雙酰胺類(lèi)殺蟲(chóng)劑的研發(fā)概況及在中國(guó)的登記情況

陳 鵑，柏亞羅

(1.江蘇省東臺(tái)市安豐鎮(zhèn)農(nóng)業(yè)技術(shù)推廣綜合服務(wù)中心，江蘇東臺(tái) 224200； 2.江蘇省農(nóng)藥協(xié)會(huì) 農(nóng)藥資訊網(wǎng)，南京 210024)

2007 年，氟苯蟲(chóng)酰胺上市，拉開(kāi)了雙酰胺類(lèi)殺蟲(chóng)劑市場(chǎng)的序幕。2008 年，氯蟲(chóng)苯甲酰胺上市，該類(lèi)產(chǎn)品開(kāi)始邁入領(lǐng)漲行列。

在殺蟲(chóng)劑市場(chǎng)，雙酰胺類(lèi)產(chǎn)品備受矚目，現(xiàn)已成為四大重要產(chǎn)品類(lèi)型之一。2018 年，新煙堿類(lèi)(30.07 億美元)、擬除蟲(chóng)菊酯類(lèi)(27.36 億美元)、雙酰胺類(lèi)(22.15 億美元)、有機(jī)磷類(lèi)(22.01 億美元)殺蟲(chóng)劑的銷(xiāo)售額分別占?xì)⑾x(chóng)劑市場(chǎng)的17.3%、15.8%、12.8%、12.7%。其中，雙酰胺類(lèi)殺蟲(chóng)劑的同比增長(zhǎng)率和近5 年的復(fù)合年增長(zhǎng)率均居首位。

在雙酰胺類(lèi)殺蟲(chóng)劑中，氯蟲(chóng)苯甲酰胺更是一騎絕塵，2018 年以15.90 億美元的銷(xiāo)售額領(lǐng)軍市場(chǎng)，并以超過(guò)10.00 億美元的領(lǐng)先優(yōu)勢(shì)確立了其難以撼動(dòng)的霸主地位。

雙酰胺類(lèi)殺蟲(chóng)劑以獨(dú)特的作用機(jī)制及產(chǎn)品特點(diǎn)吸引了大量的研發(fā)力量，新產(chǎn)品持續(xù)上市，并且有些新產(chǎn)品有望成為未來(lái)的重磅產(chǎn)品。目前已上市的雙酰胺類(lèi)殺蟲(chóng)劑主要有氟苯蟲(chóng)酰胺(2007 年)、氯蟲(chóng)苯甲酰胺(2008 年)、溴氰蟲(chóng)酰胺(2012 年)、四氯蟲(chóng)酰胺(2014 年)、環(huán)丙蟲(chóng)酰胺(2017 年)、溴蟲(chóng)氟苯雙酰胺(2019 年)[1]、四唑蟲(chóng)酰胺(2020 年)[2]等。

這些產(chǎn)品的研發(fā)和上市都為雙酰胺類(lèi)殺蟲(chóng)劑注入了增長(zhǎng)動(dòng)能。根據(jù)Phillips McDougall 公司預(yù)測(cè)，2023 年，雙酰胺類(lèi)殺蟲(chóng)劑的全球銷(xiāo)售額將增至31.15億美元，這將超越目前新煙堿類(lèi)殺蟲(chóng)劑的銷(xiāo)售額[3]。

1 雙酰胺類(lèi)殺蟲(chóng)劑的作用機(jī)制

雙酰胺類(lèi)殺蟲(chóng)劑主要為魚(yú)尼丁受體作用劑，但由于化學(xué)結(jié)構(gòu)的變化，并非所有產(chǎn)品都作用于魚(yú)尼丁受體。

國(guó)際殺蟲(chóng)劑抗性行動(dòng)委員會(huì)(IRAC)將魚(yú)尼丁受體調(diào)節(jié)劑(Ryanodine receptor modulators)歸為第28組(IRAC Group 28)，目前該組中的化合物有5 個(gè)：氯蟲(chóng)苯甲酰胺、溴氰蟲(chóng)酰胺、環(huán)丙蟲(chóng)酰胺、氟苯蟲(chóng)酰胺、四唑蟲(chóng)酰胺[4]。另外，四氯蟲(chóng)酰胺、氯氟氰蟲(chóng)酰胺、硫蟲(chóng)酰胺等也為魚(yú)尼丁受體作用劑。

這些產(chǎn)品都作用于昆蟲(chóng)的魚(yú)尼丁受體，使其過(guò)度釋放平滑肌和橫紋肌細(xì)胞內(nèi)儲(chǔ)存的鈣離子，引起害蟲(chóng)肌肉調(diào)節(jié)功能衰弱，影響昆蟲(chóng)行為，使其迅速停止取食，最終致死。

而溴蟲(chóng)氟苯雙酰胺、環(huán)丙氟蟲(chóng)胺等的作用機(jī)制不同，它們?yōu)棣?氨基丁酸(GABA)門(mén)控氯離子通道別構(gòu)調(diào)節(jié)劑[4-5]，通過(guò)改變害蟲(chóng)GABA 受體，阻止正常的信號(hào)傳遞，使害蟲(chóng)不能平息興奮，達(dá)到殺蟲(chóng)效果[6]。

IRAC 將溴蟲(chóng)氟苯雙酰胺歸類(lèi)為第30 組，其為該組的第1 個(gè)化合物；目前該組中的另一有效成分為日產(chǎn)化學(xué)株式會(huì)社開(kāi)發(fā)的異噁唑啉類(lèi)殺蟲(chóng)殺螨劑氟噁唑酰胺(fluxametamide)[4]；未來(lái)先正達(dá)研發(fā)的雙芳基異噁唑啉類(lèi)殺蟲(chóng)劑異噁唑蟲(chóng)酰胺(isocycloseram)、泰禾研發(fā)的環(huán)丙氟蟲(chóng)胺(cyproflanilide)也將歸入第30 組[5,7]。

無(wú)論是作用于魚(yú)尼丁受體的雙酰胺類(lèi)殺蟲(chóng)劑，還是作用于γ-氨基丁酸(GABA)門(mén)控氯離子通道的雙酰胺類(lèi)殺蟲(chóng)劑，它們都與其他類(lèi)殺蟲(chóng)劑無(wú)交互抗性，可用于害蟲(chóng)的抗性治理。

2 雙酰胺類(lèi)殺蟲(chóng)劑市場(chǎng)概況

根據(jù)Phillips McDougall 公司的統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)，2018年，雙酰胺類(lèi)殺蟲(chóng)劑的銷(xiāo)售額為22.15 億美元，同比增長(zhǎng)12.6%，占當(dāng)年650.99 億美元全球農(nóng)藥市場(chǎng)的3.4%，占173.40 億美元?dú)⑾x(chóng)劑市場(chǎng)的12.8%；2013-2018 年的復(fù)合年增長(zhǎng)率為6.5%[3]。

目前上市的雙酰胺類(lèi)殺蟲(chóng)劑中，前五大產(chǎn)品的銷(xiāo)售額幾乎占據(jù)了該類(lèi)產(chǎn)品的全部市場(chǎng)(表1)。尤其是氯蟲(chóng)苯甲酰胺以15.90 億美元的銷(xiāo)售額、71.8%的市場(chǎng)份額強(qiáng)烈聚焦了農(nóng)藥行業(yè)的目光，吸引非專(zhuān)利產(chǎn)品生產(chǎn)商早早開(kāi)始了準(zhǔn)備工作。

表1 2018 年主要雙酰胺類(lèi)殺蟲(chóng)劑銷(xiāo)售額及市場(chǎng)份額[3]

