ICU革蘭陽(yáng)性球菌感染老年患者三種不同治療方案療效對(duì)比

張輝 楊林 陳培莉

(商丘市第一人民醫(yī)院重癥醫(yī)學(xué)科，河南 商丘 476001)

重癥監(jiān)護(hù)室(ICU)患者原發(fā)病重、并發(fā)癥多、臟器損傷或障礙嚴(yán)重。由于患者進(jìn)入ICU治療后所需要的檢驗(yàn)項(xiàng)目和治療手段較多，其中有創(chuàng)操作和治療的比例較多，因此極易誘發(fā)各種病菌感染〔1〕，ICU患者院內(nèi)感染率在全球均呈顯著上升的趨勢(shì)〔2〕。其中革蘭陽(yáng)性球菌是院內(nèi)感染常見的致病菌屬，而且極易產(chǎn)生耐藥性〔3〕。臨床上常用治療革蘭陽(yáng)性球菌感染的抗菌藥主要有萬(wàn)古霉素、替考拉寧及利奈唑胺〔4〕，近年來(lái)，國(guó)內(nèi)外對(duì)于萬(wàn)古霉素敏感性降低，耐萬(wàn)古霉素金黃色葡萄球菌臨床分離株多有報(bào)道〔5,6〕，且替考拉寧與萬(wàn)古霉素結(jié)構(gòu)、作用機(jī)制均相似。而利奈唑胺是新型抗菌藥惡唑烷酮類的首個(gè)運(yùn)用于臨床的品種，針對(duì)各類耐藥性革蘭陽(yáng)性球菌皆具有良好的抗菌活性〔7〕。本研究主要對(duì)利奈唑胺與臨床常用的替考拉寧、萬(wàn)古霉素治療方案相比較，觀察利奈唑胺的療效和安全性。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取高丘市第一人民醫(yī)院ICU在2015年1月至2019年3月153例革蘭陽(yáng)性球菌感染老年患者，按照隨機(jī)數(shù)表法分為A組、B組、C組，每組各51例。納入標(biāo)準(zhǔn)：①ICU中革蘭陽(yáng)性球菌感染的患者；②年齡≥60歲；③均獲得患者及家屬知情同意且簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：①對(duì)本研究中藥物過敏的患者；②并發(fā)心、肺、肝、腎等重要臟器功能損害或障礙的患者；③有造血系統(tǒng)疾病的患者；④有免疫系統(tǒng)疾病的患者。A組年齡60～80歲；B組年齡61～78歲；C組年齡60～79歲。3組年齡、性別、體重指數(shù)(BMI)比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)，具有可比性，見表1。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)同意執(zhí)行。

表1 3組一般資料比較

1.2治療方法 A組給予利奈唑胺葡萄糖注射液(正大天晴藥業(yè)集團(tuán)股份有限公司生產(chǎn)，國(guó)藥準(zhǔn)字H20163338，規(guī)格100 ml:利奈唑胺0.2 g與葡萄糖5.0 g)治療，靜脈滴注，0.6 g/次，2次/d，滴注時(shí)間大于1 h。B組給予注射用替考拉寧注射液(浙江海正藥業(yè)股份有限公司生產(chǎn)，國(guó)藥準(zhǔn)字H20093651，規(guī)格0.2 g)治療，頭3劑靜脈注射0.4 g，每12 h給藥一次，維持量：靜脈或肌肉注射，0.4 g/次，1次/d。C組給予鹽酸萬(wàn)古霉素注射液(浙江醫(yī)藥股份有限公司新昌制藥廠生產(chǎn)，國(guó)藥準(zhǔn)字H20033366，規(guī)格：0.5 g)治療，靜脈滴注，0.5 g/次，1次/d，用藥1 w后根據(jù)病情調(diào)整劑量。3組統(tǒng)一治療時(shí)間均為2 w。

