利伐沙班聯(lián)合奧扎格雷鈉治療腦栓塞的臨床效果

莊雪

近年來(lái),腦栓塞的發(fā)病率呈現(xiàn)升高趨勢(shì)。腦栓塞是指脂肪、血凝塊、贅生物等形成栓子在血液循環(huán)過(guò)程中造成腦血管管腔堵塞［1］。臨床表現(xiàn)為頭痛、眩暈、鼻出血、走路異常等。如不及時(shí)治療可造成患者癱瘓,腦功能障礙等,若在中等動(dòng)脈處出現(xiàn)大范圍梗死會(huì)導(dǎo)致患者死亡［2］。傳統(tǒng)治療以抗凝、擴(kuò)張血管、抑制血小板聚集為主,但部分患者效果欠佳。利伐沙班具有提高凝血酶原活性,延長(zhǎng)作用時(shí)間,抑制血液凝集的作用。奧扎格雷鈉是一種血栓烷合成酶抑制劑,具有擴(kuò)張血管,抑制血小板聚集,改善腦部血液循環(huán)作用。本次研究對(duì)本院收治的部分腦栓塞患者應(yīng)用利伐沙班聯(lián)合奧扎格雷鈉治療,臨床效果滿意,現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 將2019 年7 月～2020 年6 月來(lái)本院接受治療的136 例腦栓塞患者隨機(jī)分為觀察組與對(duì)照組,各68 例。對(duì)照組男31 例,女37 例,年齡49～77 歲,平均年齡(63.2±4.8)歲,病程1～6 年,平均病程(4.4±1.3)年；觀察組男35 例,女33 例,年齡48～78 歲,平均年齡(62.7±5.1)歲,病程1～5 年,平均病程(4.1±1.5)年。兩組患者一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05),具有可比性。

1.2 方法 對(duì)照組采用利伐沙班(BayerPharmaAG,國(guó)藥準(zhǔn)字H20140132,規(guī)格：10 mg)治療,口服,10 mg/次,1 次/d,連續(xù)治療14 d。觀察組采用利伐沙班聯(lián)合奧扎格雷鈉治療,250 ml 5%葡萄糖溶液中注入奧扎格雷(海南利能康泰制藥有限公司,國(guó)藥準(zhǔn)字H20093201,規(guī)格：4 ml∶80 mg)80 mg,靜脈滴注,2 次/d,利伐沙班的使用方法與對(duì)照組相同,連續(xù)治療14 d。

1.3 觀察指標(biāo)及判定標(biāo)準(zhǔn) ①比較兩組患者臨床療效,基本痊愈：功能缺損評(píng)分降低＞90%；顯著改善：功能缺損評(píng)分降低46%～89%；改善：功能缺損評(píng)分降低18%～45%；無(wú)效：功能缺損評(píng)分減少＜17%?？傆行?基本痊愈率+顯著改善率+改善率。②使用全自動(dòng)血凝儀進(jìn)行凝血功能檢測(cè),包括PT、APTT、FIB、D-D。③采用GCS 評(píng)估患者昏迷程度。包括睜眼、言語(yǔ)反應(yīng)、非偏癱側(cè)運(yùn)動(dòng)反應(yīng)3 個(gè)維度,分值越高表示患者越清醒。采用ADL 評(píng)估患者生活能力,分?jǐn)?shù)越高表示患者日常生活能力越好。④比較兩組患者用藥不良反應(yīng)情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS18.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件處理數(shù)據(jù)。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差()表示,采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率(%)表示,采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05 表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療效果比較 觀察組基本痊愈35 例,顯著改善12 例,改善14 例,無(wú)效7 例；對(duì)照組基本痊愈7 例,顯著改善14 例,改善25 例,無(wú)效22 例。觀察組治療總有效率89.7%(61/68)高于對(duì)照組的67.6%(46/68),差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=9.861,P=0.002＜0.05)。

2.2 兩組凝血功能比較 治療前,兩組PT、APTT、FIB、D-D 比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)；治療后,觀察組PT 長(zhǎng)于對(duì)照組,APTT 于短對(duì)照組,FIB、D-D低于對(duì)照組,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見(jiàn)表1。

表1 兩組凝血功能比較()

表1 兩組凝血功能比較()

注：與本組治療前比較,aP＜0.05；與對(duì)照組治療后比較,bP＜0.05

2.3 兩組GCS、ADL 評(píng)分比較 治療前,觀察組GCS評(píng)分(7.0±1.1)分,與對(duì)照組的(6.6±1.4)分比較,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05),治療后,觀察組GCS 評(píng)分(13.4±2.7)分,高于對(duì)照組的(9.5±2.7)分,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)；治療前,觀察組ADL 評(píng)分(53.0±7.9)分,與對(duì)照組的(52.2±8.4)分比較,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05),治療后,觀察組ADL 評(píng)分(83.0±11.8)分,高于對(duì)照組的(63.8±11.2)分,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。

