穴位貼敷對慢性阻塞性肺疾病患者免疫功能影響的研究進(jìn)展

郭婷婷

（慶陽市中醫(yī)醫(yī)院針灸推拿科，甘肅 慶陽 745000）

慢性阻塞性肺疾?。╟hronic obstructive pulmonary disease，COPD）是一種嚴(yán)重危害健康的呼吸系統(tǒng)常見疾病，以進(jìn)行性氣流受限、持續(xù)的呼吸道癥狀為特征。在我國的一項流行病學(xué)調(diào)查顯示≥40歲常住居民COPD患病率已高達(dá)11.67%[1]。目前西醫(yī)常規(guī)治療多以糖皮質(zhì)激素、化痰藥、支氣管舒張劑等為主，但長期使用不良反應(yīng)較大，而穴位貼敷療法作為中醫(yī)傳統(tǒng)治療手段之一，已有研究[2-3]證實其在輔助治療COPD中能緩解患者的臨床癥狀，改善患者肺功能，對提高病患的生活質(zhì)量有明顯促進(jìn)作用。異常的免疫反應(yīng)與COPD的氣道和肺實質(zhì)慢性炎癥密切相關(guān)[4-5]，而近年來多有臨床報道對機(jī)體免疫功能的調(diào)節(jié)可能是穴位貼敷療法發(fā)揮療效的機(jī)制之一，因此，本文對上述報道進(jìn)行綜述，以更好的指導(dǎo)穴位貼敷在COPD中的治療。

1 中藥穴位貼敷

COPD的病程發(fā)展與體液免疫及細(xì)胞免疫的失衡密切相關(guān)，其中CD4+/CD8+的平衡也顯示機(jī)體的免疫狀態(tài)。而免疫球蛋白IgA、IgG、IgM可抵抗感染，參與COPD不同階段免疫應(yīng)答。楊進(jìn)等[6]分析天灸療法不同貼敷時間對COPD穩(wěn)定期患者免疫功能的影響，在西醫(yī)常規(guī)治療基礎(chǔ)上，取大椎、肺俞、脾俞等穴，在初伏、中伏、末伏給予白芥子、甘遂、細(xì)辛等中藥穴位貼敷，發(fā)現(xiàn)與無藥物貼敷組比較，貼敷2、4、6 h可上調(diào)COPD穩(wěn)定期患者的CD4+、CD4+/CD8+、IgA、IgG、IgM水平，下調(diào)CD8+、Th17水平，且穴位貼敷時間以每次6 h為宜，因此，三伏天穴位天灸貼敷對COPD患者肺功能、生活質(zhì)量的改善可能與能提高COPD患者免疫功能及抗病能力有關(guān)。白細(xì)胞介素（interleukin，IL）-8能夠趨化和活化中性粒細(xì)胞，王培東[7]觀察夏季三伏天，在支氣管舒張劑及祛痰藥物治療基礎(chǔ)上給予附子、川烏等中藥制成的雙息咳喘膏行肺俞、心俞及膈俞穴位貼敷治療COPD穩(wěn)定期患者，可觀察到患者痰中中性粒細(xì)胞數(shù)、IL-8水平顯著低于單純西醫(yī)治療的對照組，且IgA、CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平也顯著高于對照組，表明雙息咳喘膏穴位貼敷可明顯改善COPD穩(wěn)定期患者T細(xì)胞亞群及炎癥因子水平，這可能與增強(qiáng)患者的氣道黏膜保護(hù)，調(diào)節(jié)機(jī)體體液免疫失衡有關(guān)。瘦素同IL-8均為COPD氣道炎癥反應(yīng)的標(biāo)志物。丁榮敏等[8]在西藥治療基礎(chǔ)上，探討主要由炒白芥子、蓽茇、麻黃等組成的消喘膏穴位貼敷三伏天連續(xù)治療穩(wěn)定期COPD患者2年后，總有效率為85.29%，顯著高于安慰劑治療的對照組的63.64%，中醫(yī)癥候積分、感冒次數(shù)、急性發(fā)作次數(shù)、急診次數(shù)及住院次數(shù)減少均顯著低于對照組，治療后中性粒細(xì)胞比例、誘導(dǎo)痰上清中IL-8、瘦素水平顯著低于治療前，且顯著低于對照組，sIgA是機(jī)體抗感染重要屏障，而sIgA水平較治療前升高且顯著高于對照組，消喘膏穴位貼敷治療可緩解COPD氣道局部炎性反應(yīng)及增強(qiáng)氣道黏膜保護(hù)作用。

