北京地區(qū)醫(yī)療衛(wèi)生機構(gòu)重大突發(fā)傳染病臨床研究倫理審查共識

0 前言

突發(fā)公共衛(wèi)生事件是指突然發(fā)生，造成或者可能造成社會公眾健康嚴(yán)重?fù)p害的重大傳染病疫情、群體性不明原因疾病、重大食物和職業(yè)中毒以及其他嚴(yán)重影響公眾健康的事件[1]。本文討論的范圍僅限于重大突發(fā)傳染病疫情。

傳染病的暴發(fā)流行一直對人類社會的發(fā)展進(jìn)步有著巨大而深刻的影響。嚴(yán)重急性呼吸道綜合征(SARS)、流感、中東呼吸系統(tǒng)綜合征(MERS)以及新型冠狀病毒肺炎(COVID-19)等疫情給全球帶來嚴(yán)峻挑戰(zhàn)。在重大突發(fā)傳染病等公共衛(wèi)生事件中，臨床研究的社會意義更加凸顯，既要快速解決診治問題，又要科學(xué)有序推進(jìn)?？茖W(xué)、嚴(yán)謹(jǐn)、可靠的研究數(shù)據(jù)和結(jié)論不僅與感染者個體疾病控制相關(guān)，更與社會穩(wěn)定、國計民生有重大關(guān)聯(lián)。但在新冠肺炎疫情期間暴露出某些臨床研究存在問題會導(dǎo)致研究缺乏科學(xué)性、項目質(zhì)量不可控和受試者安全權(quán)益不能有效保護，同時浪費了寶貴的醫(yī)療和病例資源。

世界衛(wèi)生組織(WHO)于2016年發(fā)布了《傳染病疫情中的倫理問題管理指南》(GuidanceforManagingEthicalIssuesinInfectiousDiseaseOutbreakes),鼓勵各國將其中倫理原則結(jié)合本國社會、政治和文化特色制定出本土化的策略和措施，以指導(dǎo)解決傳染病暴發(fā)期間臨床資源分配、臨床研究、弱勢群體關(guān)懷等諸多醫(yī)學(xué)倫理問題。

由此自2020年3月開始,北京醫(yī)學(xué)倫理學(xué)會牽頭北京地區(qū)醫(yī)療衛(wèi)生機構(gòu)制定了重大突發(fā)傳染病臨床研究倫理審查共識，基于我國臨床研究倫理審查相關(guān)法規(guī)要求和指導(dǎo)原則，借鑒了WHO指導(dǎo)原則中關(guān)于開展臨床研究的倫理原則，初稿歷經(jīng)多次討論修訂，形成了目前版本，以期為醫(yī)療衛(wèi)生機構(gòu)應(yīng)對將來可能不斷出現(xiàn)的重大突發(fā)傳染病臨床研究提供倫理審查指導(dǎo)。

目的:指導(dǎo)重大突發(fā)傳染病暴發(fā)流行期間醫(yī)療衛(wèi)生機構(gòu)內(nèi)疫情相關(guān)臨床研究倫理審查工作。

適用范圍:與重大突發(fā)傳染病診斷、治療、預(yù)防、流行病學(xué)調(diào)查、心理創(chuàng)傷干預(yù)等臨床研究相關(guān)的倫理審查工作。

重大突發(fā)傳染病疫情期間與疫情無關(guān)的其他臨床研究倫理審查事宜不在本共識討論范圍內(nèi)。

1 開展重大突發(fā)傳染病臨床研究的倫理原則

1.1 公共衛(wèi)生倫理基本原則

公共衛(wèi)生學(xué)是指預(yù)防疾病、延長人的壽命和促進(jìn)人的身心健康的一門科學(xué)，又稱公共健康，是相對于個體健康而言。公共衛(wèi)生倫理學(xué)則主要關(guān)注公共衛(wèi)生行動中群體層次的倫理問題，包括政府、公共衛(wèi)生機構(gòu)、醫(yī)療機構(gòu)以及公民的權(quán)利、義務(wù)和責(zé)任等問題[2]?！对囌摴残l(wèi)生倫理學(xué)的基本原則》[3]中提出了公共衛(wèi)生倫理學(xué)的基本原則，即效用原則、公正原則、尊重原則、互助原則和相稱性原則等。