3 上市的主要雙酰胺類(lèi)殺蟲(chóng)劑

3.1 氯蟲(chóng)苯甲酰胺

氯蟲(chóng)苯甲酰胺(通用名：chlorantraniliprole；商品名：Rynaxypyr、Premio、Dermacor、Corozen 等；開(kāi)發(fā)代號(hào)：DPX-E2Y45)是杜邦(現(xiàn)科迪華)研發(fā)的雙酰胺類(lèi)殺蟲(chóng)劑，為鄰甲酰氨基苯甲酰胺類(lèi)化合物，2008 年上市，現(xiàn)已在全球100 多個(gè)國(guó)家銷(xiāo)售，其中拉丁美洲和亞洲占據(jù)了半壁多江山。

圖1 氯蟲(chóng)苯甲酰胺的結(jié)構(gòu)式

氯蟲(chóng)苯甲酰胺具有較強(qiáng)的滲透性和內(nèi)吸傳導(dǎo)性，經(jīng)木質(zhì)部傳導(dǎo)，有利于保護(hù)新生組織；以胃毒為主，觸殺作用次之；持效期長(zhǎng)，耐雨水沖刷[1]。

氯蟲(chóng)苯甲酰胺高效，廣譜，用于大豆、水稻、玉米、谷物、棉花、馬鈴薯、梨果、葡萄、甘蔗、向日葵、甜菜、油菜、非作物等，防治大多數(shù)咀嚼式口器害蟲(chóng)，尤其對(duì)鱗翅目害蟲(chóng)防效突出；對(duì)部分雙翅目、鞘翅目、等翅目害蟲(chóng)防效較好。葉面處理、種子處理、土壤處理皆可，有效成分用量為35～50 g/hm2[1]。作為種子處理劑，該產(chǎn)品大量用于美國(guó)、巴西、加拿大等國(guó)的玉米、大豆等作物。

通過(guò)協(xié)議，先正達(dá)獲得了開(kāi)發(fā)和銷(xiāo)售氯蟲(chóng)苯甲酰胺復(fù)配產(chǎn)品以及將該有效成分用于草坪和防治白蟻的權(quán)利。為了陶氏化學(xué)和杜邦合并的需要，2017年11 月，氯蟲(chóng)苯甲酰胺剝離給了富美實(shí)。

氯蟲(chóng)苯甲酰胺上市后，其銷(xiāo)售額很快就超過(guò)了10.00 億美元。2018 年，其銷(xiāo)售額同比增長(zhǎng)13.4%，達(dá)15.90 億美元。這一增長(zhǎng)主要得益于該產(chǎn)品作為種子處理劑在轉(zhuǎn)基因作物上的使用，以及發(fā)展中國(guó)家市場(chǎng)的強(qiáng)勁驅(qū)動(dòng)；巴西庫(kù)存水平的恢復(fù)也大大推動(dòng)了該產(chǎn)品銷(xiāo)售額的增長(zhǎng)。2013-2018 年，氯蟲(chóng)苯甲酰胺的復(fù)合年增長(zhǎng)率為9.0%[3]。

氯蟲(chóng)苯甲酰胺基于其優(yōu)秀的產(chǎn)品性能，不斷被開(kāi)發(fā)為混配制劑以及持續(xù)被挖掘新市場(chǎng)(如種子處理、非農(nóng)用等)等，其未來(lái)市場(chǎng)仍具備增長(zhǎng)潛能，從而捍衛(wèi)在全球殺蟲(chóng)劑市場(chǎng)的霸主地位。

表2 2014—2018 年氯蟲(chóng)苯甲酰胺的銷(xiāo)售情況

近年來(lái)，氯蟲(chóng)苯甲酰胺的開(kāi)發(fā)情況主要包括[3]：⑴ 2017 年，杜邦與愛(ài)利思達(dá)宣布合作開(kāi)發(fā)杜邦的氯蟲(chóng)苯甲酰胺與愛(ài)利思達(dá)的啶蟲(chóng)脒的復(fù)配產(chǎn)品。不過(guò)，其后不久，杜邦宣布將氯蟲(chóng)苯甲酰胺剝離給了富美實(shí)。⑵ 2017 年11 月，富美實(shí)完成了氯蟲(chóng)苯甲酰胺的收購(gòu)工作。其中包括與收購(gòu)產(chǎn)品相關(guān)的知識(shí)產(chǎn)權(quán)，如專(zhuān)利、登記等，還包括支持這些產(chǎn)品的全球生產(chǎn)網(wǎng)絡(luò)，如4 個(gè)有效成分生產(chǎn)廠、10 個(gè)地區(qū)制劑加工廠等。⑶ 2018 年，富美實(shí)在意大利上市了基于氯蟲(chóng)苯甲酰胺的產(chǎn)品Altacor，用于蕓苔和葫蘆等。⑷ 2019 年，先正達(dá)開(kāi)發(fā)的基于氯蟲(chóng)苯甲酰胺的產(chǎn)品Acelepryn 在美國(guó)取得登記，用于觀賞植物的苗圃和溫室等。⑸ 2019 年財(cái)年，組合化學(xué)的三元復(fù)配產(chǎn)品Encore Box GR(氯蟲(chóng)苯甲酰胺+三氟苯嘧啶+三環(huán)唑)獲準(zhǔn)登記。

3.2 氟苯蟲(chóng)酰胺

圖2 氟苯蟲(chóng)酰胺的結(jié)構(gòu)式

氟苯蟲(chóng)酰胺(通用名：flubendiamide；商品名：Takumi、Belt、Phoenix、Fenos、Fame 等)是日本農(nóng)藥株式會(huì)社于1998 年發(fā)現(xiàn)，2001 年起與拜耳共同開(kāi)發(fā)的鄰苯二甲酰胺類(lèi)化合物，在2007 年上市，開(kāi)啟了雙酰胺類(lèi)殺蟲(chóng)劑發(fā)展的新紀(jì)元。該產(chǎn)品已經(jīng)在巴西、印度、中國(guó)、阿根廷、日本、澳大利亞、韓國(guó)、越南等國(guó)家登記和上市。其中，在拉丁美洲的市場(chǎng)約為其全球的一半，亞洲也是非常重要的市場(chǎng)[1]。

氟苯蟲(chóng)酰胺廣譜，高效，具有胃毒和觸殺作用，持效期長(zhǎng)；主要用于大豆、棉花、玉米、水稻、谷物、向日葵、馬鈴薯、果樹(shù)、蔬菜及非作物領(lǐng)域等；防治許多鱗翅目害蟲(chóng)，尤其對(duì)幼蟲(chóng)防效突出；葉面處理，有效成分用量為25～90 g/hm2[1,3]。

氟苯蟲(chóng)酰胺的生態(tài)毒性資料顯示，其對(duì)鳥(niǎo)類(lèi)低毒，對(duì)魚(yú)類(lèi)高毒，對(duì)大型溞劇毒(最高級(jí)別)，對(duì)藻類(lèi)高毒(最高級(jí)別)，對(duì)蜜蜂低毒。這兩個(gè)最高級(jí)別的毒性限制了氟苯蟲(chóng)酰胺的市場(chǎng)開(kāi)發(fā)[1]。

由于氟苯蟲(chóng)酰胺在水稻上使用對(duì)無(wú)脊椎動(dòng)物(大型溞)存在不可接受的風(fēng)險(xiǎn)，對(duì)水生生態(tài)環(huán)境存在極大風(fēng)險(xiǎn)，我國(guó)已于2016 年9 月7 日起撤銷(xiāo)氟苯蟲(chóng)酰胺在水稻作物上使用的登記。自2018 年10 月1日起，氟苯蟲(chóng)酰胺被禁止在水稻作物上使用?；谕瑯釉?，美國(guó)也撤銷(xiāo)了氟苯蟲(chóng)酰胺在200 多種作物上的登記。盡管如此，在全球而言，氟苯蟲(chóng)酰胺仍為重磅產(chǎn)品[1]。