腫瘤壞死因子-α（tumor necrosis factor，TNF-α）和轉(zhuǎn)化生長因子-β1（transforming growth factor，TGF-β1）均為參與氣道重塑的重要細(xì)胞因子，候美英等[9]觀察在西醫(yī)常規(guī)治療的基礎(chǔ)上，予三伏天中藥穴位貼敷連續(xù)治療COPD穩(wěn)定期3年后，總有效率達(dá)90%，明顯高于接受安慰劑敷貼治療的對照組的80%，中醫(yī)證候也有明顯改善，且觀察組咳嗽氣短癥狀改善程度優(yōu)于對照組，還檢測到血清TNF-α、TGF-β1明顯低于治療前，三伏天中藥穴位貼敷有效改善患者臨床癥狀，降低血清TNF-α、TGF-β1水平。姚詩清等[10]觀察在西藥常規(guī)治療的基礎(chǔ)上，治療組以三伏貼治療穩(wěn)定期COPD后，臨床綜合療效明顯優(yōu)于對照組，且總有效率為93.94%，高于對照組的73.53%，治療組中醫(yī)癥候積分、SQRQ評分和肺功能均改善，且血清IL-8、TNF-α水平的降低程度明顯優(yōu)于對照組，進(jìn)一步表明三伏貼防治穩(wěn)定期COPD療效肯定，且降低血IL-8、TNF-α水平可能是其防治COPD的可能作用機(jī)制之一。羅玉霞等[11]觀察在西藥常規(guī)治療基礎(chǔ)上，給予由白芥子、細(xì)辛、甘遂、延胡索制成的平喘Ⅰ號方大椎穴、肺俞、心俞等穴位貼敷聯(lián)合西藥治療COPD急性加重期（acute exacerbation of COPD，AECOPD）后，有效率高達(dá)98.3%，且治療后第5天白細(xì)胞數(shù)、中性粒細(xì)胞百分比均低于治療前。平喘Ⅰ號穴位貼敷可顯著改善COPD急性加重期患者的臨床癥狀，降低炎性指標(biāo)，緩解氣道的炎癥反應(yīng)，與較好臨床療效密切相關(guān)。

2 穴位貼敷聯(lián)合中藥

馬偉等[12]觀察在西醫(yī)治療基礎(chǔ)上，給予肺俞、大椎、脾俞及腎俞延胡索、白芥子、細(xì)辛等中藥穴位貼敷，并聯(lián)合足三里穴位注射治療AECOPD患者前后T淋巴亞群CD4+、CD8+、CD4+/CD8+比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義，治療組CD4+、CD4+/CD8+明顯高于對照組，CD8+明顯低于對照組，因此，對于AECOPD患者，穴位貼敷聯(lián)合穴位注射療法不僅能改善患者癥狀，且能調(diào)節(jié)患者的免疫功能，增強(qiáng)機(jī)體抵抗力。孫義田等[13]觀察三伏貼聯(lián)合肺腎雙補(bǔ)膏治療肺腎兩虛型COPD穩(wěn)定期后，IL-8水平及CD8+均低于本組治療前，CD4+及CD4+/CD8+升高，且與單純西醫(yī)治療的對照組比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義，肺腎雙補(bǔ)膏聯(lián)合三伏貼治療肺腎兩虛型COPD穩(wěn)定期療效顯著，可降低IL-8水平，減輕炎癥反應(yīng)，調(diào)節(jié)機(jī)體免疫功能，改善臨床癥狀及肺功能，減少急性加重發(fā)作。

景璇等[14-15]探討在西醫(yī)常規(guī)治療基礎(chǔ)上，給予天突、肺俞、脾俞、腎俞穴位黃芪、炙麻黃、杏仁等中藥穴位貼敷聯(lián)合加味麻杏石甘湯治療AECOPD，治療2周后總有效率達(dá)93.33%，顯著高于對照組的77.78%，且肺功能改善程度明顯優(yōu)于對照組，同時血清TNF-α、IL-8炎性因子水平表達(dá)低于對照組，加味麻杏石甘湯配合穴位貼敷治療AECOPD的臨床療效確切，可有效改善肺功能，降低血清TNF-α、IL-8炎性因子表達(dá)，這可能是該治療方法有效緩解患者病情的機(jī)制。孫華啟等[16]觀察在西醫(yī)常規(guī)治療基礎(chǔ)上，予以炙麻黃、杏仁、貝母等中藥穴位貼敷療法聯(lián)合玉屏風(fēng)顆粒治療COPD患者后，聯(lián)合治療組的免疫指標(biāo)（IgG、IgM、IgA、補(bǔ)體C3、補(bǔ)體C4）改善程度均明顯優(yōu)于穴位貼敷組，其臨床療效也優(yōu)于穴位貼敷組，穴位貼敷治療與玉屏風(fēng)顆粒加穴位貼敷均能改善COPD患者肺功能和免疫指標(biāo)，但玉屏風(fēng)顆粒聯(lián)合穴位貼敷的作用優(yōu)于單純貼敷。