1.2 重大突發(fā)傳染病臨床研究倫理重要原則

在重大突發(fā)傳染病的臨床研究中，受試者安全和權(quán)益保障仍然是研究倫理合理性的核心要素[4-5]；堅持《赫爾辛基宣言》的核心宗旨：尊重、公正、有益、最大程度不傷害；堅持知情同意、控制風(fēng)險、免費與補償、隱私保護、依法賠償和特殊保護原則[6]不變，同時兼顧公眾受益原則。

2 重大突發(fā)傳染病暴發(fā)流行臨床研究特點

2.1 缺乏前期研究基礎(chǔ)

重大突發(fā)傳染病往往同時兼具“突發(fā)”和“新發(fā)”特點，缺乏針對診斷和治療的基礎(chǔ)研究結(jié)果。不論是研究發(fā)起單位、研究者還是倫理委員會都缺乏相關(guān)疾病的認(rèn)識。

2.2 社會需求急迫，研發(fā)時效性要求高

突發(fā)傳染病因人群普遍易感而傳播迅速，發(fā)病率和病死率高而顯“重大”。及時準(zhǔn)確診斷和有效治療是遏制疾病傳播的重要手段之一。由此對研究結(jié)果的需求急迫，研究項目需要快速實施。

2.3 研究者資格和精力存在的問題

研究者需要同時面對繁重的臨床救治工作和臨床研究任務(wù)，時間和精力有限。有些定點隔離治療醫(yī)院屬于臨時建立的隔離治療點(如武漢方艙醫(yī)院)，或缺乏臨床試驗GCP資格，或者主要研究者來自于外單位，不具有在本醫(yī)療衛(wèi)生機構(gòu)開展試驗的資格。

2.4 研究實施受傳染病防治要求限制多

傳染病特有的隔離和消毒要求[7]使得臨床研究某些環(huán)節(jié)較為難實現(xiàn)，如知情同意書的簽署、原始文件的保存等。

3 重大突發(fā)傳染病臨床研究項目倫理審查要素

在疫區(qū)開展疫情相關(guān)臨床研究的前提是所有的研究都應(yīng)以疫區(qū)人群的健康需求為優(yōu)先事項[8]。在對項目進(jìn)行倫理審查時除了要遵循《涉及人的生物醫(yī)學(xué)研究倫理審查辦法》[6]以及其他國際倫理準(zhǔn)則中所要求的審查要素、經(jīng)過充分的獨立審查程序外，重大突發(fā)傳染病臨床研究項目還應(yīng)特別關(guān)注以下問題：

3.1 研究中心資質(zhì)

在項目審查時應(yīng)關(guān)注開展試驗/研究的醫(yī)療衛(wèi)生機構(gòu)在資質(zhì)方面的合規(guī)性。

新藥臨床試驗。以注冊為目的的新藥臨床試驗要求開展試驗的醫(yī)療衛(wèi)生機構(gòu)具有相應(yīng)專業(yè)臨床試驗資格。

干細(xì)胞臨床研究。干細(xì)胞如果按照臨床研究開展，則必須獲得國家衛(wèi)生健康委員會的備案批準(zhǔn)，同時承接項目的醫(yī)療衛(wèi)生機構(gòu)必須獲得國家衛(wèi)生健康委員會批準(zhǔn)的干細(xì)胞臨床研究資質(zhì)。

3.2 研究者資格、研究團隊組成及分工

重大突發(fā)傳染病疫情中，各地的感染率往往會不同，疫情嚴(yán)重地區(qū)，國家往往會集中醫(yī)療資源集中救治。項目負(fù)責(zé)人及團隊很有可能需要與疫情所在地區(qū)或其他醫(yī)療衛(wèi)生機構(gòu)醫(yī)務(wù)工作者合作組成“聯(lián)合研究組”開展研究。如項目負(fù)責(zé)人和/或項目核心成員在原單位符合GCP人員資質(zhì)，可視為具有在定點醫(yī)院開展疫情相關(guān)藥物臨床試驗的資格。但在項目倫理審查時仍應(yīng)關(guān)注研究團隊所有成員特別是主要研究者、負(fù)責(zé)醫(yī)療決策的研究醫(yī)生的執(zhí)業(yè)資格、GCP培訓(xùn)經(jīng)歷、臨床研究經(jīng)歷等資質(zhì)。

同時應(yīng)著重審查團隊人員分工和溝通交流機制，保障知情告知、獲得同意、篩查訪視、數(shù)據(jù)記錄、安全事件處理和報告、文檔保存等項目實施關(guān)鍵步驟能夠有具體人員負(fù)責(zé)，對受試者安全有全程關(guān)注。

