鹽酸羥考酮緩釋片在老年癌痛患者中的應(yīng)用效果分析

齊宏亮，曲迎春，尹詩航

中國醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院鞍山醫(yī)院藥學(xué)部，遼寧 鞍山 114011

癌性疼痛（下文簡稱癌痛）是一種比較常見且嚴(yán)重的腫瘤相關(guān)癥狀。有報(bào)道指出，在晚期惡性腫瘤患者中，約60%伴有不同程度的疼痛癥狀。隨著中國人口老齡化的日漸加重，許多老年腫瘤患者確診時(shí)已為晚期且合并基礎(chǔ)疾病，各臟器功能大幅減退，因此，對(duì)其進(jìn)行疼痛治療和姑息治療尤為重要。慢性疼痛的治療是一項(xiàng)漫長且復(fù)雜的過程，1986年世界衛(wèi)生組織（World Health Organization，WHO）提出了具有劃時(shí)代意義的三階梯止痛原則，包括口服給藥、按時(shí)給藥、按階梯給藥、個(gè)體化給藥、注意具體細(xì)節(jié)?，F(xiàn)階段，關(guān)于癌痛的標(biāo)準(zhǔn)化治療可遵循的依據(jù)主要有歐洲姑息治療學(xué)會(huì)（European Association for Palliative Care，EAPC）指南及美國國家綜合癌癥網(wǎng)絡(luò)（National Comprehen-sive Cancer Network，NCCN）指南等。有報(bào)道指出，鹽酸羥考酮緩釋片和硫酸嗎啡緩釋片均為第二階梯藥物，兩者均已被廣泛應(yīng)用于中、重度癌痛的治療中。但需要指出的是，在癌痛治療中，何種藥物的作用更好仍缺乏深入研究。本研究分析了鹽酸羥考酮緩釋片和硫酸嗎啡緩釋片在老年癌痛患者中的應(yīng)用效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 對(duì)象與方法

1.1 研究對(duì)象

選擇2019年1—12月中國醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院鞍山醫(yī)院收治的70例老年癌痛患者。納入標(biāo)準(zhǔn)：①經(jīng)細(xì)胞學(xué)、病理學(xué)檢查確診為惡性腫瘤患者；②年齡≥60歲；③患者疼痛與腫瘤有關(guān)；④患者能夠?qū)ψ陨硖弁催M(jìn)行評(píng)價(jià)且意識(shí)清晰；⑤疼痛數(shù)字評(píng)價(jià)量表（numerical rating scale，NRS）評(píng)分＞3分。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并嚴(yán)重臟器功能障礙；②預(yù)計(jì)生存期＜3個(gè)月；③1個(gè)月內(nèi)使用過阿片類藥物；④對(duì)本研究所用藥物過敏。依據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法將患者分成A組（n=37）和B組（n=33）。A組中，男23例，女14例；年齡為60～78歲，平均年齡為（71.2±3.9）歲；腫瘤類型：肺癌11例，胃癌15例，胰腺癌7例，大腸癌4例。B組中，男21例，女12例；年齡為60～77歲，平均年齡為（71.1±3.7）歲；腫瘤類型：肺癌10例，胃癌14例，胰腺癌6例，大腸癌3例。兩組患者的性別、年齡、腫瘤類型比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)審批通過，所有患者均對(duì)本研究知情并簽署知情同意書。

1.2 治療方法

A組患者給予硫酸嗎啡緩釋片治療：口服，初始用量為每次20 mg，每12 h服用1次。B組患者給予鹽酸羥考酮緩釋片治療：口服，初始用量為每次10 mg，每12 h服用1次。服藥時(shí)，均為吞服（整片），依據(jù)患者疼痛情況酌情調(diào)整，若用藥1天后疼痛評(píng)分未下降，可酌情增加用藥（10 mg）。兩組患者均同時(shí)用藥，連續(xù)用藥7天。

1.3 觀察指標(biāo)及評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

①疼痛控制效果。疼痛減輕程度=（用藥前NRS評(píng)分-用藥后NRS評(píng)分）/用藥前NRS評(píng)分。疼痛控制效果判定標(biāo)準(zhǔn)：完全緩解，疼痛減輕程度達(dá)100%；顯著緩解，疼痛減輕程度為50%～99%；輕度緩解，疼痛減輕程度為25%～49%；無效，疼痛減輕程度＜25%。疼痛控制總有效率=（完全緩解+顯著緩解+輕度緩解）例數(shù)/總例數(shù)×100%。②起效時(shí)間，即用藥后癌痛維持穩(wěn)定（NRS評(píng)分≤3分，爆發(fā)痛次數(shù)小于每日3次）的具體時(shí)間。③不良反應(yīng)，包括便秘、嘔吐、惡心、嗜睡、納差等。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 疼痛控制效果的比較

B組患者疼痛控制總有效率為93.94%（31/33），與A組患者的89.19%（33/37）比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ=1.25，P＞0.05）。（表1）

