老年肺結(jié)核合并糖尿病患者外周血中Apelin、Visfatin、Vaspin表達(dá)變化及意義

韓偉 崔秀琴 孫冰 黃健 郭玉鳳

(新鄉(xiāng)醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院結(jié)核內(nèi)科二病區(qū)，河南 新鄉(xiāng) 453100)

肺結(jié)核(TB)是一種由結(jié)核分枝桿菌(MTB)引起的傳染性疾病〔1,2〕。MTB可侵犯全身組織器官，TB是糖尿病(DM)的機(jī)會(huì)性感染之一，二者互相影響〔3〕。老年人各項(xiàng)身體功能逐漸退化，免疫系統(tǒng)低下，抵抗力低，隨著我國(guó)老齡化人口加劇，老年TB合并DM患者發(fā)病率不斷增加，因其臨床癥狀復(fù)雜，臨床預(yù)防及治療難度增加，因此研究TB合并DM發(fā)病機(jī)制，對(duì)于老年TB合并DM靶向治療意義重大〔4,5〕。既往研究報(bào)道〔6,7〕，TB可通過(guò)介導(dǎo)Th1/Th2免疫失衡降低機(jī)體細(xì)胞免疫功能。近來(lái)研究發(fā)現(xiàn)，脂肪組織可持續(xù)合成一系列脂肪因子，參與機(jī)體生長(zhǎng)發(fā)育、能量代謝及胰島素分泌，還可參與炎癥反應(yīng)、氧化應(yīng)激等病理生理過(guò)程〔8〕。研究報(bào)道，血清脂肪因子(Apelin)、內(nèi)脂素(Visfatin)、內(nèi)臟脂肪特異性絲氨酸蛋白酶抑制劑(Vaspin)與2型糖尿病(T2DM)、妊娠DM發(fā)生發(fā)展有關(guān)，但與老年TB合并DM的關(guān)系尚鮮有研究〔9,10〕。本研究通過(guò)觀察老年TB合并DM患者血清Apelin、Visfatin、Vaspin水平變化，以探究其臨床意義。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取2017年3月至2019年6月新鄉(xiāng)醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院收治的初診老年TB患者96例，根據(jù)有無(wú)DM分為單純TB組50例，年齡60～79歲，平均年齡(69.87±4.43)歲，男性27例，女性23例，平均體重指數(shù)(BMI)(23.64±2.41)kg/m2。TB合并 DM組46例，年齡60～80歲，平均年齡(71.65±4.29)歲，男25例，女21例，平均BMI(24.12±2.13)kg/m2。另取同期門診健康體檢者血清標(biāo)本50例為對(duì)照組，年齡60～80歲，平均年齡(70.81±5.14)歲，男28例，女22例，平均BMI為(23.87±2.35)kg/m2。三組性別、年齡、BMI比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。收集所有受試者臨床檢查資料，本研究經(jīng)新鄉(xiāng)醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，樣品采集及資料調(diào)查均取得受試者及其家屬知情同意并簽字確認(rèn)，符合《世界醫(yī)學(xué)協(xié)會(huì)赫爾辛基宣言》。

1.2納入與排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)符合TB〔11〕和(或)DM〔12〕診斷標(biāo)準(zhǔn)；(2)年齡≥60周歲；(3)臨床檢查資料完整者。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)合并其他慢性感染性疾病者；(2)自身免疫性疾病或免疫功能不全者；(3)合并惡性腫瘤者；(4)心、肝、腎等重要器官出現(xiàn)功能障礙者；(5)合并慢性支氣管炎、哮喘、慢性阻塞性肺疾病等患者。

1.3血清Apelin、Visfatin、Vaspin及炎性因子干擾素(IFN)-γ、白細(xì)胞介素(IL)-4水平檢測(cè) 采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)(ELISA)檢測(cè)血清Apelin(批號(hào)：SBJ-H0192，南京森貝伽生物科技有限公司)、Visfatin(批號(hào)：YJSJH1560，上海一基實(shí)業(yè)有限公司)、Vaspin(批號(hào)：YJSJH968，上海一基實(shí)業(yè)有限公司)及IFN-γ(批號(hào)：PT518，上海碧云天)、IL-4(批號(hào)：KAC1281，美國(guó)Invitrogen)水平，具體操作嚴(yán)格按照試劑盒說(shuō)明書進(jìn)行。

1.4血清空腹血糖(FPG)、空腹血清胰島素(FINS)、胰島素抵抗指數(shù)(HOMA-IR)水平檢測(cè) 采用貝克曼庫(kù)爾特AU5800全自動(dòng)生化分析儀檢測(cè)FPG，采樣ELISA檢測(cè)FINS(批號(hào)：JCSW2610，上海機(jī)純事業(yè)有限公司)，并計(jì)算HOMA-IR，HOMA-IR=(FPG×FINS)/22.5。

1.5統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 采用SPSS22.0軟件進(jìn)行單因素方差分析、t檢驗(yàn)、χ2檢驗(yàn)、Pearson分析。

2 結(jié) 果

2.1三組血清Apelin、Visfatin、Vaspin水平比較 與對(duì)照組比較，單純TB組、TB合并DM組血清Apelin、Visfatin、Vaspin水平依次增高，兩兩比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見(jiàn)表1。

表1 三組血清Apelin、Visfatin、Vaspin、FPG、FINS、HOMA-IR、IFN-γ、IL-4水平比較

2.2三組血清FPG、FINS、HOMA-IR水平比較 與對(duì)照組比較，單純TB組、TB合并DM組血清FPG、FINS、HOMA-IR水平依次增高，兩兩比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見(jiàn)表1。