3.3 立項的必要性

堅持生命倫理的社會價值[6]。確保研究具有科學(xué)依據(jù)并增加社會價值[9]。醫(yī)療衛(wèi)生機構(gòu)作為臨床研究的主體責(zé)任單位，在倫理審查前應(yīng)組織學(xué)術(shù)委員會對研究項目的科學(xué)性進(jìn)行審查，并關(guān)注類似項目在本機構(gòu)和其他醫(yī)療衛(wèi)生機構(gòu)立項情況、有無研究進(jìn)展和結(jié)論如何，可以在中國臨床試驗注冊中心(Chinese Clinical Trial Registry，ChiCTR，http://www.chictr.org.cn)查詢項目注冊信息。在進(jìn)行倫理審查時委員應(yīng)關(guān)注本機構(gòu)項目管理部門是否對立項必要性進(jìn)行了評估，避免簡單重復(fù)或不具有科學(xué)意義的項目在本中心批準(zhǔn)。

3.4 風(fēng)險與受益比的評估

對風(fēng)險與受益比的評估是綜合性的，需要若干審查材料的支持。首先是基于對方案科學(xué)性的判斷，而“研究項目是否科學(xué)應(yīng)是基于現(xiàn)有證據(jù)的判斷。越是風(fēng)險性高的項目，越是需要強有力的證據(jù)?！盵9]由此應(yīng)重視研究者手冊(investigator broucher,IB)中前期研究基礎(chǔ)是否支持現(xiàn)有方案中的適應(yīng)證、給藥劑量、間隔和療程等；該干預(yù)措施是否盲法設(shè)計以及緊急破盲規(guī)定對受試者安全有無保障；安慰劑或陽性對照選擇理由是否充分；入選和排除標(biāo)準(zhǔn)是否保障納入最適人群；類似研究是否陰性結(jié)果或已獲明確結(jié)論等。

3.5 受試者選擇的公平性

受試者的招募應(yīng)是公平的。由于在重大突發(fā)傳染病暴發(fā)流行情況下，試驗性干預(yù)措施可能是有效的，因此公平選擇受試者更為重要。

在審查招募的公平性時，應(yīng)關(guān)注在所提交的方案、知情同意書及招募廣告等資料中：

研究的入選和排除標(biāo)準(zhǔn)：是否保證了臨床試驗的受益和風(fēng)險在目標(biāo)疾病人群中得到公平分配，人群的劃定是否具有疾病人群的代表性；

是否特意納入/排除了某種性別、民族、職業(yè)及經(jīng)濟地位等人群，如果是，是否有充分的理由；在研究招募時，優(yōu)先考慮某些特定人群也是可以接受的。例如，一線工作人員在疫情暴發(fā)時常將自身處于風(fēng)險之中，如果試驗性干預(yù)措施有效，這些工作人員將能夠幫助更多患者。因此，互惠原則和幫助最大數(shù)量的人可以證明他們的優(yōu)先次序是正當(dāng)?shù)腫8]；

知情同意書和招募材料中是否存在誘導(dǎo)或脅迫等不當(dāng)語言等。

3.6 弱勢群體額外保護措施

“傳染病暴發(fā)期間需要緊急做出決定，而且通常是處在科學(xué)的不確定性、社會和機構(gòu)混亂，以及恐懼和不信任的總體氛圍下?！盵9]一定意義上來說，罹患傳染病患者因為更易遭受污名化和歧視、疾病暴發(fā)時獲得醫(yī)療資源的可及性和及時性普遍受限、法定隔離要求使個人意志相對受約束等原因而普遍處于弱勢地位，其中的失能失智、未成年人、老人、孕婦等傳統(tǒng)意義上的弱勢群體相較其他疾病人群中更加弱勢。因此審查時應(yīng)關(guān)注：研究必須納入上述弱勢人群的理由是否充分；如果必須納入且理由充分，是否采取了額外的保護措施，額外保護措施是否充分和適當(dāng)；同樣，排除弱勢群體受試者也必須存在正當(dāng)且合理的理由[8]。知情同意書告知內(nèi)容和簽署要求應(yīng)符合相關(guān)規(guī)范要求等。

3.7 知情同意書

著重強調(diào)可能的受益和可能的風(fēng)險、其他可選的治療方法/最新指南建議的治療方法、信息保密和隱私保護措施、疾病進(jìn)展或不良事件處理措施等。