3 穴位貼敷聯(lián)合西藥

龔雪等[17]觀察在沙美特羅替卡松粉劑治療基礎(chǔ)上，給予COPD患者白芥子、細(xì)辛、甘遂等中藥膻中、肺俞、定喘等穴位貼敷治療3個月后，臨床癥狀、肺功能改善程度均明顯優(yōu)于單純西藥治療的對照組，總有效率為94.2%，明顯高于對照組的82.9%，治療后，CD4+T、CD8+T和CD4+T/CD8+T水平均顯著高于治療前，治療后，觀察組CD4+T、CD8+T和CD4+T/CD8+T水平低于對照組，穴位貼敷療法對COPD患者免疫功能的增強(qiáng)可能是其療效顯著、減少復(fù)發(fā)次數(shù)和肺功能的重要機(jī)制之一。傅開龍等[18]觀察在鹽酸氨溴索基礎(chǔ)上，以白芥子、麻黃、苦杏仁等制成藥餅予在天突、膻中、肺俞進(jìn)行三伏三九穴位貼敷治療COPD，連續(xù)治療3年后，急性加重期患者的臨床癥狀和肺功能改善程度明顯優(yōu)于姜汁加賦形劑調(diào)糊成形貼敷的對照組，同時，患者IgA、IgG、IgM水平明顯提高，IgE水平明顯下降，且隨著貼敷治療時間延長，這種療效依然存在，且治療組療效逐年提升，三伏三九貼敷對COPD療效確切，也能增強(qiáng)患者的免疫力。

王健等[19]以白芥子、細(xì)辛、甘遂等中藥行定喘、肺俞等穴位貼敷聯(lián)合布地奈德霧化吸入治療COPD后，患者的臨床療效有效率為91.8%，顯著高于單純采用布地奈德霧化吸入治療的對照組的73.6%，進(jìn)一步發(fā)現(xiàn)自然殺傷細(xì)胞百分率高于對照組，且TNF-α、干擾素（interferon，IFN-γ）含量低于對照組，證實中藥穴位貼敷聯(lián)合布地奈德霧化吸入治療能提高治療效果。李竹英等[20]觀察在沙美特羅替卡松氣霧劑治療基礎(chǔ)上，治療組COPD穩(wěn)定期患者接受三伏天細(xì)辛、甘遂、白芥子等中藥在天突、中府、定喘等穴位的貼敷治療3年后，外周血中自然殺傷細(xì)胞百分比含量顯著高于對照組，IFN-γ及TNF-α的含量顯著低于對照組。中藥穴位貼敷治療COPD穩(wěn)定期的臨床療效顯著，能改善患者生活質(zhì)量，提高活動耐力，可能與調(diào)節(jié)患者的免疫功能及相關(guān)炎性因子水平有關(guān)。

4 穴位貼敷聯(lián)合中藥、西藥

危蕾等[21-22]觀察在沙美特羅替卡松粉吸入劑基礎(chǔ)上，在三伏天給予白芥子、延胡索、甘遂等中藥在大椎、肺俞、脾俞等穴上行穴位貼敷并聯(lián)合足三里穴位注射治療肺脾兩虛并伴有腎陽虛證候穩(wěn)定期COPD的療效，發(fā)現(xiàn)治療后的CAT評分明顯低于單純西藥治療的對照組，呼吸困難指數(shù)、6 min行走距離均較治療前有改善，且外周血T淋巴細(xì)胞亞群CD4+、CD4+/CD8+高于治療前，冬病夏治穴位貼敷聯(lián)合穴位注射治療穩(wěn)定期COPD能改善臨床癥狀和生活質(zhì)量，降低中醫(yī)證候積分及CAT評分，并能顯著減少COPD患者急性加重的次數(shù)，此治療方案的療效可能與調(diào)節(jié)患者的免疫功能有關(guān)。

5 穴位貼敷聯(lián)合其他療法

唐厚梅等[23]觀察以細(xì)辛、甘遂、白芥子等中藥在定喘、肺俞、脾俞等穴上行穴位貼敷療法聯(lián)合綜合肺康復(fù)療法治療老年COPD 3年后，NK含量、FEV1占預(yù)計值百分比、6 min步行距離均明顯升高，IFN-γ、TNF-α含量、咳嗽、咯痰和呼吸困難評分均明顯降低，且改善程度明顯優(yōu)于接受綜合肺康復(fù)療法治療的對照組，綜合肺康復(fù)療法聯(lián)合穴位貼敷可改善老年COPD患者免疫功能，減輕臨床癥狀，提高運(yùn)動耐力和生活質(zhì)量。陳永銳等[24]觀察以白芥子、延胡索、生川烏等中藥在定喘、肺俞、心俞等穴上行穴位貼敷聯(lián)合機(jī)械通氣治療COPD患者后，有效率達(dá)97.2%，明顯高于對照組的86.1%，且聯(lián)合治療后患者外周血中的Th17水平明顯低于接受機(jī)械通氣治療的對照組，穴位貼敷輔助治療COPD患者能有效調(diào)節(jié)外周血輔助性T細(xì)胞水平，從而提高治療效果。

6 小結(jié)與展望

綜上所述，中藥穴位輔助治療COPD具有較好的臨床療效，常用白芥子、細(xì)辛等辛溫之藥制成藥餅貼敷于天突、肺俞、脾俞等穴，調(diào)節(jié)T細(xì)胞亞群的平衡及免疫球蛋白（IgA、IgG、IgM）、炎癥因子（IL-8、TNF-α）的分泌，增強(qiáng)機(jī)體免疫力，從而緩解患者炎癥反應(yīng)。但目前仍未有深入的機(jī)制研究，因此，需更多的隨機(jī)對照試驗和基礎(chǔ)研究，以進(jìn)一步使穴位貼敷療法在COPD治療發(fā)揮更好的作用。