難治性肺炎支原體肺炎患兒免疫球蛋白、T細胞亞群及炎癥因子監(jiān)測結果分析

董利利 張磊 趙二要 李敏 陳超輝 湯昱

鄭州大學附屬兒童醫(yī)院河南省兒童醫(yī)院鄭州兒童醫(yī)院呼吸科 450018

難治性肺炎支原體肺炎于近些年來較為多見，尤以3～12 歲兒童最為好發(fā)［1］。其與普通肺炎支原體疾病的區(qū)別在于：經(jīng)大環(huán)內酯類治療7 d 以上仍伴有高熱不退等臨床表現(xiàn)，易使雙側及單側多葉受累，導致機體胸腔積液集聚及反復感染等［2］。該類疾病治療難度高，且治療過程中效果不佳患者還可因肺炎支原體反復感染引發(fā)死亡。據(jù)有關研究指出，細胞免疫介導的炎癥反應及免疫調節(jié)功能與疾病的發(fā)生、進展及預后密切相關［3］。因此，及早實施對此類疾病臨床指標、免疫指標及炎性因子水平的監(jiān)測工作，可準確辨別患者病情的嚴重程度，為后續(xù)難治性肺炎支原體肺炎治療提供重要參考。

1 資料與方法

1.1 一般資料 將2018 年8 月至2020 年8 月經(jīng)本院收治的肺炎支原體肺炎患者納入200 例作為研究對象，以疾病輕重程度分為對照組（n=100，普通肺炎支原體肺炎）及觀察組（n=100，難治性肺炎支原體肺炎）。對照組男54 例，女46 例，年齡范圍3～12 歲，年齡（4.52±0.48）歲；觀察組男55 例，女45 例，年齡范圍 3～11 個月，年齡（4.43±0.36）歲。兩組性別、年齡一般資料比較，差異無統(tǒng)計學意義（均P＞0.05），可行分析對比。

1.2 納入標準及排除標準 納入標準：⑴符合中國衛(wèi)生計生委合理用藥專家委員會頒布的《中國兒童肺炎支原體感染實驗室診斷規(guī)范和臨床實踐專家共識（2019 年）》中肺炎支原體肺炎診斷標準［4］且由本院確診的患者；⑵年齡范圍3～12 歲；⑶符合赫爾辛基宣言且所納入患者監(jiān)護人經(jīng)征詢同意簽署知情同意書。排除標準：⑴合并嚴重呼吸系統(tǒng)病癥患者；⑵伴有先天免疫缺陷病癥患者；⑶既往藥物服用史患者。

1.3 方法 收集患者一般資料，觀察患者臨床癥狀表現(xiàn)，檢測患者體液免疫功能參數(shù)、細胞免疫指標及炎性因子水平。免疫功能參數(shù)以免疫球蛋白為主，為IgA、IgG、IgM、C3及C4，采用貝克曼庫爾AU5800 全自動生化分析儀，利用免疫散射比濁法加以測定；細胞免疫指標指的是T 細胞亞群，包括 CD3+、CD4+、CD8+及 CD4+/CD8+，擬定美國 BD 公司制造的FACSCalibur 全自動多色分析流式細胞儀綜合計算分析；炎性因子包括IL-2、IL-6、IL-8、IL-10及TNF-α，采用雙抗體夾心酶聯(lián)免疫吸附法（ELISA）檢測，試劑盒由北京晶美生物有限公司提供。

1.4 統(tǒng)計學分析 擬用SPSS 22.0 軟件行數(shù)據(jù)處理分析，以“均值±標準差”表示免疫球蛋白參數(shù)、T 細胞亞群指標及炎癥因子水平，本研究資料為大樣本數(shù)據(jù)資料，且符合正太分布，運用t檢驗，若P＜0.05，差異有統(tǒng)計學意義。

2 結 果

2.1 兩組免疫球蛋白參數(shù)比較 觀察組IgG 水平低于對照組，IgM、C3、C4水平高于對照組，差異均具有統(tǒng)計學意義（均P＜0.05）；兩組IgA 水平差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。見表1。

表1 兩組免疫球蛋白參數(shù)比較（±s，pg/ml）

表1 兩組免疫球蛋白參數(shù)比較（±s，pg/ml）

組別觀察組對照組t值P值n 100 100 IgG 7.46±2.42 9.58±2.35 6.285＜0.001 IgA 0.83±0.27 0.81±0.24 0.554 0.581 IgM 1.28±0.52 1.02±0.40 3.963＜0.001 C3 1.37±0.31 1.25±0.44 2.229 0.030 C4 0.51±0.13 0.32±0.13 10.335＜0.001

2.2 兩組T 細胞亞群比較 觀察組CD3+、CD4+及CD4+/CD8+均顯著低于對照組，CD8+明顯高于對照組，差異均具有統(tǒng)計學意義（均P＜0.05），見表2。

表2 兩組T細胞亞群指標比較（±s）

表2 兩組T細胞亞群指標比較（±s）

組別對照組觀察組t值P值n 100 100 CD3+（%）60.43±7.43 50.42±8.74 8.726＜0.001 CD4+（%）31.12±6.51 20.69±6.18 11.620＜0.001 CD8+（%）24.09±3.85 28.79±4.66 7.775＜0.001 CD4+/CD8+1.61±0.40 1.27±0.24 7.289＜0.001

2.3 兩組炎癥因子水平比較 觀察組IL-2、IL-6、IL-8、IL-10 及TNF-α 高于對照組，差異均具有統(tǒng)計學意義（均P＜0.05），見表3。