在傳染病特殊隔離要求下，應(yīng)積極推進(jìn)使用經(jīng)過系統(tǒng)安全驗證的電子形式的知情同意書(eConsent)及電子簽名。

3.8 知情同意過程及記錄

在對方案中知情同意過程進(jìn)行審查時應(yīng)關(guān)注：

是否描述了由誰、什么時候、在哪兒、怎樣來進(jìn)行知情告知，尤其是涉及無民事行為能力或限制民事行為能力患者時；

研究開始前均需獲得受試者本人或其監(jiān)護人書面簽署的同意(紙質(zhì)知情同意書或eConsent)。但在研究風(fēng)險不大于最小風(fēng)險時允許采用以下知情同意方式[10]：

事后知情同意：僅適用于緊急情況下受試者有直接受益前景的研究項目。研究開始時無法獲得本人(如隔離病房中無自主意識的患者)或監(jiān)護人(無法聯(lián)系到)的知情同意，在方案中描述原因并獲得倫理委員會批準(zhǔn)，事后需要獲得受試者本人或其監(jiān)護人(受試者死亡或意識未能恢復(fù)時)書面簽署；同時應(yīng)規(guī)定事后數(shù)據(jù)的使用原則：當(dāng)受試者或監(jiān)護人同意時可以繼續(xù)收集和使用數(shù)據(jù)；否則停止干預(yù)措施和數(shù)據(jù)收集，已經(jīng)獲得的數(shù)據(jù)不允許被使用。

口頭知情同意：研究開始時無法獲得本人(如隔離病房中無自主意識的患者或情況緊急無法進(jìn)行書面簽署)或監(jiān)護人(傳染病管控要求不能到場)知情同意，需要先向受試者本人或其監(jiān)護人告知并獲得口頭同意，盡量留取告知和同意過程證明(如通話錄音、通話視頻、告知過程錄音錄像等)，在方案中描述原因并獲得倫理委員會批準(zhǔn)。

知情同意豁免：所有經(jīng)泛知情同意留存的數(shù)據(jù)和組織樣本，用于后續(xù)研究目的使用時，其研究方案必須經(jīng)過倫理委員會的審查批準(zhǔn)才可以使用，同時可以申請豁免再次知情同意。應(yīng)關(guān)注此類研究是否涉及數(shù)據(jù)或樣本出口或境外合作，由此持續(xù)關(guān)注在試驗開始前獲得人類遺傳辦批件或備案。

3.9 風(fēng)險評估與處理預(yù)案

應(yīng)關(guān)注是否制定了適用的風(fēng)險評估與處理預(yù)案，該風(fēng)險評估與處理預(yù)案可以是方案的一部分，也可以是單獨文件。預(yù)案內(nèi)容至少應(yīng)包含與干預(yù)措施相關(guān)的不良反應(yīng)事件、非預(yù)期不良事件識別與處理、停藥和退出研究標(biāo)準(zhǔn)聯(lián)合研究組人員之間溝通交流機制、源文件的消毒保存措施、是否建立了數(shù)據(jù)安全監(jiān)察計劃以及是否成立了數(shù)據(jù)安全監(jiān)察委員會等。

3.10 項目的持續(xù)審查

除了關(guān)注階段報告、可疑且非預(yù)期嚴(yán)重不良反應(yīng)(SUSAR)、重大方案違背等事件外，尤其應(yīng)關(guān)注中期結(jié)果分析(如果適用)和研發(fā)期間安全性更新報告(development safety update report， DSUR)。如果中期分析結(jié)果提示治療無效或不同組別療效/安全性有顯著差異或DSUR數(shù)據(jù)分析顯示受試者風(fēng)險增加不可接受應(yīng)及時終止研究。

3.11 利益沖突管理

利益沖突不一定是與經(jīng)濟直接相關(guān)，可能是突破性成果的所有權(quán)、基于緊密合作關(guān)系的支持等，影響了項目的承接與否以及開展的優(yōu)先順序，有違公正原則。行政管理部門和醫(yī)療衛(wèi)生機構(gòu)之間、醫(yī)療衛(wèi)生機構(gòu)與項目成果之間、主要研究者與項目發(fā)起單位之間、倫理委員與項目之間等都可能存在潛在的利益沖突。