2.3三組血清IFN-γ、IL-4水平比較 與對(duì)照組比較，單純TB組、TB合并DM組血清IFN-γ水平依次降低，IL-4水平依次增高，兩兩比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見(jiàn)表1。

2.4老年TB合并DM患者血清Apelin、Visfatin、Vaspin與FPG、FINS、HOMA-IR水平的相關(guān)性分析 老年TB合并DM患者血清Apelin、Visfatin、Vaspin與FPG、FINS、HOMA-IR水均呈正相關(guān)(P<0.05)，見(jiàn)表2。

表2 老年TB合并DM患者血清Apelin、Visfatin、Vaspin與PGF、FINS、HOMA-IR水平的相關(guān)性

2.5老年TB合并DM患者血清Apelin、Visfatin、Vaspin與IFN-γ、IL-4水平的相關(guān)性分析 老年TB合并DM患者血清Apelin、Visfatin、Vaspin與IFN-γ水均呈負(fù)相關(guān)(P<0.05)，與IL-4水平均呈正相關(guān)(P<0.05)，見(jiàn)表3。

表3 老年TB合并DM患者血清Apelin、Visfatin、Vaspin與IFN-γ、IL-4水平的相關(guān)性

3 討 論

DM是一種內(nèi)分泌代謝性疾病，主要是胰島素分泌不足所致，會(huì)引起糖、脂肪代謝紊亂、炎性因子增多〔13〕。TB合并DM在臨床較常見(jiàn)，TB與DM關(guān)系密切且可相互影響，DM患者持續(xù)高血糖可導(dǎo)致機(jī)體營(yíng)養(yǎng)不良及免疫力下降，且高血糖可作為MTB良好的培養(yǎng)基增加其易感性，另外高血糖造成的酸性環(huán)境更利于MTB生長(zhǎng)及定植；TB又可加重DM患者糖、蛋白質(zhì)、脂肪等代謝紊亂，二者相互促進(jìn)，形成惡性循環(huán)〔3,14〕。Apelin、Visfatin、Vaspin均屬于脂肪因子，可參與糖脂代謝。Apelin是一種血管緊張素受體樣蛋白的內(nèi)源性配體，是脂肪源性激素和神經(jīng)介質(zhì)，研究發(fā)現(xiàn)，其在肥胖伴高血糖、高胰島素大鼠脂肪細(xì)胞中顯著增高，還與胰島素抵抗有關(guān)，在DM發(fā)生發(fā)展過(guò)程起重要作用〔9〕。Visfatin 是由內(nèi)臟脂肪分泌產(chǎn)生的一種新型脂肪因子，在糖尿病患者血清中濃度升高，具有調(diào)節(jié)糖脂代謝、炎癥反應(yīng)、和免疫功能等作用〔15〕。Vaspin可通過(guò)活化磷脂酰肌醇-3激酶(PI3K)/蛋白激酶B(AKT)信號(hào)通路參與糖脂代謝，引起胰島素抵抗及高胰島素血癥〔16〕。張洪梅等〔9〕研究報(bào)道，妊娠DM患者血清Apelin、Visfatin水平顯著高于正常妊娠孕婦，且與HOMA-IR、FPG、FINS呈正相關(guān)。盧亮等〔10〕研究報(bào)道，與單純T2DM患者比較，T2DM患者合并高脂血癥患者血清Apelin、Vaspin水平顯著升高，Visfatin顯著降低，與患者體內(nèi)氧化應(yīng)激反應(yīng)及頸動(dòng)脈粥樣硬化有關(guān)。本研究結(jié)果提示血清Apelin、Visfatin、Vaspin水平升高可能通過(guò)影響胰島素抵抗，與老年TB合并DM發(fā)生有關(guān)。李濟(jì)金等〔17〕研究報(bào)道，DM合并TB患者血清TNF-α、IFN-γ、IL-10 mRNA及蛋白含量顯著高于單純DM組及對(duì)照組，與DM合并TB發(fā)生發(fā)展有關(guān)。韓偉等〔18〕研究報(bào)道，TB合并DM患者存在Th1/Th2免疫失衡，與單純TB組比較，TB合并DM患者Th1、IFN-γ、IL-2、IL-12水平顯著偏低，Th2、IL-4、IL-5、IL-6水平顯著偏高。IFN-γ、IL-4是Th1/Th2細(xì)胞分化的代表性因子，IL-4在IgE合成中起正調(diào)控作用，IFN-γ則起負(fù)調(diào)控作用，IFN-γ/IL-4失衡在多種感染性疾病免疫應(yīng)答反應(yīng)中發(fā)揮中要作用〔19,20〕。本研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，與對(duì)照組比較，老年單純TB組及TB合并DM組患者血清IFN-γ水平降低，IL-4水平增高，且與血清脂肪因子Apelin、Visfatin、Vaspin水平有顯著相關(guān)性，提示老年TB合并DM患者存在IFN-γ/IL-4失衡，導(dǎo)致患者免疫力降低，影響脂質(zhì)代謝，促進(jìn)TB合并DM發(fā)生發(fā)展。

綜上，血清Apelin、Visfatin、Vaspin水平升高可能通過(guò)參與胰島素抵抗及炎癥反應(yīng)，與老年TB合并DM發(fā)生發(fā)展有關(guān)。但由于本研究樣本量少，存在不足，另關(guān)于血清Apelin、Visfatin、Vaspin水平參與老年TB合并DM發(fā)生發(fā)展的具體機(jī)制及相關(guān)通路，尚不完全清楚，有待加大樣本量、深入探究。