1.3判斷指標(biāo) ①治療前后血清炎癥因子水平：觀察治療前后3組血清C反應(yīng)蛋白(CRP)及降鈣素原(PCT)的水平變化。②臨床療效：根據(jù)《抗菌藥物臨床指導(dǎo)原則》〔8〕分為痊愈：患者臨床癥狀、體征消失，經(jīng)實(shí)驗(yàn)室檢查、病原學(xué)檢查各項(xiàng)指標(biāo)皆恢復(fù)正常；顯效：患者臨床癥狀體征顯著好轉(zhuǎn)，但臨床癥狀、體征、實(shí)驗(yàn)室檢查、病原學(xué)檢查各項(xiàng)指標(biāo)仍有1項(xiàng)異常；進(jìn)步：患者臨床癥狀、體征有好轉(zhuǎn)，但不夠明顯，以上四項(xiàng)均有異常；無(wú)效：治療72 h后患者臨床癥狀、體征無(wú)明顯好轉(zhuǎn)甚至有加重的趨勢(shì)。總有效率=(痊愈例數(shù)+顯效例數(shù)+進(jìn)步例數(shù))/總例數(shù)×100%。③記錄治療過程中惡心嘔吐、腹瀉、聽力下降、血小板降低、肝功能異常、蛋白尿、腎功能異常等不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 應(yīng)用SPSS20.0軟件進(jìn)行t檢驗(yàn)、χ2檢驗(yàn)。

2 結(jié) 果

2.13組治療前后血清炎癥因子水平比較 治療前3組血清CRP、PCT水平比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，治療后，3組血清CRP、PCT水平均有明顯下降，且A組明顯低于B組和C組(P<0.05)；B組與C組治療后血清CRP、PCT水平比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見表2。

2.23組治療臨床療效比較 A組總有效率顯著高于B組和C組(P<0.05)；而B組與C組差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見表3。

2.33組不良反應(yīng)發(fā)生率 治療過程中3組不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，見表4。且3組經(jīng)對(duì)癥處理后均好轉(zhuǎn)，不良反應(yīng)消失。

表2 3組治療前后炎性因子對(duì)比

表3 3組治療臨床療效比較(n，n=51)

表4 3組不良反應(yīng)發(fā)生率(n，n=51)

3 討 論

1998年美國(guó)醫(yī)院感染檢測(cè)系統(tǒng)資料顯示，醫(yī)院內(nèi)萬(wàn)古霉素耐藥腸球菌分離比例>20%，ICU中甲氧西林耐藥葡萄球菌已經(jīng)超過50%，對(duì)于糖肽類抗生素耐藥的腸球菌屬臨床運(yùn)用的抗菌藥可出現(xiàn)廣泛耐藥〔9〕。

利奈唑胺作為細(xì)菌蛋白質(zhì)合成抑制劑，通過抑制細(xì)菌蛋白質(zhì)合成來(lái)達(dá)到殺菌作用〔10〕。利奈唑胺并不影響肽基轉(zhuǎn)移酶的活性，其與細(xì)菌50 S體亞單位上核糖體RNA的23 S位點(diǎn)結(jié)合，抑制了mRNA與核糖體相結(jié)合，以阻止70 S始動(dòng)復(fù)合物的形成，進(jìn)而抑制細(xì)菌蛋白質(zhì)合成〔11〕。由于利奈唑胺作用部位和方式的獨(dú)特性，其在具有本質(zhì)性或者獲得性耐藥特性的陽(yáng)性細(xì)菌中，均不易與其他抑制蛋白質(zhì)合成的抗菌藥發(fā)生交叉耐藥，也不容易誘導(dǎo)體外細(xì)菌耐藥性產(chǎn)生〔12〕，因此，利奈唑胺對(duì)于多種耐藥革蘭陽(yáng)性球菌所引起的感染均具有強(qiáng)大的抗菌活性。利奈唑胺在肺部、骨骼及中樞神經(jīng)系統(tǒng)等穿透性較好，作用強(qiáng)，腎毒性較小，具有比較高的安全性〔13,14〕。

本研究結(jié)果說(shuō)明利奈唑胺抗菌療效較替考拉寧、萬(wàn)古霉素效果更佳，雖然3組不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異不明顯，但不良反應(yīng)分布差異較大，利奈唑胺不良反應(yīng)主要為血小板減少，萬(wàn)古霉素的不良反應(yīng)主要為肝腎功能異常，而替考拉寧相較前兩者而言不良反應(yīng)最少，因此，在臨床運(yùn)用時(shí)還需要根據(jù)患者個(gè)體差異選擇合適的治療方案。本次研究結(jié)果與王月芳等〔15〕、李靜〔16〕、鄭巧偉等〔17〕的結(jié)果大致相符。

綜上，對(duì)于ICU革蘭陽(yáng)性球菌感染老年患者而言，采用利奈唑胺治療的臨床療效明顯優(yōu)于替考拉寧和萬(wàn)古霉素，不易發(fā)生交叉耐藥，安全性高。然而，本研究納入的樣本量受限，隨訪周期較短，研究結(jié)果可能存在一定的局限性，更深層次的結(jié)果還期待進(jìn)一步隨訪及系統(tǒng)評(píng)價(jià)加以證實(shí)。