2.4 兩組用藥安全性比較 觀察組發(fā)生咳血2 例,便血1 例,肝功能異常3 例；對(duì)照組發(fā)生咳血1 例,便血2 例,肝功能異常2 例；觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率8.82%(6/68)高于對(duì)照組的7.35%(5/68),差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=0.099,P=0.753＞0.05)。

3 討論

研究顯示［3］,老年患者是腦栓塞高發(fā)人群,通常發(fā)病危急,且病情較為嚴(yán)重,對(duì)患者日常生活以及身體健康帶來(lái)嚴(yán)重影響。因此,盡早對(duì)腦栓塞患者確診并給予科學(xué)治療具有重要臨床意義。目前,臨床治療主要以快速疏通堵塞血管,降低患者顱內(nèi)壓和血液粘稠度為原則,常規(guī)治療多采用血管擴(kuò)張藥物、抗血小板聚集劑以及抗凝類藥物等。其中,抗凝劑在抗栓治療中效果突出,但肝素等傳統(tǒng)抗凝劑需要進(jìn)行胃腸道外給藥,患者出院后用藥帶來(lái)不便,而華法林等口服抗凝劑需要監(jiān)測(cè)國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)化比值(INR),治療安全窗較窄,患者使用不便。

利伐沙班作為一種新型口服抗凝劑,具有無(wú)需檢測(cè)、使用便捷等優(yōu)勢(shì)。Xa 因子是凝血過(guò)程中內(nèi)、外源性激活途徑的共同起點(diǎn),可將凝血酶原轉(zhuǎn)化為凝血酶,促進(jìn)纖維蛋白凝塊形成。利伐沙班是新合成小分子［4］,屬于 Xa 因子直接抑制劑,其藥效會(huì)直接作用于Xa 因子的活性位點(diǎn),競(jìng)爭(zhēng)性、選擇性地與Xa 因子活性位點(diǎn)結(jié)合,對(duì)因子活性產(chǎn)生抑制,加長(zhǎng)凝血活酶時(shí)間,部分活化凝血活酶,抗血栓作用較為顯著。

奧扎格雷鈉屬于血栓素A2(TXA2)合成抑制劑的一種［5,6］,近些年來(lái),臨床將其應(yīng)用于急性腦栓塞治療,藥液無(wú)色透明,選擇性強(qiáng),藥效較高,可阻礙前列腺素H2生成血栓烷H2,降低體內(nèi)TXA2濃度,促進(jìn)前列腺素H2深入改善內(nèi)皮細(xì)胞,合成前列腺素I2,有利于改善前列腺素I2和血栓烷H2之間的平衡關(guān)系［7］,具有擴(kuò)張血管,增加血流量和供氧量的作用。同時(shí),其可直接作用于纖維蛋白原α 鏈,降低纖維蛋白原的濃度,改善血栓形成基質(zhì),對(duì)血栓形成產(chǎn)生抑制［8］。

本次研究結(jié)果顯示：觀察組治療總有效率89.7%(61/68)高于對(duì)照組的67.6%(46/68),差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。提示利伐沙班聯(lián)合奧扎格雷鈉治療臨床效果相對(duì)更好,分析原因,利伐沙班可阻礙血小板聚集,奧扎格雷鈉具有擴(kuò)張血管、改善腦部微循環(huán)以及能量代謝的作用,兩種藥物聯(lián)合可以充分發(fā)揮協(xié)同作用,促進(jìn)藥效發(fā)揮,在改善凝血功能的同時(shí),加快血流速度,避免腦血管痙攣發(fā)生。本次研究,治療后,觀察組PT 高于對(duì)照組,APTT、FIB、D-D 低于對(duì)照組,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。治療后,觀察組GCS 評(píng)分、ADL評(píng)分均高于對(duì)照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。說(shuō)明聯(lián)合用藥對(duì)凝血功能、昏迷狀態(tài)、日常生活能力均起到顯著的作用,分析原因,聯(lián)合用藥可制血小板聚集,進(jìn)而阻滯血栓形成。此外,聯(lián)合作用也能促進(jìn)患者意識(shí)恢復(fù),改善昏迷狀態(tài),提高其日常生活能力。觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率8.82%(6/68)高于對(duì)照組的7.35%(5/68),差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。提示聯(lián)合用藥并未明顯增加患者不良反應(yīng)情況,說(shuō)明利伐沙班聯(lián)合奧扎格雷鈉用藥安全性較高。

綜上所述,腦栓塞患者通過(guò)利伐沙班與奧扎格雷鈉的聯(lián)合治療效果更為明顯,可顯著改善凝血功能和昏迷狀態(tài),提高日常生活能力,值得臨床推廣應(yīng)用。