2014-2016 年，氟苯蟲(chóng)酰胺的全球銷(xiāo)售額分別為5.30 億、4.80 億、4.43 億美元。2018 年的銷(xiāo)售額為4.77 億美元，同比增長(zhǎng)5.1%。這一增長(zhǎng)主要得益于新產(chǎn)品上市的推動(dòng)，如日本農(nóng)藥的Suzuka 在印度上市。2013-2018 年，氟苯蟲(chóng)酰胺的復(fù)合年增長(zhǎng)率為15.4%[3]。

3.3 溴氰蟲(chóng)酰胺

溴氰蟲(chóng)酰胺(通用名：cyantraniliprole；商品名：Cyazapyr、Lumiderm、Benevia 等；開(kāi)發(fā)代號(hào)：DPX-HGW86)是氯蟲(chóng)苯甲酰胺的類(lèi)似物，是杜邦(現(xiàn)科迪華)繼氯蟲(chóng)苯甲酰胺之后成功開(kāi)發(fā)的第二代魚(yú)尼丁受體作用劑類(lèi)殺蟲(chóng)劑，2012 年上市，現(xiàn)已在阿根廷、加拿大、中國(guó)、美國(guó)、日本、歐盟等國(guó)家和地區(qū)登記和上市[1]。

圖3 溴氰蟲(chóng)酰胺的結(jié)構(gòu)式

溴氰蟲(chóng)酰胺具有內(nèi)吸、滲透和傳導(dǎo)作用，可分布于整個(gè)植株；是第1 個(gè)具有交叉防治譜的雙酰胺類(lèi)化合物，可同時(shí)防治咀嚼式和刺吸式口器害蟲(chóng)。它不僅防治鱗翅目害蟲(chóng)，而且能防治半翅目、鞘翅目和雙翅目害蟲(chóng)，主要用于玉米、甘蔗、棉花、谷物、水稻、果樹(shù)、蔬菜等，防治粉虱、薊馬、蚜蟲(chóng)、蝽象、美洲斑潛葉蠅、甜菜夜蛾、稻縱卷葉螟、二化螟、三化螟、果蠅、甲蟲(chóng)等，對(duì)粉虱(包括B 型、Q 型煙粉虱等)、潛葉蠅和甲蟲(chóng)等活性尤佳。葉面處理、種子處理、土壤處理均可，有效成分用量為10～ 100 g/hm2[1]。

溴氰蟲(chóng)酰胺對(duì)環(huán)境安全，美國(guó)環(huán)保署將其作為“低風(fēng)險(xiǎn)”農(nóng)藥予以登記。

通過(guò)不斷授權(quán)和合作，先正達(dá)、拜耳、Agro-Kanesho、組合化學(xué)、住友化學(xué)和日本曹達(dá)等都參與到溴氰蟲(chóng)酰胺的市場(chǎng)開(kāi)發(fā)中。2008 年，杜邦與先正達(dá)達(dá)成協(xié)議。根據(jù)協(xié)議，先正達(dá)獲得了杜邦關(guān)于溴氰蟲(chóng)酰胺用于復(fù)配產(chǎn)品的獨(dú)家授權(quán)，并可開(kāi)發(fā)一些非農(nóng)用市場(chǎng)等[1]。2017 年11 月，陶氏化學(xué)和杜邦為了實(shí)現(xiàn)合并，將溴氰蟲(chóng)酰胺賣(mài)給了富美實(shí)[3]。

2018 年，溴氰蟲(chóng)酰胺的全球銷(xiāo)售額為1.05 億美元，同比大幅增長(zhǎng)16.7%，這主要得益于多個(gè)新產(chǎn)品(如 Fortenza、Benevia 等)上市的持續(xù)推動(dòng)。2013-2018 年，溴氰蟲(chóng)酰胺的復(fù)合年增長(zhǎng)率高達(dá)55.2%[3]，是雙酰胺類(lèi)殺蟲(chóng)劑中增長(zhǎng)最快的產(chǎn)品。

近年來(lái)，溴氰蟲(chóng)酰胺的開(kāi)發(fā)情況主要包括[3]：⑴ 2018 年，先正達(dá)基于溴氰蟲(chóng)酰胺的種子處理劑Fortenza 在加拿大獲準(zhǔn)登記；其與噻蟲(chóng)嗪的復(fù)配產(chǎn)品Minecto Duo 在墨西哥登記；與活化酯、溴硝醇的復(fù)配產(chǎn)品Minecto Alpha 在西班牙登記。⑵ 2018財(cái)年，組合化學(xué)登記了四元復(fù)配的殺蟲(chóng)/殺菌劑Full-throttle Box GR (溴氰蟲(chóng)酰胺+三氟苯嘧啶+異噻菌胺+氟唑菌苯胺)。⑶ 2019 年6 月，先正達(dá)在阿根廷上市了殺蟲(chóng)/殺螨劑Minecto Pro(溴氰蟲(chóng)酰胺+阿維菌素)。⑷ 2019 年，意大利同意緊急豁免使用溴氰蟲(chóng)酰胺產(chǎn)品，防治刺吸式口器害蟲(chóng)。

3.4 四氯蟲(chóng)酰胺

圖4 四氯蟲(chóng)酰胺的結(jié)構(gòu)式

四氯蟲(chóng)酰胺(通用名：tetrachlorantraniliprole；商品名：9080；開(kāi)發(fā)代號(hào)：SYP-9080)是沈陽(yáng)化工研究院(現(xiàn)沈陽(yáng)中化農(nóng)藥化工研發(fā)有限公司)于2008 年發(fā)現(xiàn)的具有較高殺蟲(chóng)活性的化合物，是我國(guó)第1 個(gè)具有自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)的雙酰胺類(lèi)殺蟲(chóng)劑，2014 年上市[1]。

四氯蟲(chóng)酰胺殺蟲(chóng)譜廣，主要用于水稻、玉米、甜菜等作物，防治鱗翅目害蟲(chóng)等，如水稻二化螟、稻縱卷葉螟，蔬菜小菜蛾、菜青蟲(chóng)，玉米的玉米螟，甜菜的黏蟲(chóng)等[3]。葉面噴霧，有效成分用量為15～ 60 g/hm2[1]。

2013 年，四氯蟲(chóng)酰胺在中國(guó)取得臨時(shí)登記；2017年正式登記。2014 年，10%四氯蟲(chóng)酰胺懸浮劑(商品名：9080)在我國(guó)成功上市，上市首年實(shí)現(xiàn)銷(xiāo)售額 7 000 萬(wàn)元[1]。2018 年，四氯蟲(chóng)酰胺的銷(xiāo)售額約為0.25 億美元[3]。

目前，四氯蟲(chóng)酰胺在海外幾乎沒(méi)有使用，但未來(lái)很可能在東南亞打開(kāi)一片天地。

3.5 環(huán)丙蟲(chóng)酰胺

圖5 環(huán)丙蟲(chóng)酰胺的結(jié)構(gòu)式

環(huán)丙蟲(chóng)酰胺(通用名：cyclaniliprole；其他名稱：環(huán)溴蟲(chóng)酰胺；開(kāi)發(fā)代號(hào)：IKI-3106)是石原產(chǎn)業(yè)株式會(huì)社研發(fā)的鄰甲酰氨基苯甲酰胺類(lèi)殺蟲(chóng)劑，2017 年上市。

環(huán)丙蟲(chóng)酰胺廣譜，主要用于果樹(shù)、蔬菜、馬鈴薯、茶樹(shù)、大豆、棉花等，防治鱗翅目、鞘翅目、纓翅目、雙翅目、半翅目害蟲(chóng)等。目前公司主要開(kāi)發(fā)了50 g/L 環(huán)丙蟲(chóng)酰胺可溶液劑(SL)，用于葉面處理，有效成分用量為16～24 g/hm2[3]。

