塞來昔布膠囊聯(lián)合鹽酸氨基葡糖糖膠囊對膝關(guān)節(jié)骨性關(guān)節(jié)炎患者關(guān)節(jié)觸痛及TNF-α、IL-1、IL-6水平的影響

劉琦，張旭，胡金璽

膝關(guān)節(jié)骨性關(guān)節(jié)炎(KOA)為中老年群體，尤其女性群體的常見多發(fā)病[1]。目前臨床針對KOA治療遵循的基本原則為“早發(fā)現(xiàn)，早治療”，若因未接受及時(shí)治療而延誤病情，很可能會加速膝關(guān)節(jié)的退行性病變，病情惡化，甚至發(fā)生殘疾[2]。有關(guān)研究表明，對KOA的發(fā)病、發(fā)展與體內(nèi)炎性因子水平存在直接聯(lián)系[3]。臨床上對該類疾病患者抗炎、鎮(zhèn)痛最有效的藥物為非甾體類抗炎藥，可有效控制腫瘤壞死因子-α(TNF-α)、白細(xì)胞介素-1(IL-1)、白細(xì)胞介素-6(IL-6)水平。本研究觀察塞來昔布膠囊聯(lián)合鹽酸氨基葡糖糖膠囊對KOA患者關(guān)節(jié)觸痛及TNF-α、IL-1、IL-6水平的影響，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2019年5-9月岳陽市二人民醫(yī)院收治的KOA確診患者50例，均為膝關(guān)節(jié)退行性骨關(guān)節(jié)炎，伴膝關(guān)節(jié)疼痛1個(gè)月余；排除患有其他關(guān)節(jié)疾病或嚴(yán)重系統(tǒng)性疾病患者。依照隨機(jī)對照分組原則分為觀察組和對照組，各25例。觀察組男12例，女13例；年齡34～76(45.60±3.40)歲。對照組男14例，女11例；年齡33～78(45.98±2.92)歲。2組患者一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會審核批準(zhǔn)開展，患者及家屬已知曉研究內(nèi)容并簽署知情同意書。

1.2 治療方法 對照組患者予塞來昔布膠囊(Pfizer Pharmaceuticals LLC生產(chǎn)，注冊證號J20140072)0.2 g口服，每天1次。觀察組在對照組基礎(chǔ)上加用鹽酸氨基葡萄糖膠囊(北京葡立藥業(yè)有限公司生產(chǎn)，國藥準(zhǔn)字H20173212)0.24 g口服，早晚各1次。8周為1個(gè)療程，2組均治療1個(gè)療程，治療過程中，患者禁止服用其他非甾體類藥物、鎮(zhèn)痛藥物等。

1.3 觀察指標(biāo) 比較2組患者治療效果，治療前后炎性因子(TNF-α、IL-1、IL-6)水平變化及關(guān)節(jié)觸痛情況。關(guān)節(jié)觸痛情況采用自擬評分進(jìn)行評估，評分以0～100分計(jì)，所得分越高，則表示疼痛感越強(qiáng)。

1.4 療效評定標(biāo)準(zhǔn) (1)顯效：治療后患者疼痛消失，關(guān)節(jié)可正?；顒?；(2)有效：治療后患者疼痛顯著緩解，關(guān)節(jié)活動度較治療前明顯改善；(3)無效：治療后患者疼痛未減輕，關(guān)節(jié)活動度無改善甚至加重?？傆行?(顯效+有效)/總例數(shù)×100%。

2 結(jié) 果

2.1 治療效果比較 治療1個(gè)療程，觀察組患者治療總有效率為96.00%，高于對照組的68.00%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=4.878，P=0.023)。見表1。

表1 2組患者治療效果比較 [例(%)]

2.2 炎性因子水平比較 治療前，2組患者TNF-α、IL-1、IL-6水平比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療1個(gè)療程后，2組TNF-α、IL-1、IL-6水平均較治療前降低，且觀察組水平低于對照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)。見表2。

表2 2組患者治療前后炎性因子水平比較

2.3 關(guān)節(jié)觸痛評分比較 治療前，2組患者關(guān)節(jié)觸痛評分比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療1個(gè)療程后，2組關(guān)節(jié)觸痛評分均較治療前下降，且觀察組低于對照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)。見表3。

表3 2組患者治療前后關(guān)節(jié)觸痛評分比較分)

