情況；(4)當(dāng)改善血液循環(huán)后，應(yīng)激反應(yīng)也可以得到一定緩解，顯著降低病理性損傷。同時(shí)，補(bǔ)陽還五湯加減法具有抗腦缺血再灌注損傷的作用，能夠有效促進(jìn)內(nèi)源性的神經(jīng)干細(xì)胞進(jìn)行增殖和分化。

3 補(bǔ)陽還五湯聯(lián)合氯吡格雷治療腦梗死患者的效果

3.1 補(bǔ)陽還五湯治療腦梗死患者的效果

臨床研究顯示，在腦梗死患者治療過程中給予降壓、降糖等基礎(chǔ)治療，在此基礎(chǔ)上分別加用補(bǔ)陽還五湯和西藥治療，接受補(bǔ)陽還五湯治療后全血高切黏度、全血低切黏度和血漿黏度改善程度均優(yōu)于西藥治療[5]，說明將補(bǔ)陽還五湯用于腦梗死患者的治療中可以改善血液流變學(xué)。腦梗死患者由于長(zhǎng)期經(jīng)絡(luò)阻滯，通常會(huì)存在口眼歪斜及語言障礙等癥狀，在補(bǔ)陽還五湯的基礎(chǔ)上進(jìn)行辯證治療，能夠獲得理想的效果。有研究顯示，在補(bǔ)陽還五湯的基礎(chǔ)上采用加減治療腦梗死患者，治療有效率可達(dá)100%[6]，這在一定程度上說明在補(bǔ)陽還五湯的基礎(chǔ)上采用加減治療腦梗死患者具有益氣活血和化痰通絡(luò)等作用，能夠達(dá)到氣血旺盛，消除痰濕，疏通血脈的效果，從而有利于病情恢復(fù)。這是由于藥方中的黃芪是一種君藥，有補(bǔ)脾益胃和疏通經(jīng)絡(luò)的功效，當(dāng)歸是一種臣藥，有活血的功效，而桃仁、川芎、赤芍和紅花均為佐藥，均有活血化瘀的功效。將上述中草藥聯(lián)合應(yīng)用可以發(fā)揮協(xié)同作用，增加腦血流量，擴(kuò)張血管，改善腦部血液循環(huán)，有利于患者盡快康復(fù)，提升生命質(zhì)量。此外，補(bǔ)陽還五湯可以有效抑制凝血酶，刺激血管壁釋放大量抗血管性假血友病因子，從而對(duì)抗缺血后出現(xiàn)的氧自由基，而且可以控制細(xì)胞內(nèi)鈣離子超載情況，擴(kuò)張血管[7]。

3.2 氯吡格雷治療腦梗死患者的效果

腦梗死主要是由于動(dòng)脈粥樣硬化形成血栓，其形成的關(guān)鍵是炎癥介質(zhì)。臨床研究表明，氯吡格雷經(jīng)過長(zhǎng)時(shí)間的治療不僅能夠抑制血小板的激活，還能夠有效緩解炎癥反應(yīng)[8]。同時(shí)，氯吡格雷能夠抑制CD40配體和P-選擇素(platelet activation of the membrane marker P-selectin，CD62p)表達(dá)，減少血小板抗原的生成，提升抗血栓和抗炎效果。有研究顯示，缺血性腦卒中患者經(jīng)過長(zhǎng)達(dá)1年治療后，其C反應(yīng)蛋白、白細(xì)胞介素-6和白細(xì)胞介素-10等炎癥介質(zhì)水平顯著降低[9]，說明氯吡格雷可以有效降低炎癥水平。臨床研究顯示，采用氯吡格雷和阿司匹林治療，將腦梗死患者分為聯(lián)合用藥組和單一用藥組，經(jīng)過1周治療后，聯(lián)合用藥組血小板抑制靈敏度高于單一用藥組[10]，在一定程度上說明氯吡格雷與阿司匹林聯(lián)合治療腦梗死患者可以發(fā)揮協(xié)同作用，有效抑制血小板聚集。同時(shí)有研究顯示，氯吡格雷治療糖尿病患者能夠減少循環(huán)內(nèi)皮細(xì)胞數(shù)量，還可以降低腺苷單磷酸激酶和磷酸蘇氨酸水平[11]，可見氯吡格雷能夠改善患者的內(nèi)皮功能，防止氧化產(chǎn)生應(yīng)激反應(yīng)，使得血管損傷程度減小，有效降低內(nèi)皮細(xì)胞損傷引發(fā)的腦梗死風(fēng)險(xiǎn)。

3.3 補(bǔ)陽還五湯聯(lián)合氯吡格雷治療腦梗死患者的效果

臨床研究表明，單一采用氯吡格雷存在較大的不良反應(yīng)，也難以達(dá)到理想的臨床效果[12]。也有研究顯示，將患者分為氯吡格雷單一用藥組、補(bǔ)陽還五湯和氯吡格雷聯(lián)合用藥組，經(jīng)治療后，聯(lián)合用藥組美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生院神經(jīng)功能缺損評(píng)分(National Institutes of health stroke scale，NIHSS)低于單一用藥組，血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)和轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子-β(transforming growth factor-β,TGF-β1)水平均高于單一用藥組[13]，說明補(bǔ)陽還五湯與氯吡格雷聯(lián)合治療腦梗死患者的療效確切，與單一采用氯吡格雷比較，可以減輕神經(jīng)功能損傷，提升VEGF和TGF-β1水平，從而有效保護(hù)神經(jīng)。有研究將腦梗死患者作為臨床研究對(duì)象，分為氯吡格雷單一用藥組和補(bǔ)陽還五湯和氯吡格雷聯(lián)合用藥組，結(jié)果表明，在治療2周后，聯(lián)合用藥組CD62p和CD63(蛋白質(zhì)抗原，在身體內(nèi)由CD63基因編碼)水平均低于單一用藥組[14]，在一定程度上說明補(bǔ)陽還五湯與氯吡格雷聯(lián)合治療腦梗死患者的臨床療效優(yōu)于單一應(yīng)用氯吡格雷[15]。

綜上所述，腦梗死患者使用補(bǔ)陽還五湯加味與氯吡格雷聯(lián)合治療具有良好的效果，可以在最大程度上降低致殘率，可以改善患者口眼歪斜及語言障礙等癥狀，安全性也高于單一氯吡格雷。此外，聯(lián)合治療可以有效改善患者的神經(jīng)功能，促進(jìn)患者盡快康復(fù)。