審查時應(yīng)要求研究項目負(fù)責(zé)人提供項目負(fù)責(zé)人及研究團隊主要人員無利益沖突聲明；同時應(yīng)關(guān)注醫(yī)療衛(wèi)生機構(gòu)負(fù)責(zé)人(法人)、倫理委員會主任委員及其他委員等相關(guān)人員有無潛在利益沖突；審查結(jié)果宜在醫(yī)院官網(wǎng)上公示接受社會監(jiān)督。醫(yī)療衛(wèi)生機構(gòu)應(yīng)開通溝通渠道接受投訴、舉報等。

3.12 數(shù)據(jù)安全管理

應(yīng)關(guān)注與健康數(shù)據(jù)的收集、分析和解釋相關(guān)的倫理問題，尤其是數(shù)據(jù)共享，其最基本的倫理要求是，某特定機構(gòu)不可使用帶有個人可識別信息的檢測數(shù)據(jù)對個人采取行動，也不可用于與傳染病暴發(fā)無關(guān)的目的[11]。世界衛(wèi)生組織2015年9月形成的共識[12]中提到，確認(rèn)確保公共衛(wèi)生突發(fā)事件中的數(shù)據(jù)和結(jié)果及時、透明共享應(yīng)當(dāng)成為全球規(guī)范研究結(jié)果應(yīng)得到傳播，數(shù)據(jù)應(yīng)得到共享，并向受疫情影響地區(qū)提供任何有效的干預(yù)措施或產(chǎn)生的知識，提升傳染病暴發(fā)的應(yīng)對效率，確保資源的合理配置和有效利用。

應(yīng)對共享數(shù)據(jù)做出詳盡的管理計劃，確保數(shù)據(jù)的安全[13]；應(yīng)制定數(shù)據(jù)安全保護措施并在知情同意書中告知。

3.13 隱私保護

個人健康醫(yī)療數(shù)據(jù)屬于個人敏感數(shù)據(jù)，直接關(guān)系到自然人的基本權(quán)利與自由。倫理審查時應(yīng)關(guān)注受試者隱私保護措施的可行性和嚴(yán)謹(jǐn)性，這些保護措施可以在方案中闡明、在知情同意書中詳細(xì)告知。

4 重大突發(fā)傳染病臨床研究項目倫理審查受理與處理

4.1 資料的遞交

盡可能以電子版的形式遞交資料，主要研究者簽名、項目管理部門意見和負(fù)責(zé)人簽名等必要程序因疫情管控?zé)o法及時獲得時可以采用郵件、微信確認(rèn)等替代辦法，為研究項目盡快開展?fàn)幦r間。但必要的審查文件不能減少，如包含版本信息的研究者手冊、研究方案、知情同意書等。在后期有條件時還應(yīng)收集完備的紙質(zhì)資料存檔。

4.2 倫理審查

倫理前置(Pre-IND)審查。鑒于研發(fā)需求的緊迫性，對新藥臨床試驗提倡倫理審查工作前置。在臨床試驗項目遞交CDE獲得受理通知書后即開展倫理審查；獲得倫理批件和默示許可憑證《臨床試驗通知書》后即可開始招募實施。

會議審查。條件：干預(yù)性研究必須采用會議審查的形式，經(jīng)過參會委員的充分討論形成結(jié)論。參會委員在人數(shù)、專業(yè)背景以及隸屬關(guān)系上需滿足規(guī)范要求。方式：會議審查或緊急會議審查(受疫情壓力需要快速開展時)。召開會議時應(yīng)滿足傳染病防控相關(guān)要求、做好個人防護工作。

遠(yuǎn)程會議模式：在委員聚集受限時可以采用約定時間召開視頻會議[14]等形式的遠(yuǎn)程會議?？杀４鏁h視頻或音頻作為原始記錄；或者視頻會議期間做好相關(guān)會議記錄，會后方便時請委員在會議記錄、投票單等文件補簽姓名和日期。補簽的原因應(yīng)有文件備忘說明，秘書/倫理辦公室主任、主任委員/主任委員授權(quán)的會議主持人等相關(guān)責(zé)任人簽字存檔。

快速審查/簡易程序?qū)彶樾问降臈l件：非干預(yù)臨床研究(如利用已有臨床數(shù)據(jù)的回顧性分析；利用已有樣本進(jìn)行分析，留樣時已經(jīng)獲得受試者泛知情同意，或利用臨床檢測剩余樣本且無法獲得受試者知情同意、結(jié)果不用于商業(yè)目的)；接受組長單位/區(qū)域倫理委員會審查意見。方式：至少由2名委員按照既定的程序?qū)彶?。結(jié)果應(yīng)及時通報其他委員。