表1 兩組患者的疼痛控制效果[n（%）]*

2.2 起效時(shí)間的比較

B組患者的起效時(shí)間為（1.23±0.52）天，短于A組的（1.63±0.84）天，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=3.36，P＜0.05）。

2.3 不良反應(yīng)發(fā)生情況的比較

B組患者便秘的發(fā)生率低于A組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；A組和B組患者嘔吐、惡心、嗜睡、納差的發(fā)生率比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。（表2）

表2 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況的比較[n（%）]

3 討論

從WHO提出的三階梯止痛原則中可知，羥考酮、嗎啡等阿片類鎮(zhèn)痛藥常被作為第二、第三階梯鎮(zhèn)痛藥。因第一、第二階梯鎮(zhèn)痛藥存在明顯的“天花板效應(yīng)”，2016年NCCN率先將二階梯藥物的相關(guān)概念予以弱化，并強(qiáng)調(diào)需要依據(jù)患者疼痛情況及程度、鎮(zhèn)痛治療期間的一些反應(yīng)來選擇最合適的鎮(zhèn)痛藥。之后，強(qiáng)阿片類藥物逐漸被作為癌痛治療的首選藥物。2013年，美國老年醫(yī)學(xué)學(xué)會(huì)根據(jù)現(xiàn)實(shí)需要發(fā)布了《老年持續(xù)疼痛的藥理學(xué)管理指南》，該指南指出，老年人在持續(xù)性疼痛方面具有易復(fù)發(fā)的特征，且誘發(fā)因素較多，此外，老年人的機(jī)體狀態(tài)較差，在感知疼痛方面的能力呈持續(xù)下降趨勢，因此難以準(zhǔn)確評(píng)估與治療疼痛。還需要指出的是，老年癌痛患者更容易出現(xiàn)藥物不良反應(yīng)，且耐受性較差。因此，亟需尋找一種安全、有效且起效快的鎮(zhèn)痛藥物，這與老年癌痛患者的基本需求相適應(yīng)。

目前臨床中多采用鹽酸羥考酮緩釋片和硫酸嗎啡緩釋片治療癌痛，鹽酸羥考酮緩釋片是一種純阿片受體激動(dòng)藥物（半合成），主要作用對(duì)象為k、μ受體，當(dāng)口服用藥時(shí)，其生物利用度能夠達(dá)到60%～86%，其鎮(zhèn)痛強(qiáng)度是嗎啡2 倍。此外，與嗎啡相比，羥考酮對(duì)k受體具有更強(qiáng)的作用，而k受體與神經(jīng)病理性疼痛、內(nèi)臟痛之間具有緊密聯(lián)系。有學(xué)者指出，羥考酮對(duì)癌痛具有較好的鎮(zhèn)痛效果。硫酸嗎啡緩釋片是一種典型的嗎啡，其對(duì)藥物釋放速度具有較好的控制效果，因此能夠?qū)崿F(xiàn)持續(xù)、長時(shí)間鎮(zhèn)痛的目的。本研究結(jié)果顯示，鹽酸羥考酮緩釋片和硫酸嗎啡緩釋片在治療老年癌痛方面均具有較好的止痛效果，控制疼痛的作用相當(dāng)，但鹽酸羥考酮緩釋片具有更快的起效速度。有報(bào)道指出，阿片類藥物所致便秘的發(fā)生率為45%～70%，且此癥狀在鎮(zhèn)痛治療全程中均存在。另有報(bào)道指出，在給予阿片類藥物治療期間，發(fā)生率最高的不良反應(yīng)為胃腸道反應(yīng)，包括胃反流、腹脹、便秘等，隨著老年患者年齡的不斷增加，阿片類藥物誘發(fā)便秘的情況會(huì)持續(xù)加重。但有研究指出，與其他阿片類藥物相比，鹽酸羥考酮緩釋片對(duì)k受體具有更強(qiáng)的作用，尤其是能夠減輕病理性神經(jīng)痛及胃腸道反應(yīng)，強(qiáng)化胃動(dòng)力，減少胃不適情況的發(fā)生。本研究結(jié)果顯示，鹽酸羥考酮緩釋片治療期間患者便秘的發(fā)生率低于硫酸嗎啡緩釋片治療，而其他不良反應(yīng)并無明顯差異，且兩組患者的心率、血壓均正常。提示鹽酸羥考酮緩釋片的用藥安全性與硫酸嗎啡緩釋片基本相當(dāng)，而前者在減少便秘發(fā)生方面具有明顯優(yōu)勢。但需要指出的是，鹽酸羥考酮緩釋片也會(huì)引起惡心嘔吐癥狀，原因可能與直接經(jīng)胃腸道起效，對(duì)胃腸功能造成刺激有關(guān)，但停藥后可自行緩解。

綜上所述，對(duì)于老年癌痛患者，鹽酸羥考酮緩釋片與硫酸嗎啡緩釋片的鎮(zhèn)痛效果相當(dāng)，但鹽酸羥考酮緩釋片具有更快的起效速度，在減少便秘發(fā)生方面具有明顯優(yōu)勢，因此具有更好的臨床應(yīng)用價(jià)值。