阿立哌唑聯(lián)合丙戊酸鈉治療雙相情感礙障躁狂發(fā)作的療效分析

高崇昕

雙相情感障礙躁狂發(fā)作是臨床常見(jiàn)的一種精神疾病,通常在狂躁發(fā)作前會(huì)出現(xiàn)輕度或短暫性抑郁性發(fā)作,嚴(yán)重影響到患者日常生活及身心健康,由于常呈反復(fù)性發(fā)作,導(dǎo)致臨床治療難度加大?，F(xiàn)階段,藥物干預(yù)是其主要治療方式,但由于患者常伴有早期行為障礙,常規(guī)藥物長(zhǎng)期治療效果欠佳。阿立哌唑是目前臨床用于多巴胺(DA)D2受體的部分激動(dòng)劑,常被用于治療精神分裂癥,而丙戊酸鈉是一種不含氮的廣譜抗癲癇藥,近期有報(bào)道發(fā)現(xiàn)［1］,阿立哌唑與丙戊酸鈉聯(lián)合治療雙相情感障礙躁狂發(fā)作治療效果良好。為此,本文選取90 例雙相情感障礙躁狂發(fā)作患者,對(duì)其應(yīng)用阿立哌唑聯(lián)合丙戊酸鈉的治療效果展開(kāi)分析,報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2018 年6 月～2020 年1 月期間本院收治的90 例雙相情感障礙躁狂發(fā)作患者作為研究對(duì)象,依據(jù)治療方案不同分為觀察組與對(duì)照組,各45 例。觀察組中男25 例,女20 例；年齡21～65 歲,平均年齡(35.26±10.79)歲；病程1～6 年,平均病程(3.04±1.71)年。對(duì)照組中男26 例,女19 例；年齡25～70 歲,平均年齡(36.02±11.87)歲；病程1～6 年,平均病程(3.13±1.59)年。兩組一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05),具有可比性。

1.2 納入及排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)［2］：①符合國(guó)際疾病分類(lèi)第10 版(ICD-10)中雙相情感障礙躁狂發(fā)作診斷標(biāo)準(zhǔn)；②聽(tīng)力正常；③自愿接受本次研究且知情同意；④獲醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。排除標(biāo)準(zhǔn)：①近期(2個(gè)月內(nèi))接受過(guò)相關(guān)治療；②對(duì)本次研究所用藥物有過(guò)敏情況；③伴有重要臟器功能?chē)?yán)重不全者；④處于妊娠期及哺乳期患者；⑤存在癲癇發(fā)作史；⑥中途退出或資料不全者。

1.3 方法 對(duì)照組應(yīng)用喹硫平聯(lián)合丙戊酸鈉治療,喹硫平(湖南洞庭藥業(yè)股份有限公司,國(guó)藥準(zhǔn)字H20010117)口服,起始劑量100 mg/d,2 次/d,3 d 后視病情逐漸加劑量至300～600 mg/d；丙戊酸鈉(湖南省湘中制藥有限公司,國(guó)藥準(zhǔn)字H43020873)口服,起始劑量400 mg/d,2 次/d,服用7d 后加至800 mg/d。觀察組應(yīng)用阿立哌唑聯(lián)合丙戊酸鈉治療,阿立哌唑(成都康弘藥業(yè)集團(tuán)股份有限公司,國(guó)藥準(zhǔn)字H20060521)口服,起始劑量10 mg/d,1 次/d,連續(xù)服用3 d 后按患者病情調(diào)整至15～30 mg/d；丙戊酸鈉服用方法和劑量與對(duì)照組一致。兩組患者均連續(xù)治療8 周。

1.4 觀察指標(biāo)及判定標(biāo)準(zhǔn) ①癥狀改善情況：參照YMRS 評(píng)價(jià)患者臨床癥狀改善情況,分別在治療前、治療后2 周、4 周及8 周進(jìn)行YMRS 評(píng)分,總分50 分,得分越高表示癥狀越嚴(yán)重。②治療效果：依據(jù)YMRS 評(píng)分減分率=(治療前評(píng)分-治療后評(píng)分)/治療前評(píng)分×100%,評(píng)價(jià)治療效果,治療后YMRS 評(píng)分減分率＞75%為臨床治愈；減分率50%～75%為顯效；減分率25%～49%為有效；減分率＜25%為無(wú)效；總有效率=(臨床治愈+顯效+有效)/總例數(shù)×100%。③不良反發(fā)生情況：統(tǒng)計(jì)兩組患者治療期間惡心嘔吐、頭暈乏力、嗜睡、靜坐不能、體重增加等不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS22.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差() 表示,采用t 檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率(%)表示,采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05 表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療效果比較 觀察組治療總有效率高于對(duì)照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見(jiàn)表1。

2.2 兩組患者治療前后YMRS 評(píng)分比較 治療前,兩組YMRS 評(píng)分比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)；治療2、4、8 周,兩組YMRS 評(píng)分均低于治療前,且觀察組低于對(duì)照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見(jiàn)表2。