3 討 論

目前，針對KOA的治療手段已從手術(shù)治療逐漸轉(zhuǎn)向?qū)θ梭w損害小、保膝及保守藥物治療轉(zhuǎn)變[4]。相關(guān)研究顯示，65歲以上人群占KOA患病人數(shù)的95%，成為導(dǎo)致中老年人出現(xiàn)運(yùn)動障礙、慢性殘疾的關(guān)鍵因素[5]。KOA發(fā)病的病理特點(diǎn)為患者的關(guān)節(jié)軟骨逐漸變性，程度嚴(yán)重者發(fā)生軟骨壞死的情況，與軟骨下及關(guān)節(jié)邊緣骨相互作用，發(fā)生增生、硬化，形成骨贅。臨床尚未明確KOA的發(fā)病機(jī)制，因此無法有效預(yù)防其發(fā)生，同時(shí)該疾病早期癥狀不明顯，容易被忽視，患者就診時(shí)病情已經(jīng)進(jìn)展，治療難度加大。

有報(bào)道稱，引發(fā)機(jī)體出現(xiàn)KOA的主要原因?yàn)榛颊咦陨砻庖呦到y(tǒng)異常，機(jī)體內(nèi)環(huán)境處于不平衡狀態(tài)，影響各種炎性因子表達(dá)水平[6]。故KOA的發(fā)病是多種細(xì)胞因子參與的過程，機(jī)體釋放入血清中的各類炎性因子引發(fā)炎性反應(yīng)，直接影響患者病情的發(fā)展。目前臨床上主要治療手段為通過控制機(jī)體內(nèi)的炎性因子水平治療患者疾病[7]。炎性因子IL-1、IL-6的主要作用為加快破壞關(guān)節(jié)軟骨的速度，促進(jìn)TNF-α、PGE2表達(dá)，加重炎性反應(yīng)。TNF-α水平增加會引發(fā)PGE2分泌量增加。PGE2的主要作用為是增加組織血管通透性，減弱抵抗炎性物質(zhì)，增加炎性物質(zhì)侵入量，引發(fā)組織細(xì)胞水腫，周而復(fù)始進(jìn)而引發(fā)關(guān)節(jié)病變。

鹽酸氨基酸葡萄糖的主要作用為阻滯骨關(guān)節(jié)炎，它的作用機(jī)制主要為刺激黏多糖合成，增加攝取骨骼鈣質(zhì)，加速骨、軟骨組織進(jìn)行代謝，為其提供營養(yǎng)物質(zhì)營養(yǎng)，使滑膜液的黏稠度維持正常范圍內(nèi)，合成滑膜液的速度加快，避免由于關(guān)節(jié)的潤滑度不足使病情加重，提高患者運(yùn)動功能，防止關(guān)節(jié)變形[8-9]。同時(shí)使用此類藥物治療KOA的優(yōu)勢在于較高的安全性，緩解KOA的各項(xiàng)臨床癥狀，減輕疼痛感，降低治療過程中不良反應(yīng)發(fā)生率。塞來昔布膠囊為一種新型非甾體類抗炎藥，目前已廣泛應(yīng)用于臨床，屬于環(huán)氧化酶抑制劑之一。有研究表明，該藥物不僅能夠減輕關(guān)節(jié)疼痛程度，而且還不會誘發(fā)出不良癥狀。

宋坤鵬[10]在塞來昔布合鹽酸氨基葡萄糖膠囊對KOA的研究結(jié)果顯示，觀察組治療有效率為95.56%(43/45)，對照組治療有效率為82.22%(37/45)，前者顯著優(yōu)于后者；2組炎性介質(zhì)水平比較結(jié)果顯示治療后，對照組TNF-α(0.95±0.12)ng/ml、IL-1(6.86±0.91)ng/L、IL-6(173.52±74.26)pg/ml，觀察組TNF-α(0.35±0.14)ng/ml、IL-1(6.21±0.88)ng/L、IL-6(114.85±71.41)pg/ml，2組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。本研究結(jié)果顯示，觀察組患者治療總有效率為96.00%，高于對照組的68.00%；治療后，2組TNF-α、IL-1、IL-6水平均較治療前降低，且觀察組水平低于對照組；2組關(guān)節(jié)觸痛評分均較治療前下降，且觀察組低于對照組。提示塞來昔布合鹽酸氨基葡萄糖膠囊與單純?nèi)麃砦舨寄z囊治療比較更具優(yōu)越性，這與上述研究結(jié)論相一致。

綜上所述，塞來昔布膠囊聯(lián)合鹽酸氨基葡糖糖膠囊治療KOA效果顯著，可有效緩解患者關(guān)節(jié)觸痛并對TNF-α、IL-1、IL-6水平調(diào)節(jié)具有積極影響，值得臨床推廣應(yīng)用。