2013 年底，石原產(chǎn)業(yè)向日本和歐盟申請(qǐng)登記環(huán)丙蟲(chóng)酰胺[1]。2016 年，石原撤銷(xiāo)了環(huán)丙蟲(chóng)酰胺在歐盟的登記申請(qǐng)[3]。2017 年，環(huán)丙蟲(chóng)酰胺首先在韓國(guó)登記并上市[1]。同年，在加拿大取得了包括原藥在內(nèi)的3 個(gè)產(chǎn)品的登記。該產(chǎn)品還在美國(guó)取得了登記，用于果樹(shù)、蔬菜、葡萄等。2018 年，澳大利亞農(nóng)藥和獸藥管理局(APVMA)批準(zhǔn)登記了環(huán)丙蟲(chóng)酰胺產(chǎn)品，防治蘋(píng)果蠹蛾等。2019 年財(cái)年，環(huán)丙蟲(chóng)酰胺的新制劑Double-trigger SL 在日本登記[3]。

2018 年，環(huán)丙蟲(chóng)酰胺的全球銷(xiāo)售額約為0.18 億美元[3]。

4 研發(fā)的主要雙酰胺類(lèi)殺蟲(chóng)劑產(chǎn)品

4.1 四唑蟲(chóng)酰胺

圖6 四唑蟲(chóng)酰胺的結(jié)構(gòu)式

四唑蟲(chóng)酰胺(通用名：tetraniliprole；其他名稱：氟氰蟲(chóng)酰胺；開(kāi)發(fā)代號(hào)：BCS-CL73507)是拜耳最新研發(fā)的雙酰胺類(lèi)殺蟲(chóng)劑，2029 年化合物專(zhuān)利到期[2]。

四唑蟲(chóng)酰胺廣譜、高效，持效期長(zhǎng)，安全性高，具有中等內(nèi)吸活性，施用后有效成分在葉片內(nèi)主要向上傳導(dǎo)。該產(chǎn)品以胃毒作用為主，兼具弱觸殺活性，廣泛用于玉米、水稻、果樹(shù)(柑橘樹(shù)、梨果樹(shù)、核果樹(shù)、葡萄、獼猴桃等)、蔬菜、馬鈴薯、蕓苔、茶樹(shù)、咖啡、其他大田作物、園藝作物等，有效防治鱗翅目、鞘翅目、雙翅目害蟲(chóng)，兼治蚜蟲(chóng)和薊馬等，尤其對(duì)鱗翅目害蟲(chóng)高效。四唑蟲(chóng)酰胺對(duì)1～3 齡蟲(chóng)高效，能使害蟲(chóng)快速停止取食，從作物早期到后期均可施用，在不同溫度及pH 條件下防效穩(wěn)定[2]。葉面處理、土壤處理、種子處理均可。根據(jù)標(biāo)簽，四唑蟲(chóng)酰胺不要用于花期，以保護(hù)傳粉昆蟲(chóng)[8]。

2020 年3 月19 日，加拿大有害生物管理局(PMRA)批準(zhǔn)登記了四唑蟲(chóng)酰胺的5 個(gè)產(chǎn)品，為1 個(gè)原藥和4 個(gè)制劑。4 個(gè)制劑產(chǎn)品分別為T(mén)etraniliprole 200 SC、Tetraniliprole 480 FS、Tetrino、Tetraniliprole 200 SC Turf Insecticide，防治大田作物、果樹(shù)、蔬菜、草坪的許多害蟲(chóng)[1]。

2020 年5-8 月，四唑蟲(chóng)酰胺原藥、200 g/L 四唑蟲(chóng)酰胺懸浮劑(Vayego 200 SC)、480 g/L 四唑蟲(chóng)酰胺懸浮劑(Vayego Forte)先后在澳大利亞取得登記。Vayego 200 SC 防治杏樹(shù)、澳大利亞堅(jiān)果、仁果、核果的多種鱗翅目、鞘翅目、雙翅目害蟲(chóng)等。

2020 年10 月，拜耳股份公司在我國(guó)登記了90%四唑蟲(chóng)酰胺原藥及200 g/L 四唑蟲(chóng)酰胺懸浮劑(商品名：國(guó)騰?)。國(guó)騰?防治甘藍(lán)甜菜夜蛾，葉面噴霧，制劑用量為112.5～150 mL/hm2[9]。2020 年12 月，拜耳在我國(guó)推出國(guó)騰?。目前，公司正在開(kāi)展國(guó)騰?在我國(guó)柑橘、蘋(píng)果、水稻、玉米等作物上的擴(kuò)作登記，計(jì)劃登記的作物和靶標(biāo)將達(dá)十幾種，如大田作物：水稻稻縱卷葉螟、二化螟，玉米草地貪夜蛾、玉米螟；蔬菜作物：番茄棉鈴蟲(chóng)、辣椒煙青蟲(chóng)；果樹(shù)：蘋(píng)果桃小食心蟲(chóng)、柑橘潛葉蛾等[2]。

四唑蟲(chóng)酰胺也將在全球廣泛登記和應(yīng)用，拜耳計(jì)劃開(kāi)發(fā)50 多種靶標(biāo)作物、40 多類(lèi)靶標(biāo)害蟲(chóng)[2]。目前，該產(chǎn)品已在津巴布韋、韓國(guó)、柬埔寨、新西蘭、加拿大、澳大利亞、中國(guó)等取得登記；美國(guó)環(huán)保署(EPA)即將對(duì)其作出登記決定。

拜耳預(yù)計(jì)，四唑蟲(chóng)酰胺的年峰值銷(xiāo)售額將達(dá)3.50 億美元[3]。

4.2 溴蟲(chóng)氟苯雙酰胺

圖7 溴蟲(chóng)氟苯雙酰胺的結(jié)構(gòu)式

溴蟲(chóng)氟苯雙酰胺(通用名：broflanilide；開(kāi)發(fā)代號(hào)：MCI-8007；商品名：Tenebenal?；中文商標(biāo)名：騰蓓?)是三井化學(xué)Agro 株式會(huì)社研發(fā)的間二酰胺類(lèi)殺蟲(chóng)劑。三井化學(xué)Agro 已授權(quán)巴斯夫獨(dú)家在全球(日本及一些其他國(guó)家市場(chǎng)除外)開(kāi)發(fā)和銷(xiāo)售溴蟲(chóng)氟苯雙酰胺產(chǎn)品。三井化學(xué)Agro 正在中國(guó)登記的5%懸浮劑，將分別由中農(nóng)立華以商品名芙利亞?、江蘇龍燈以商品名愛(ài)利可多?，雙品牌代理上市銷(xiāo)售[6]。

溴蟲(chóng)氟苯雙酰胺主要用于果樹(shù)、蔬菜、大豆、棉花、玉米、水稻、谷物、馬鈴薯及非作物領(lǐng)域等，對(duì)鱗翅目(小菜蛾、斜紋夜蛾、甜菜夜蛾、棉鈴蟲(chóng)、草地貪夜蛾等)、鞘翅目(黃曲條跳甲、小猿葉甲等)、薊馬類(lèi)(棕櫚薊馬、蔥薊馬/煙薊馬等)害蟲(chóng)等有很高的活性，作用迅速，持效期長(zhǎng)[6]；種子處理可防治谷物線蟲(chóng)等[1]；還用于衛(wèi)生害蟲(chóng)的防治，如白蟻、螞蟻、蟑螂、蒼蠅、蚊子等[6]。