3 討 論

肺炎作為幼兒及學齡前兒童致死主要病因，已為現(xiàn)階段我國兒童防治疾病之首，其中較為典型的是肺炎支原體感染［5］。肺炎支原體感染后，患者常表現(xiàn)為肺部啰音及呼吸異常，窺其作用機理，多因呼吸道感染造成部分組織損傷，引發(fā)呼吸道炎癥反應，且肺炎支原體自身還可增加抗體特異性，進而加重機體呼吸道癥狀［6］。此外，由其進展形成的難治性肺炎支原體肺炎亦呈逐年上升趨勢，治療難度更高［7］。為減少治療過程中高熱持久不退、組織器官牽連受累及反復感染等情況發(fā)生，應循其致病機理，洞其根本，針對性施治方是良策。現(xiàn)今為廣大醫(yī)學界學者所認同的起病機制在于體液、細胞免疫異常及炎性組織浸潤［8］，對此，運用精準的監(jiān)測手段對相關指標水平加以明確，有助于疾病的早期發(fā)現(xiàn)和治療。

表3 兩組炎癥因子水平比較（±s，pg/ml）

表3 兩組炎癥因子水平比較（±s，pg/ml）

組別對照組觀察組t值P值n 100 100 IL-2 157.31±52.09 214.89±45.68 8.311＜0.001 IL-6 35.95±8.57 50.19±10.41 10.561＜0.001 IL-8 157.12±82.36 222.38±80.35 7.861＜0.001 IL-10 15.72±5.31 21.42±6.17 7.002＜0.001 TNF-α 114.57±65.85 141.89±97.51 2.322 0.021

基于此，本文對難治性肺炎支原體肺炎患兒免疫球蛋白、T 細胞亞群及炎癥因子指標進行監(jiān)測，旨在明晰其發(fā)病機理，為后續(xù)診治提供參考。本研究結果顯示，觀察組IgG水平有所降低，IgM、C3及C4水平均有上升；且經(jīng)與健康兒童IgA 水平比較分析，兩組IgA 均降低。具體分析：IgA 作為抗感染和防治入侵的第一道防線，IgA 水平降低，可初步判定患者機體體液免疫紊亂導致，至于IgG，其效用是激活補體和中和炎癥，兩組比較，其水平下降，提示患者體液免疫紊亂相對更嚴重［9］；而C3及C4上升，作為體內抗原清除補體，其表達水平出現(xiàn)異常，亦驗證了患者機體體液免疫處于紊亂狀態(tài)。本研究發(fā)現(xiàn)，觀察組CD3+、CD4+及CD4+/CD8+指標均較對照組更低。T 淋巴細胞亞群水平可直接評判患者機體細胞免疫強弱，而T 淋巴細胞亞群中CD3+可視作成熟T淋巴細胞標志物，CD4+可視作輔助T 淋巴細胞標志物，其水平均降低，可能原因在于遭受肺炎支原體感染后，體內T 淋巴細胞分泌受抑制呈低水平表達，數(shù)量減少［10］。因此，肺炎支原體感染致難治性支原體肺炎時，患者細胞免疫處于異常狀態(tài)，免疫功能十分低下。此外，本研究中，觀察組炎性因子IL-2、IL-6、IL-8、IL-10及TNF-α水平均較對照組明顯上升。IL-2 在免疫應答機制中起到調節(jié)作用，其水平上升表明患者機體T 淋巴細胞功能下降，炎癥浸潤加重；IL-6 作為炎性因子中重要成員，可激發(fā)糖皮質激素及可溶性腫瘤壞死因子釋放，降低IL-2等炎性因子活動，且在細胞生長分化上有促進效能，在免疫調節(jié)上有著關鍵作用；由內皮細胞、巨噬細胞所分泌的IL-8，其受激因子為TNF-α，因而在難治性肺炎支原體肺炎發(fā)生時，其通過整合素CD18表達上調刺激中性粒細胞，促進過氧化物酶的釋放，導致局部炎癥反應發(fā)生，病原體及正常細胞均受到殺傷作用。據(jù)有關研究指出，其可作為氣道及其周緣組織炎性反應的誘導劑，使得黏液分泌功能增強，導致氣道窄小，增大肺容積代償性［11］。本研究發(fā)現(xiàn)，觀察組IL-8 水平明顯升高，與該報道一致。IL-10 是由活化的Th2 細胞分泌產(chǎn)生，作為抗炎癥因子，其過度表達，會抑制免疫功能，從而加深炎癥反應，使得患者病情康復進程延緩。至于TNF-α，其作用是刺激特異性免疫細胞增殖分化加快，并使機體產(chǎn)熱增加，血管內皮遭受破壞，同時還易導致血栓等不良事件發(fā)生［12］。由此可見，難治性肺炎支原體肺炎患兒炎性反應及炎癥浸潤較普通肺炎支原體肺炎患兒更重，其體液免疫及細胞免疫功能均有較深程度受損。據(jù)此，應根據(jù)其指標水平變化，合理施以針對性治療方案，從而有效改善病情。

綜上，難治性及普通肺炎支原體肺炎患兒所監(jiān)測的免疫球蛋白參數(shù)、T細胞亞群指標及炎癥因子水平存在明顯差異，故可監(jiān)測數(shù)據(jù)對病癥嚴重程度加以區(qū)分，從而對癥施治，提升治療效果，可為后續(xù)難治性肺炎支原體肺炎治療提供重要借鑒。

利益沖突：作者已申明文章無相關利益沖突。