4.3 倫理審查結(jié)果互認(rèn)

優(yōu)勢：提高審查結(jié)果同質(zhì)性、避免機構(gòu)利益沖突問題。

方式：參加單位在接受中心倫理批件前提下，快速審查或簡易程序?qū)彶楸局行难芯空哔Y質(zhì)和開展研究的可行性。

5 對不同研究倫理審查額外關(guān)注重點

5.1 預(yù)防類制劑(疫苗)臨床研究

嚴(yán)格按照《中華人民共和國疫苗管理法》[15]《疫苗臨床試驗質(zhì)量管理指導(dǎo)原則(試行)》[16]規(guī)定依法依規(guī)開展疫苗臨床試驗。審查時關(guān)注：

負(fù)責(zé)審查的倫理委員會委員背景應(yīng)能滿足疫苗臨床試驗的審查需求，如應(yīng)包含傳染病、預(yù)防醫(yī)學(xué)、流行病學(xué)、疫苗制劑等專業(yè)背景的委員等；

開展試驗機構(gòu)資質(zhì)審查：三級醫(yī)療機構(gòu)或者省級以上疾病預(yù)防控制機構(gòu)實施或者組織實施，通常以后者為主；

疫苗臨床試驗的負(fù)責(zé)機構(gòu)是否建立了完善的疫苗臨床試驗組織管理體系和質(zhì)量管理體系、具有防范和處理疫苗臨床試驗中突發(fā)事件的管理機制和措施以及其他實施環(huán)節(jié)的制度和標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程；

是否制定了注射現(xiàn)場組織協(xié)調(diào)規(guī)范、有具體責(zé)任人；

知情同意書的內(nèi)容是否符合規(guī)范要求；風(fēng)險與受益、試驗相關(guān)損害補償和賠償?shù)汝P(guān)鍵問題描述是否客觀、明確、詳盡；

有無弱勢群體(如果涉及)額外保護措施；

知情同意書的簽署是否符合相關(guān)法規(guī)的要求，等。

5.2 治療類制劑(藥物/老藥新用)臨床研究

堅持項目開展的合規(guī)性[17]。注冊試驗開始前應(yīng)獲得國家藥品監(jiān)督管理局藥品審評中心(以下稱CDE)默示許可憑證[18-19]。新藥開展臨床試驗的，在開展人體試驗之前必須已經(jīng)獲得體外藥效學(xué)(包括細(xì)胞水平和適應(yīng)證動物模型水平)、動物實驗安全數(shù)據(jù)、藥代動力學(xué)及毒理學(xué)等數(shù)據(jù)，結(jié)果顯示有一定成藥可能性并能指導(dǎo)臨床用藥劑量的選擇。

以研究者發(fā)起的臨床研究形式開展的藥物臨床研究，因為多為上市藥，其安全性已經(jīng)獲得證明，則必須至少有體外藥效學(xué)數(shù)據(jù)支持才可以用于突發(fā)傳染病疫情治療及臨床觀察性研究。

干細(xì)胞如果按照新藥開展注冊試驗，則與其他化藥或生物制劑一樣必須先獲得CDE的默示許可憑證。

5.3 診斷類制劑(體外診斷試劑)臨床研究

體外診斷試劑重點考察在本機構(gòu)實施的可行性，包括場地、人員、設(shè)施及樣本來源和數(shù)量。承接單位必須具有相應(yīng)臨床試驗資質(zhì)，項目負(fù)責(zé)人(principal investigator,PI)必須是符合相應(yīng)專業(yè)資質(zhì)和培訓(xùn)要求并在國家藥監(jiān)局備案系統(tǒng)備案。應(yīng)關(guān)注方案中要求的樣本種類和數(shù)量與臨床資源的可及性和匹配性。關(guān)注因臨床資源競爭可能帶來的利益沖突問題；審查生物安全問題，關(guān)注試驗條件、樣本使用后銷毀規(guī)定、原始資料的保存措施等與環(huán)境污染相關(guān)問題的應(yīng)對措施。