2.3 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率低于對(duì)照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見(jiàn)表3。

表1 兩組患者治療效果比較［n(%)］

表2 兩組患者治療前后YMRS 評(píng)分比較(,分)

表2 兩組患者治療前后YMRS 評(píng)分比較(,分)

注：與治療前比較,aP＜0.05；與對(duì)照組比較,bP＜0.05

表3 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較［n(%)］

3 討論

雙相情感障礙躁狂發(fā)作屬于情感障礙的一種,發(fā)病機(jī)制較為復(fù)雜,發(fā)病時(shí)主要表現(xiàn)為意志行為增強(qiáng)、情緒高漲及思維奔逸等,其發(fā)生與機(jī)體5-羥色胺(5-HT)、DA 及去甲腎上腺素(NE)水平表達(dá)存在密切聯(lián)系［3］。以往臨床治療此病通常選用抗精神病藥物聯(lián)合情感穩(wěn)定劑,可減少?gòu)?fù)發(fā)情況,但在控制躁狂狀態(tài)及安全性上難以獲得理想效果。

阿立哌唑?qū)儆诜堑湫托滦涂咕癫☆?lèi)藥物,近年來(lái)被臨床用于治療精神疾病,且取得顯著成效。徐清河［4］等研究發(fā)現(xiàn),在治療女性雙相障礙躁狂發(fā)作中采用阿立哌唑合并丙戊酸鈉治療能夠緩解患者的躁狂癥狀,提高生活質(zhì)量與睡眠質(zhì)量。嚴(yán)峻等［5］研究中將阿立哌唑與丙酸鈉緩釋片用于治療雙相情感障礙躁狂發(fā)作疾病,發(fā)現(xiàn)能夠提高臨床療效,且在治療期間不易發(fā)生不良反應(yīng),具有較高的安全性。本次研究結(jié)果顯示,觀察組治療總有效率高于對(duì)照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。與上述研究結(jié)果類(lèi)似,由此可見(jiàn)阿立哌唑聯(lián)合丙戊酸鈉治療其可行性較高。阿立哌唑主要是通過(guò)激活機(jī)體部分的DA 受體,增強(qiáng)額葉DA 功能,進(jìn)而改善陰性癥狀,并且能夠促使中腦、邊緣系統(tǒng)通路高DA功能,有效改善陽(yáng)性癥狀。同時(shí),阿立哌唑具有阻斷5-HT2A與激動(dòng)5-HT1A受體作用,通過(guò)口服后可有效緩解患者情感癥狀、陰性癥狀和認(rèn)知狀態(tài),因此也被臨床稱(chēng)作DA/5-HT 系統(tǒng)穩(wěn)定劑［6］。

丙戊酸鈉作為一種廣譜性抗癲癇藥物,臨床常用于治療癲癇、驚厥等病癥,其藥物成分中不含氮,并且通過(guò)口服后可迅速多分散在細(xì)胞外液中,促使血漿蛋白結(jié)合,提高γ-氨基丁酸濃度,目前在治療雙相障礙躁狂中常聯(lián)合其他藥物［7］。李燕華等［8］研究顯示,丙戊酸鈉在聯(lián)合喹硫平或阿立哌唑治療邊緣型人格障礙抑郁發(fā)作時(shí)可有效降低患者抑郁程度,并且表示阿立哌唑聯(lián)合丙戊酸鈉效果會(huì)優(yōu)于聯(lián)合喹硫平,其機(jī)制主要是由于喹硫平作為一種二苯西平類(lèi)化合物,雖然對(duì)5-HT1A、5-HT2A受體具有高親和性,但長(zhǎng)期服用作用易產(chǎn)生依耐性,并且不良反應(yīng)較多,對(duì)于患者預(yù)后效果不佳。本次研究結(jié)果中觀治療2、4、8 周,兩組YMRS評(píng)分均低于治療前,且觀察組低于對(duì)照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。由此說(shuō)明阿立哌唑聯(lián)合丙戊酸鈉治療能夠降低患者YMRS 評(píng)分,有效改善陰性、陽(yáng)性癥狀,穩(wěn)定患者的不良情緒。同時(shí),有研究證實(shí),阿立哌唑?qū)θ梭w內(nèi)分泌影響較小,對(duì)體重影響微乎其微,并且較少引起錐體外系統(tǒng)癥狀,提示其用藥范圍較廣。本次研究結(jié)果中觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率低于對(duì)照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。由此可見(jiàn)該治療方案具有較高的安全性,進(jìn)一步證實(shí)了阿立哌唑聯(lián)合丙戊酸鈉治療的安全性及有效性。

綜上所述,針對(duì)雙相情感障礙躁狂發(fā)作實(shí)施阿立哌唑聯(lián)合丙戊酸鈉治療效果明顯,值得臨床推廣。