三井化學(xué)Agro 的溴蟲(chóng)氟苯雙酰胺首先于2018年3 月在日本登記，登記的產(chǎn)品為防治白蟻的土壤處理劑，并于2019 年11 月上市。用于農(nóng)藥領(lǐng)域的產(chǎn)品，于2020 年在韓國(guó)上市。2020 年，基于溴蟲(chóng)氟苯雙酰胺的產(chǎn)品Brofreya SC 在日本取得登記，防治蔬菜和大田作物的抗性鱗翅目害蟲(chóng)和葉甲等，預(yù)計(jì)2021 年3 月在日本上市[10]。

2019 年12 月19 日，巴斯夫在澳大利亞登記了溴蟲(chóng)氟苯雙酰胺原藥，這是巴斯夫該有效成分在全球的首個(gè)登記。2020 年7 月1 日，巴斯夫7 個(gè)基于溴蟲(chóng)氟苯雙酰胺的產(chǎn)品在澳大利亞獲準(zhǔn)登記，7 個(gè)產(chǎn)品分別為Vedira Pressurised Insecticide、Vedira Pressurised Bait 、 Terinda Foam Termiticide & Insecticide、Vedira Gel Cockroach Bait、Vedira Gel Ant Bait、Vedira Granular Fly Bait、Vedira Granular Ant Bait。這些產(chǎn)品將用于防治農(nóng)業(yè)、商業(yè)、庭院等領(lǐng)域的蒼蠅、螞蟻、蜚蠊、白蟻、其他害蟲(chóng)等[11]。

2020 年10 月15 日，加拿大有害生物管理局(PMRA)批準(zhǔn)登記了三井化學(xué)Agro 的99.68%溴蟲(chóng)氟苯雙酰胺原藥，以及巴斯夫加拿大公司關(guān)于溴蟲(chóng)氟苯雙酰胺的3 個(gè)制劑產(chǎn)品。這些制劑產(chǎn)品分別為Cimegra? (100 g/L 溴蟲(chóng)氟苯雙酰胺SC，防治玉米、馬鈴薯等作物田地下咀嚼式口器害蟲(chóng)和線蟲(chóng)等)、Teraxxa F4 (殺蟲(chóng)殺菌種子處理懸浮劑，16.7 g/L 溴蟲(chóng)氟苯雙酰胺+8.35 g/L氟唑菌酰胺+16.7 g/L吡唑醚菌酯+16.7 g/L 滅菌唑+10 g/L 甲霜靈，防治小粒谷物線蟲(chóng)及一些種傳和土傳病害)、Teraxxa (300 g/L 溴蟲(chóng)氟苯雙酰胺種子處理懸浮劑，防治小粒谷物線蟲(chóng)和一些咀嚼式口器害蟲(chóng))[12]。巴斯夫預(yù)計(jì)，這些產(chǎn)品將于2021 年上市。

總之，兩公司正在日本、印度、美國(guó)、加拿大、墨西哥、菲律賓、中國(guó)等國(guó)家開(kāi)展溴蟲(chóng)氟苯雙酰胺的登記工作[1,6]，其中，美國(guó)、加拿大、墨西哥3 國(guó)采取聯(lián)合評(píng)審[1]。

溴蟲(chóng)氟苯雙酰胺是一個(gè)性能獨(dú)特的雙酰胺類(lèi)殺蟲(chóng)劑，預(yù)計(jì)其年峰值銷(xiāo)售額約達(dá)8.50 億美元[3]。

4.3 環(huán)丙氟蟲(chóng)胺

圖8 環(huán)丙氟蟲(chóng)胺的結(jié)構(gòu)式

環(huán)丙氟蟲(chóng)胺(通用名：cyproflanilide；開(kāi)發(fā)代號(hào)：CAC-I-785)是南通泰禾化工股份有限公司以雙酰胺類(lèi)殺蟲(chóng)劑為先導(dǎo)化合物創(chuàng)制的間二酰胺結(jié)構(gòu)殺蟲(chóng)劑，歸類(lèi)為IRAC 第30 組，與現(xiàn)有殺蟲(chóng)劑無(wú)交互抗性。

環(huán)丙氟蟲(chóng)胺高效，殺蟲(chóng)譜廣，滲透性好，起效快，持效期長(zhǎng)，能有效防治鱗翅目、鞘翅目、纓翅目等害蟲(chóng)。其在很低用量下即表現(xiàn)出優(yōu)異的防效，如對(duì)鱗翅目害蟲(chóng)二化螟、稻縱卷葉螟、小菜蛾、草地貪夜蛾，鞘翅目害蟲(chóng)跳甲，纓翅目害蟲(chóng)薊馬等均有良好的防效，并能有效防治對(duì)現(xiàn)有殺蟲(chóng)劑產(chǎn)生抗性的二化螟。環(huán)丙氟蟲(chóng)胺對(duì)作物安全，可廣泛應(yīng)用于水稻、玉米、棉花、大豆、果樹(shù)、蔬菜等多種作物[5]。

環(huán)丙氟蟲(chóng)胺微毒，對(duì)皮膚無(wú)刺激性、無(wú)致敏性，對(duì)眼睛有輕度刺激，但24 h 可恢復(fù)。Ames 試驗(yàn)、微核試驗(yàn)、染色體畸變?cè)囼?yàn)、基因突變?cè)囼?yàn)結(jié)果均為陰性。其對(duì)斑馬魚(yú)、泥鰍、羊角月牙藻、大型溞、小龍蝦、中華絨鰲蟹等安全[5]。

目前，環(huán)丙氟蟲(chóng)胺在我國(guó)已進(jìn)入實(shí)質(zhì)性登記階段。該產(chǎn)品的研發(fā)上市將有效解決二化螟抗性區(qū)域無(wú)藥可用的痛點(diǎn)，其市場(chǎng)前景廣闊[5]。

4.4 氯氟氰蟲(chóng)酰胺

氯氟氰蟲(chóng)酰胺(開(kāi)發(fā)代號(hào)：ZJ4042)是浙江省化工研究院有限公司自主研發(fā)的鄰苯二甲酰胺結(jié)構(gòu)的化合物。

圖9 氯氟氰蟲(chóng)酰胺的結(jié)構(gòu)式

氯氟氰蟲(chóng)酰胺主要用于防治蔬菜、水稻、棉花等作物的鱗翅目害蟲(chóng)，如小菜蛾、甜菜夜蛾、斜紋夜蛾、菜青蟲(chóng)、二化螟、稻縱卷葉螟、棉鈴蟲(chóng)等[13]。近兩年開(kāi)展的農(nóng)藥登記藥效試驗(yàn)結(jié)果表明，連云港禾田化工有限公司的20%氯氟氰蟲(chóng)酰胺懸浮劑防治棉花棉鈴蟲(chóng)和水稻稻縱卷葉螟，防效均在85%以上[14]。

4.5 硫蟲(chóng)酰胺

硫蟲(chóng)酰胺(通用名：thiotraniliprole)是由青島科技大學(xué)自主研發(fā)的鄰甲酰氨基硫代苯甲酰胺結(jié)構(gòu)的化合物[1]。

圖10 硫蟲(chóng)酰胺的結(jié)構(gòu)式

近兩年開(kāi)展的農(nóng)藥登記藥效試驗(yàn)結(jié)果表明，浙江博仕達(dá)作物科技有限公司的10%硫蟲(chóng)酰胺懸浮劑于甘藍(lán)小菜蛾低齡幼蟲(chóng)期兌水噴霧使用，在有效成分30～60 g/hm2劑量下，藥后10 d 防效為85%～ 95%[14]。