5.4 醫(yī)療器械臨床研究

按照《醫(yī)療器械臨床試驗質(zhì)量管理規(guī)范》[20]要求，在重大突發(fā)新發(fā)傳染病臨床研究的倫理審查中，應(yīng)重點關(guān)注研究者的臨床試驗?zāi)芰蛡惱硪庾R(根據(jù)既往研究的表現(xiàn))，臨床試驗醫(yī)療器械的安全性、臨床試驗研究方法的合理性，以及試驗過程中是否有充分的安全監(jiān)察體系以及完善、有效的處理措施和應(yīng)急預(yù)案等。

6 拓展性同情使用臨床試驗用藥物

在有些情況下，公共衛(wèi)生實踐與公共衛(wèi)生研究是結(jié)合在一起的[21]。臨床試驗具有嚴(yán)格的入選和排除標(biāo)準(zhǔn)，使得罹患突發(fā)傳染病的重癥患者難以入組。在病情嚴(yán)重危及生命、當(dāng)時缺乏有效治療的情況下可以給予拓展性同情使用臨床試驗用藥物。根據(jù)國家食品藥品監(jiān)督管理總局辦公廳2017年12月15日發(fā)布的《拓展性同情使用臨床試驗用藥物管理辦法(征求意見稿)》[22]規(guī)定“拓展性同情使用臨床試驗用藥物是指在一些情況下，患者不能通過參加臨床試驗來獲得臨床試驗用藥物時，允許在開展臨床試驗的機構(gòu)內(nèi)使用尚未得到批準(zhǔn)上市的藥物給急需的患者。拓展性同情使用臨床試驗用藥物是臨床試驗的一種形式，也稱拓展性臨床試驗?！?/p>

審查要點：審查要素、提交文件與臨床試驗相同。同時更應(yīng)關(guān)注風(fēng)險預(yù)案可操作性；跟蹤審查頻率相較同品種的臨床試驗更高；要求提交階段報告和總結(jié)報告進(jìn)行審查，特別關(guān)注其中的安全事件、受試者脫落原因、方案偏離和違背事件等。應(yīng)縮短跟蹤審查頻率，一旦出現(xiàn)突破性治療進(jìn)展應(yīng)及時推廣使用，反之則應(yīng)及時終止，避免給患者帶來的風(fēng)險大于受益。

7 名詞釋義

7.1 公共衛(wèi)生倫理學(xué)的基本原則[23]

效用原則：指的是在公共衛(wèi)生行動中要保障民眾健康的效用最大化，使廣大民眾獲得最大利益，體現(xiàn)在疫情防控措施中要盡可能滿足廣大民眾的健康需求。

尊重原則：指的是對個體自主性、知情權(quán)、隱私權(quán)等個人權(quán)利的尊重，這與傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)倫理學(xué)的相關(guān)原則類似，并且對效用原則有一定程度的制約。

公正原則：是指社會資源、義務(wù)和受益的分配要公正，它注重對弱勢群體的傾斜和保護。

互助原則：體現(xiàn)不同的利益相關(guān)者之間要相互幫助、互相支援、相互照顧和相互理解，以促進(jìn)社會的整體公平和諧。

相稱性原則：是協(xié)調(diào)效用、公正、尊重、互助原則之間的沖突和平衡，促進(jìn)公共衛(wèi)生措施達(dá)到預(yù)期的整體目標(biāo)。比如，在涉及個人權(quán)利的公共權(quán)利行為(立法、司法或行政行為)時，目的和手段之間需要相稱。

7.2 泛知情同意(broad consent)

又稱為“廣泛知情同意”，是指生物樣本和/或數(shù)據(jù)在將來研究的范圍內(nèi)受制于告知內(nèi)容和/或過程的非特定知情同意，在告知內(nèi)容方面介于特定知情同意(specified consent)和免知情同意(blanket consent)之間。廣泛知情同意提升了生物樣本和/或數(shù)據(jù)在將來研究中應(yīng)用的利用率，但在一定程度上弱化了知情同意的“信息告知”的內(nèi)容[24-25]。

(致謝：感謝北京市衛(wèi)生健康委科教處及北京市醫(yī)學(xué)倫理專家委員會的支持，感謝北京醫(yī)學(xué)倫理學(xué)會理事單位的支持。)

指導(dǎo)專家：李義庭

執(zhí)筆人：王美霞

審核專家(按姓氏拼音首字母排序)：

白 樺 程金蓮 崔 焱 李玉梅 孟麗君

母 雙 彭迎春 盛艾娟 吳世彩 王雪芹

訾明杰 張國君 張卓然