■了解腸道微生物群如何與免疫系統(tǒng)進(jìn)行“交流”

一個(gè)國(guó)際研究團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)了微生物組產(chǎn)生的某些分子與影響腸道炎癥的蛋白質(zhì)功能之間的新聯(lián)系。這一發(fā)現(xiàn)讓巴斯大學(xué)和馬薩諸塞大學(xué)醫(yī)學(xué)院的研究人員更深入地了解了腸道微生物的良好平衡與人體免疫系統(tǒng)和腸道健康之間的關(guān)聯(lián)。這也增加了發(fā)現(xiàn)治療炎癥性疾?。ㄈ鐫冃越Y(jié)腸炎和克羅恩?。┬炉煼ǖ目赡苄?。

該研究的作者確定的兩類分子是短鏈脂肪酸和二級(jí)膽汁酸。研究人員尚未確定這些分子如何影響P-gp（P-糖蛋白）的產(chǎn)生。他們計(jì)劃在未來的工作中研究這些分子在基因和蛋白質(zhì)調(diào)控中的作用。

只有當(dāng)某些微生物在微生物組中獲得適合生長(zhǎng)的條件時(shí)，這兩種分子才能在腸道中以健康的數(shù)量存在。這些微生物有助于消化食物，如纖維和綠葉蔬菜。研究人員的發(fā)現(xiàn)得到了越來越多證據(jù)的支持，即一個(gè)人的微生物群的健康狀況以及身體的健康狀況與飲食密切相關(guān)。

腸道微生物群狀況因人而異，但總體而言，關(guān)鍵微生物的適當(dāng)平衡與腸道健康有關(guān)。這種平衡會(huì)因飲食的改變而被打破。特別是單糖和脂肪含量高、植物性蛋白質(zhì)含量低的西方飲食，這也會(huì)導(dǎo)致腸道中產(chǎn)生短鏈脂肪酸和二級(jí)膽汁酸的細(xì)菌數(shù)量減少。

讓腸道與免疫系統(tǒng)對(duì)話的蛋白質(zhì)

多年來，P-gp（該研究中研究的蛋白質(zhì)）一直是癌癥研究關(guān)注的一種蛋白質(zhì)，因?yàn)樗軐⒒熕幬飶陌┘?xì)胞中排出去，從而降低藥物對(duì)抗腫瘤的能力。然而，P-gp 在治療某些癌癥時(shí)存在問題機(jī)制，有助于腸道維持內(nèi)環(huán)境平衡（即一種抑制慢性炎癥的平衡狀態(tài)）。

在過去的10年里，科學(xué)家們已經(jīng)意識(shí)到，P-gp 通過排出包括毒素在內(nèi)的外來物質(zhì)，對(duì)保護(hù)腸道表面發(fā)揮著關(guān)鍵作用。高水平的蛋白質(zhì)與健康的腸道有關(guān)。在炎癥性疾病中，如炎癥性腸病，P-gp 的表達(dá)似乎降低了。

然而，盡管了解了P-gp 的作用，但直到現(xiàn)在，控制其表達(dá)和調(diào)節(jié)的機(jī)制仍然未知。新研究的結(jié)果與馬薩諸塞大學(xué)醫(yī)學(xué)院的早期工作相結(jié)合，解釋了微生物組如何影響P-gp表達(dá)。這也解釋了對(duì)微生物組關(guān)鍵作用機(jī)理以及它是如何調(diào)節(jié)腸道健康和疾病。

炎癥性腸病

在早期的研究中，來自美國(guó)和英國(guó)的研究團(tuán)隊(duì)證明P-gp 會(huì)向腸道釋放抗炎化合物。這些被稱為內(nèi)源性大麻素的分子在化學(xué)上與大麻相似，但是由人體產(chǎn)生的，是控制腸道炎癥的關(guān)鍵。如果這些內(nèi)源性大麻素減少或不存在，炎癥可能會(huì)爆發(fā)。新研究中發(fā)現(xiàn)的分子促使P-gp 釋放那些非常重要的內(nèi)源性大麻素分子。

該研究證明了抗炎P-gp 通路是如何與促炎過程維持平衡的。在沒有感染的情況下，抗炎P-gp 通路活躍以抑制不必要的炎癥，而促炎通路則準(zhǔn)備好啟動(dòng)免疫反應(yīng)以防止腸道感染。

該團(tuán)隊(duì)的發(fā)現(xiàn)為炎癥性腸道疾病的治療提供了新機(jī)會(huì)。未來潛在的治療方法可能包括將特定的細(xì)菌或細(xì)菌產(chǎn)物輸送到人的腸道，或者改變飲食，以支持微生物組促進(jìn)或維持腸道中P-gp 的表達(dá)，從而防止不必要的炎癥。

炎癥性腸病與遺傳和環(huán)境條件有關(guān)，包括（但不限于）飲食、運(yùn)動(dòng)、生活方式和抗生素的使用。潰瘍性結(jié)腸炎是世界上最常見的炎癥性腸病，是一種無法治愈的慢性衰弱性疾病。癥狀包括腹痛、嚴(yán)重痙攣、持續(xù)腹瀉或便秘、體重減輕和嚴(yán)重的腸道炎癥。雖然目前的治療方法可以減少炎癥和癥狀，但目前還沒有任何可用的方法來治療潛在的疾病。

Dunford 女士說：“這項(xiàng)研究的結(jié)果是，我們現(xiàn)在知道了與P-gp 有關(guān)的微生物組細(xì)菌產(chǎn)生的特定分子協(xié)同作用，刺激P-gp 增加釋放內(nèi)源性大麻素分子，從而抑制腸道炎癥?！?/p>

Foley 女士補(bǔ)充說：“我們很高興能夠發(fā)現(xiàn)，不僅腸道微生物組與腸道中的P-gp 調(diào)節(jié)之間存在聯(lián)系，而且兩類微生物分子實(shí)際上共同作用以觸發(fā)P-gp 的表達(dá)。”

在評(píng)論這項(xiàng)研究時(shí)，Ruth Wakeman 表示，他們“歡迎有助于加深了解環(huán)境因素、飲食和腸道微生物如何影響克羅恩病和結(jié)腸炎等疾病的研究。我們希望這類研究能在未來給我們帶來經(jīng)過改進(jìn)的新治療管理方法?！?/p>

原文鏈接：https：//www.sciencedaily.com/releases/2021/10/211026124318.htm