5 雙酰胺類(lèi)殺蟲(chóng)劑的最新競(jìng)爭(zhēng)產(chǎn)品

目前，有一些其他作用機(jī)制的化合物或?qū)⑴c雙酰胺類(lèi)殺蟲(chóng)劑形成一定程度上的競(jìng)爭(zhēng)態(tài)勢(shì)，如異噁唑蟲(chóng)酰胺、甲氧哌啶乙酯、二氯噻吡嘧啶等。而近期開(kāi)發(fā)的其他殺蟲(chóng)劑大多用于水稻作物，對(duì)雙酰胺類(lèi)殺蟲(chóng)劑總體影響不大。

5.1 異噁唑蟲(chóng)酰胺

圖11 異噁唑蟲(chóng)酰胺的結(jié)構(gòu)式

異噁唑蟲(chóng)酰胺(通用名：isocycloseram；開(kāi)發(fā)代號(hào)：SYN547407)為雙芳基異噁唑啉類(lèi)化合物，是先正達(dá)研發(fā)的新型殺蟲(chóng)劑，為γ-氨基丁酸(GABA)門(mén)控氯離子通道別構(gòu)調(diào)節(jié)劑，IRAC 將其歸類(lèi)為第30 組，與其他殺蟲(chóng)劑無(wú)交互抗性報(bào)道[3]。異噁唑蟲(chóng)酰胺與IRAC 第6 組[谷氨酸門(mén)控氯離子通道(GluCl)別構(gòu)調(diào)節(jié)劑]中的殺蟲(chóng)劑(如阿維菌素、甲氨基阿維菌素苯甲酸鹽等)靶標(biāo)位點(diǎn)不同[4]。

異噁唑蟲(chóng)酰胺殺蟲(chóng)譜廣，能有效防治鱗翅目、半翅目、鞘翅目、纓翅目、雙翅目害蟲(chóng)和害螨等，如斜紋夜蛾、小菜蛾、煙草薊馬等[15]。

異噁唑蟲(chóng)酰胺有望于2021—2023 年上市，商品名為Plinazolin[15]。該產(chǎn)品將與雙酰胺類(lèi)殺蟲(chóng)劑在主要可耕地作物、特種作物、蔬菜上形成一定的競(jìng)爭(zhēng)態(tài)勢(shì)[3]。

5.2 氟噁唑酰胺

圖12 氟噁唑酰胺的結(jié)構(gòu)式

氟噁唑酰胺(英文通用名：fluxametamide；開(kāi)發(fā)代號(hào)：NC-515、A253；商品名：Gracia)是日產(chǎn)化學(xué)株式會(huì)社開(kāi)發(fā)的異噁唑啉類(lèi)殺蟲(chóng)殺螨劑，是γ-氨基丁酸(GABA)門(mén)控氯離子通道別構(gòu)調(diào)節(jié)劑，IRAC 將其歸類(lèi)為第30 組，對(duì)傳粉昆蟲(chóng)影響小。其主要用于蔬菜、果樹(shù)、棉花和茶樹(shù)等作物，防治薊馬、粉虱、潛葉蠅、甲蟲(chóng)、紅蜘蛛、銹螨等害蟲(chóng)和害螨[16]。

2018 年，氟噁唑酰胺在韓國(guó)取得登記；2018 年第2 季度在韓國(guó)率先上市；2019 年，在日本上市，用于蔬菜和茶樹(shù)。美國(guó)環(huán)保署(EPA)計(jì)劃于2021 年2月1 日前對(duì)該產(chǎn)品用于茶樹(shù)的進(jìn)口許可作出決定[16]。日產(chǎn)化學(xué)預(yù)計(jì)，該產(chǎn)品的銷(xiāo)售額可達(dá)100 億日元。

5.3 甲氧哌啶乙酯

甲氧哌啶乙酯(通用名：spiropidion；開(kāi)發(fā)代號(hào)：SYN546330)是先正達(dá)研發(fā)的螺環(huán)季酮酸酯類(lèi)化合物。與拜耳的螺螨酯、螺甲螨酯、螺蟲(chóng)乙酯一樣，甲氧哌啶乙酯亦為乙酰輔酶A 羧化酶(ACCase)抑制劑，通過(guò)抑制ACCase 的活性，阻礙脂肪酸的生物合成和生物膜的形成。該化合物不僅作用于幼蟲(chóng)，而且影響成蟲(chóng)產(chǎn)卵；具有觸殺和雙向傳導(dǎo)活性，可以保護(hù)新生組織免遭侵害，并保護(hù)植物根部。甲氧哌啶乙酯還被定位為抗性管理工具，尤其用于防治對(duì)新煙堿類(lèi)、擬除蟲(chóng)菊酯類(lèi)殺蟲(chóng)劑產(chǎn)生抗性的害蟲(chóng)；對(duì)傳粉昆蟲(chóng)和非靶標(biāo)生物無(wú)害[3]。

圖13 甲氧哌啶乙酯的結(jié)構(gòu)式

甲氧哌啶乙酯主要防治果樹(shù)、大豆、棉花、番茄、馬鈴薯等作物的粉虱、木虱、蚜蟲(chóng)、盾蚧、軟蚧、葉螨、銹螨等害蟲(chóng)和害螨。該產(chǎn)品現(xiàn)已在危地馬拉、巴拉圭、澳大利亞等國(guó)取得登記，有望于2021—2022 年上市[15]，將在果蔬和棉花等作物上與雙酰胺類(lèi)殺蟲(chóng)劑形成競(jìng)爭(zhēng)態(tài)勢(shì)[3]。

5.4 二氯噻吡嘧啶和三氟苯嘧啶

二氯噻吡嘧啶(通用名：dicloromezotiaz；開(kāi)發(fā)代號(hào)：DPX-RDS63；預(yù)計(jì)2022 年上市)、三氟苯嘧啶(triflumezopyrim，2018 年上市)都由杜邦研發(fā)，前者現(xiàn)已轉(zhuǎn)讓給富美實(shí)，后者由科迪華于2018年上市。兩者皆為介離子/兩性離子(mesoionic/zwitterionic)類(lèi)殺蟲(chóng)劑，雖作用于煙堿乙酰膽堿受體，但與新煙堿類(lèi)殺蟲(chóng)劑作用機(jī)制不同，它們是僅有的2 個(gè)抑制而非激活煙堿乙酰膽堿受體的化合物。

相比而言，二氯噻吡嘧啶在產(chǎn)品性能上可能更勝一籌，其防治譜更廣，不僅防治稻飛虱，還防治鱗翅目害蟲(chóng)等；而三氟苯嘧啶側(cè)重防治稻飛虱、葉蟬等。三氟苯嘧啶的年峰值銷(xiāo)售額預(yù)計(jì)將達(dá)2.00 億美元；二氯噻吡嘧啶的年峰值銷(xiāo)售額可達(dá)2.50 億～3.00 億美元。二氯噻吡嘧啶或?qū)⒀a(bǔ)充到富美實(shí)雙酰胺類(lèi)產(chǎn)品業(yè)務(wù)中，與氯蟲(chóng)苯甲酰胺復(fù)配，用于水稻，形成作用機(jī)制的互補(bǔ)。而三氟苯嘧啶很可能與多殺霉素類(lèi)(spinosyns)殺蟲(chóng)劑(如多殺霉素、乙基多殺菌素等)復(fù)配，或?qū)ν馐跈?quán)等[3]。

圖14 二氯噻吡嘧啶的結(jié)構(gòu)式

圖15 三氟苯嘧啶的結(jié)構(gòu)式

6 雙酰胺類(lèi)殺蟲(chóng)劑在我國(guó)的登記情況

中國(guó)是雙酰胺類(lèi)殺蟲(chóng)劑的重要市場(chǎng)，我國(guó)登記了多個(gè)該類(lèi)殺蟲(chóng)劑，如氯蟲(chóng)苯甲酰胺、氟苯蟲(chóng)酰胺、溴氰蟲(chóng)酰胺、四氯蟲(chóng)酰胺、四唑蟲(chóng)酰胺等；溴蟲(chóng)氟苯雙酰胺、環(huán)丙蟲(chóng)酰胺正在我國(guó)開(kāi)展登記。

6.1 氯蟲(chóng)苯甲酰胺

隨著氯蟲(chóng)苯甲酰胺在中國(guó)的化合物專(zhuān)利(CN100391338C；2022 年8 月12 日到期)即將到期，中國(guó)的多家企業(yè)正大手筆地布局其生產(chǎn)項(xiàng)目，如江西正邦作物保護(hù)有限公司的全資子公司四川匯和作物保護(hù)有限公司擬建年產(chǎn)2 000 t 氯蟲(chóng)苯甲酰胺項(xiàng)目，順毅股份的全資子公司順毅宜昌化工有限公司擬建年產(chǎn)1 000 t 氯蟲(chóng)苯甲酰胺項(xiàng)目，江蘇長(zhǎng)青農(nóng)化股份有限公司的全資子公司長(zhǎng)青(湖北)生物科技有限公司正在新建年產(chǎn)1 000 t 氯蟲(chóng)苯甲酰胺項(xiàng)目，山東億盛實(shí)業(yè)股份有限公司正在新建年產(chǎn)10 000 t 氯蟲(chóng)苯甲酰胺項(xiàng)目，利爾化學(xué)股份有限公司擬建年產(chǎn) 5 000 t 氯蟲(chóng)苯甲酰胺、年產(chǎn)5 000 t 溴氰蟲(chóng)酰胺項(xiàng)目等。

從中國(guó)農(nóng)藥信息網(wǎng)獲悉，目前我國(guó)登記的氯蟲(chóng)苯甲酰胺產(chǎn)品有34 個(gè)，其中包括4 個(gè)原藥、14 個(gè)單劑、16 個(gè)復(fù)配產(chǎn)品。除美國(guó)富美實(shí)公司、上海杜邦農(nóng)化有限公司外，內(nèi)蒙古靈圣作物科技有限公司、山東濰坊潤(rùn)豐化工股份有限公司也登記了氯蟲(chóng)苯甲酰胺原藥。氯蟲(chóng)苯甲酰胺單劑主要防治水稻稻縱卷葉螟、二化螟、稻水象甲，玉米玉米螟、小地老虎、黏蟲(chóng)、蠐螬，蘋(píng)果樹(shù)金紋細(xì)蛾、蘋(píng)果蠹蛾、桃小食心蟲(chóng)，甘藍(lán)小菜蛾、甜菜夜蛾，甘蔗蔗螟、小地老虎，辣椒棉鈴蟲(chóng)、甜菜夜蛾，西瓜棉鈴蟲(chóng)、甜菜夜蛾，棉花棉鈴蟲(chóng)，甘薯斜紋夜蛾，花椰菜斜紋夜蛾，豇豆豆莢螟，草坪黏蟲(chóng)等。復(fù)配產(chǎn)品的配伍成分主要包括三氟苯嘧啶、噻蟲(chóng)嗪、噻蟲(chóng)胺、啶蟲(chóng)脒、吡蚜酮、高效氯氟氰菊酯、阿維菌素、殺蟲(chóng)單等[9]。

6.2 氟苯蟲(chóng)酰胺

2019 年11 月29 日，氟苯蟲(chóng)酰胺在中國(guó)的化合物專(zhuān)利(CN1328246C)到期，但因其對(duì)水生生物毒性問(wèn)題，國(guó)內(nèi)企業(yè)登記和生產(chǎn)的積極性不高。目前，我國(guó)登記的氟苯蟲(chóng)酰胺產(chǎn)品有8 個(gè)，其中原藥2 個(gè)、單劑4 個(gè)、復(fù)配制劑2 個(gè)。日本農(nóng)藥株式會(huì)社和拜耳股份公司登記了氟苯蟲(chóng)酰胺原藥。單劑產(chǎn)品防治玉米的玉米螟，白菜小菜蛾、甜菜夜蛾，甘藍(lán)小菜蛾，甘蔗蔗螟等。復(fù)配制劑的配伍成分有甲氨基阿維菌素苯甲酸鹽、殺蟲(chóng)單等[9]。

6.3 溴氰蟲(chóng)酰胺

溴氰蟲(chóng)酰胺在中國(guó)的化合物專(zhuān)利(CN100441576C) 將于2024 年1 月20 日到期。目前在中國(guó)的登記產(chǎn)品有10 個(gè)，其中包括2 個(gè)原藥、5 個(gè)單劑、3 個(gè)復(fù)配產(chǎn)品。美國(guó)富美實(shí)公司、上海杜邦農(nóng)化有限公司登記了溴氰蟲(chóng)酰胺原藥。復(fù)配產(chǎn)品的配伍成分有三氟苯嘧啶、噻蟲(chóng)嗪、丁醚脲。單劑產(chǎn)品防治水稻稻縱卷葉螟、二化螟、薊馬、三化螟，玉米小地老虎，棉花棉鈴蟲(chóng)、蚜蟲(chóng)、煙粉虱，西瓜蚜蟲(chóng)、煙粉虱、棉鈴蟲(chóng)、薊馬、甜菜夜蛾，番茄(苗期)薊馬、甜菜夜蛾、煙粉虱，番茄蚜蟲(chóng)、棉鈴蟲(chóng)、煙粉虱、白粉虱、美洲斑潛蠅，小白菜斜紋夜蛾、小菜蛾、蚜蟲(chóng)、菜青蟲(chóng)、黃條跳甲，豇豆蚜蟲(chóng)、薊馬、美洲斑潛蠅、豆莢螟，以及室內(nèi)外蠅、室內(nèi)蜚蠊，黃瓜(苗床)煙粉虱、薊馬、瓜絹螟、美洲斑潛蠅，黃瓜蚜蟲(chóng)、煙粉虱、白粉虱、美洲斑潛蠅、薊馬，辣椒(苗床)薊馬、甜菜夜蛾、煙粉虱，辣椒白粉虱、薊馬、棉鈴蟲(chóng)、蚜蟲(chóng)、煙粉虱，甘藍(lán)甜菜夜蛾、小菜蛾、蚜蟲(chóng)，大蔥薊馬、美洲斑潛蠅、甜菜夜蛾等[9]。

6.4 四氯蟲(chóng)酰胺

四氯蟲(chóng)酰胺是我國(guó)自主研發(fā)的雙酰胺類(lèi)殺蟲(chóng)劑，已在中國(guó)、美國(guó)、歐洲(法國(guó)、德國(guó)、意大利、西班牙、匈牙利)、巴西、印度、印度尼西亞、菲律賓和越南等國(guó)家和地區(qū)申請(qǐng)了專(zhuān)利，并已全部獲得授權(quán)[1]。

2013 年，沈陽(yáng)科創(chuàng)化學(xué)品有限公司在我國(guó)取得了95%四氯蟲(chóng)酰胺原藥和10%四氯蟲(chóng)酰胺懸浮劑(商品名：9080)的臨時(shí)登記；2017 年，兩產(chǎn)品在我國(guó)獲批正式登記。制劑產(chǎn)品葉面噴霧，防治水稻稻縱卷葉螟、玉米玉米螟、甘藍(lán)甜菜夜蛾[9]。

近2 年開(kāi)展的農(nóng)藥登記藥效試驗(yàn)結(jié)果表明，10%四氯蟲(chóng)酰胺懸浮劑可有效防治甘藍(lán)甜菜夜蛾、玉米玉米螟、水稻稻縱卷葉螟，防效達(dá)80%～90%[14]。

2016 年，四氯蟲(chóng)酰胺榮獲中國(guó)農(nóng)藥工業(yè)協(xié)會(huì)技術(shù)創(chuàng)新獎(jiǎng)一等獎(jiǎng)[1]。

6.5 環(huán)丙蟲(chóng)酰胺

環(huán)丙蟲(chóng)酰胺在中國(guó)的化合物專(zhuān)利(CN100519551C)在2025 年2 月15 日到期[1]。

日本石原產(chǎn)業(yè)株式會(huì)社近2 年在我國(guó)開(kāi)展登記試驗(yàn)。試驗(yàn)結(jié)果表明，50 g/L 環(huán)丙蟲(chóng)酰胺可溶液劑對(duì)甘藍(lán)斜紋夜蛾、水稻稻縱卷葉螟防效較好，而且持效期較長(zhǎng)[14]。目前，該產(chǎn)品尚未在我國(guó)取得登記。

6.6 四唑蟲(chóng)酰胺

近兩年，拜耳股份公司在我國(guó)開(kāi)展了18%四唑蟲(chóng)酰胺懸浮劑登記藥效試驗(yàn)。試驗(yàn)結(jié)果表明，18%四唑蟲(chóng)酰胺懸浮劑于甘藍(lán)甜菜夜蛾低齡幼蟲(chóng)期兌水噴霧使用，在有效成分22.5～30 g/hm2劑量下，防效為80%～95%[14]。

2020 年9 月30 日，拜耳股份公司的90%四唑蟲(chóng)酰胺原藥、200 g/L 四唑蟲(chóng)酰胺懸浮劑在我國(guó)取得登記，這是四唑蟲(chóng)酰胺在我國(guó)的首次登記。其中的制劑產(chǎn)品通過(guò)葉面噴霧，防治甘藍(lán)甜菜夜蛾，制劑用藥量為112.5～150 mL/hm2[9]。

6.7 溴蟲(chóng)氟苯雙酰胺

近兩年，三井化學(xué)和巴斯夫在我國(guó)開(kāi)展了溴蟲(chóng)氟苯雙酰胺的登記藥效試驗(yàn)。試驗(yàn)結(jié)果表明，日本三井化學(xué)AGRO 株式會(huì)社的5%溴蟲(chóng)氟苯雙酰胺懸浮劑和巴斯夫(中國(guó))有限公司的10%溴蟲(chóng)氟苯雙酰胺懸浮劑防治甘藍(lán)小菜蛾、甜菜夜蛾、黃條跳甲，番茄棉鈴蟲(chóng)，西瓜薊馬，水稻稻縱卷葉螟、二化螟，具有較好的速效性和持效性[14]。

2020 年12 月28 日，2 個(gè)溴蟲(chóng)氟苯雙酰胺產(chǎn)品在我國(guó)獲準(zhǔn)登記，這是該有效成分在我國(guó)的首次登記。兩產(chǎn)品分別為日本三井化學(xué)AGRO 株式會(huì)社的98%溴蟲(chóng)氟苯雙酰胺原藥、巴斯夫歐洲公司的100 g/L溴蟲(chóng)氟苯雙酰胺懸浮劑(商品名：格力高?)；兩者均為低毒產(chǎn)品。格力高?登記用于防治白菜、甘藍(lán)的黃條跳甲(制劑用量210～240 mL/hm2)以及白菜、甘藍(lán)的小菜蛾(制劑用量105～150 mL/hm2)[9]。

7 雙酰胺類(lèi)殺蟲(chóng)劑的市場(chǎng)展望

雙酰胺類(lèi)殺蟲(chóng)劑是繼新煙堿類(lèi)殺蟲(chóng)劑之后，最受市場(chǎng)關(guān)注的一類(lèi)產(chǎn)品，未來(lái)或?qū)?shí)現(xiàn)對(duì)新煙堿類(lèi)殺蟲(chóng)劑的超越，成為全球第一大殺蟲(chóng)劑產(chǎn)品類(lèi)型。該類(lèi)產(chǎn)品以獨(dú)特的作用機(jī)制、杰出的產(chǎn)品性能，迅速占領(lǐng)市場(chǎng)，尤其是在鱗翅目害蟲(chóng)防治領(lǐng)域已經(jīng)構(gòu)建了很強(qiáng)的市場(chǎng)地位。

目前，雙酰胺類(lèi)產(chǎn)品最大的國(guó)家-作物市場(chǎng)是巴西-大豆殺蟲(chóng)劑市場(chǎng)。2018 年，巴西大豆種植面積同比增長(zhǎng)3.7%，大豆用殺蟲(chóng)劑市場(chǎng)同比增長(zhǎng)15.1%，達(dá)15.10 億美元。

對(duì)雙酰胺類(lèi)殺蟲(chóng)劑中的2 個(gè)重要產(chǎn)品氯蟲(chóng)苯甲酰胺和溴氰蟲(chóng)酰胺而言，富美實(shí)或?qū)で笈c更多國(guó)家的農(nóng)藥公司合作，從而可以從當(dāng)?shù)厥袌?chǎng)和渠道經(jīng)驗(yàn)中受益。氯蟲(chóng)苯甲酰胺的巴西市場(chǎng)似乎較為成熟，所以未來(lái)可能溫和增長(zhǎng)。該產(chǎn)品進(jìn)一步的增長(zhǎng)或?qū)?lái)自于種子處理劑的推廣、非作物領(lǐng)域的應(yīng)用、發(fā)展中國(guó)家的市場(chǎng)擴(kuò)張(如中國(guó)、印度等)以及先正達(dá)市場(chǎng)地位的提升等。

2022-2023 年，氯蟲(chóng)苯甲酰胺的化合物專(zhuān)利陸續(xù)到期；其加工、應(yīng)用、生產(chǎn)工藝專(zhuān)利將于2027-2028年到期。預(yù)計(jì)2023 年氯蟲(chóng)苯甲酰胺的銷(xiāo)售額將達(dá)17.70 億美元；2028 年的銷(xiāo)售額將達(dá)18.90 億美元，其中包括富美實(shí)的銷(xiāo)售額以及非專(zhuān)利產(chǎn)品生產(chǎn)商的銷(xiāo)售額[3]。

溴氰蟲(chóng)酰胺的化合物專(zhuān)利將于2026—2027 年到期；其加工、應(yīng)用、生產(chǎn)工藝專(zhuān)利將于2032-2033年到期。預(yù)計(jì)2023 年溴氰蟲(chóng)酰胺的銷(xiāo)售額將達(dá)2.35億美元，2027 年的銷(xiāo)售額將達(dá)3.10 億美元[3]。

總之，在氯蟲(chóng)苯甲酰胺的市場(chǎng)開(kāi)發(fā)及擴(kuò)張的推動(dòng)下，過(guò)去5 年里，雙酰胺類(lèi)殺蟲(chóng)劑成為全球增長(zhǎng)最快的產(chǎn)品類(lèi)型之一。隨著這類(lèi)產(chǎn)品漸趨成熟，其市場(chǎng)增長(zhǎng)或?qū)⒎啪?。然而，這類(lèi)產(chǎn)品的市場(chǎng)增速仍有望領(lǐng)先于其他殺蟲(chóng)劑。這是因?yàn)椋阂环矫?，現(xiàn)有上市產(chǎn)品市場(chǎng)進(jìn)一步擴(kuò)張；另一方面，這類(lèi)產(chǎn)品擁有很強(qiáng)的研發(fā)管道，未來(lái)幾年仍將有新產(chǎn)品不斷上市。

綜上，Phillips McDougall 公司預(yù)測(cè)，2023 年，雙酰胺類(lèi)殺蟲(chóng)劑的全球銷(xiāo)售額將達(dá)31.15 億美元，2018-2023 年的復(fù)合年增長(zhǎng)率為7.1%[3]。