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    麻黃常用藥對(duì)化學(xué)成分與藥理作用的研究進(jìn)展

    2021-03-31 01:03:12葉曉濱
    中醫(yī)研究 2021年3期
    關(guān)鍵詞:偽麻黃堿麻黃堿平喘

    葉曉濱

    (廈門市思明區(qū)筼筜街道社區(qū)衛(wèi)生服務(wù)中心,福建 廈門361012)

    麻黃,麻黃科植物,草麻黃EphedrasinicaStapf.中麻黃EphedraintermediaSchrenk et C. A. Mey. 或木賊麻黃EphedraequisetinaBge.的干燥草質(zhì)莖,始載于《神農(nóng)本草經(jīng)》,性味辛,微苦,溫,歸肺和膀胱經(jīng)。麻黃的作用以發(fā)散和宣肺為主,如配桂枝則發(fā)汗解表,配杏仁則止咳平喘,配石膏則宣肺瀉熱,配附子則溫經(jīng)發(fā)表?!睹t(yī)別錄》謂麻黃“主五臟邪氣緩急,風(fēng)脅痛,字乳余疾。止好唾,通腠理,解??;泄邪惡氣,消赤黑斑毒”,顯示麻黃具有多種功效。麻黃的主要成分是生物堿,并且多種結(jié)構(gòu)類似,其中麻黃堿有類似腎上腺素的交感神經(jīng)興奮作用,可以興奮中樞。麻黃水溶液有發(fā)汗、平喘、利尿、升壓、抗過敏,以及胰島素樣等作用,這可能與其化學(xué)成分如麻黃堿、揮發(fā)油和多糖有關(guān)[1]。 在長久的臨床實(shí)踐過程中,歷代醫(yī)家在以麻黃為君藥或臣藥的方劑的運(yùn)用過程中積累了豐富的經(jīng)驗(yàn),形成了一些藥對(duì),并不斷發(fā)展。《黃帝內(nèi)經(jīng)·素問》中有四烏賊骨一慮茹丸,即烏賊骨與茜草相伍,治婦人血枯經(jīng)閉;《黃帝內(nèi)經(jīng)·靈樞》中有秫米半夏湯,即秫米與半夏相配,治不寐。在此之后,《神農(nóng)本草經(jīng)》進(jìn)行總結(jié),得出藥物的七情之用,即“當(dāng)用相須相使者良,勿用相惡相反者,若有毒宜制,可用相畏相殺者”。至漢末,華佗、張仲景等諸醫(yī)家將藥對(duì)廣泛運(yùn)用于臨床,不少方劑是對(duì)藥而成。后世言藥對(duì)運(yùn)用者以清代嚴(yán)潔、施雯、洪煒?biāo)兜门浔静荨窞橹爸T藥首言其性味歸經(jīng)主治,繼則言其配伍應(yīng)用”。藥對(duì)具備復(fù)方的基本主治功能,為中醫(yī)學(xué)遣方用藥的特色之一,具有緊扣病機(jī)、功用專一、療效確切等特點(diǎn)。麻黃常用藥對(duì)可以總結(jié)為以下5個(gè)方面:同類相須,如麻黃與桂枝;異類相使,如麻黃與附子;升降相宜,如麻黃與苦杏仁;寒熱相制,如麻黃與生石膏;散補(bǔ)兼施,如麻黃與甘草。本文綜述了以上5個(gè)方面的麻黃藥對(duì)的傳統(tǒng)功效、對(duì)應(yīng)活性成分,以及相關(guān)的藥理作用,對(duì)不同藥對(duì)能夠發(fā)揮各自功效的差異進(jìn)行探討,給臨床科學(xué)施藥提供相關(guān)依據(jù)。

    1 同類相須之麻黃與桂枝

    1.1 傳統(tǒng)功效運(yùn)用

    《傷寒論》的麻黃湯中麻黃、桂枝相伍,屬君臣為用。麻黃偏入肺經(jīng)氣分,辛開苦泄遍徹皮毛,專發(fā)汗而散寒邪;桂枝偏入心經(jīng)血分,辛甘溫煦透達(dá)營衛(wèi),能解肌而祛風(fēng)邪。兩藥配伍,既入衛(wèi)又入營,共奏解肌表、散風(fēng)寒之效。

    1.2 麻黃-桂枝配伍比例和化學(xué)成分的變化

    徐文杰等[2]研究麻黃-桂枝藥對(duì)不同配比(3∶1,3∶2,3∶4)水煎液中有效成分含量的變化,發(fā)現(xiàn)麻黃、桂枝配伍后,對(duì)相互間有效成分相應(yīng)的溶出率具有抑制作用,致使后期水煎液中相關(guān)化學(xué)成分減少,藥對(duì)所含揮發(fā)油[3]還出現(xiàn)了單味藥中沒有的新的化學(xué)成分,可能與合煎中出現(xiàn)的增加溶解、促進(jìn)溶解等理化反應(yīng)有關(guān)。見表1。

    表1 麻黃-桂枝藥對(duì)配伍后化學(xué)成分的變化

    1.3 麻黃-桂枝配伍藥理作用

    麻黃-桂枝配伍后,毒性拮抗作用明確,其中以3∶2比例配伍的麻黃-桂枝具有明顯的減毒增效作用,這種配伍比例與經(jīng)方麻黃湯中麻黃與桂枝的配伍比例相吻合[4]。鄭芳昊等[5]采用腦部微透析法對(duì)麻黃-桂枝藥對(duì)配伍在麻黃堿的局部藥代動(dòng)力學(xué)方面的影響進(jìn)行深入研究,發(fā)現(xiàn)配伍后麻黃堿在額葉皮層部位的代謝降低了麻黃堿產(chǎn)生的蓄積毒性,可能是桂枝降低麻黃相對(duì)毒性的作用機(jī)制之一。曾岑等[6]采用氣相色譜-質(zhì)譜聯(lián)用研究麻黃-桂枝藥對(duì)中桂枝對(duì)麻黃堿、偽麻黃堿在小鼠腦組織內(nèi)分布動(dòng)力學(xué)的影響,發(fā)現(xiàn)藥對(duì)配伍后麻黃通過延緩麻黃堿、偽麻黃堿在小鼠腦組織中的分布過程,降低腦內(nèi)累積分布量,同時(shí)加快麻黃堿、偽麻黃堿在腦內(nèi)的消除,從而發(fā)揮減毒作用;證實(shí)了麻黃和桂枝之間存在相畏相殺的配伍作用。另外,麻黃堿具有耐受性,而桂枝能控制麻黃堿導(dǎo)致的興奮性變化,可能與抑制麻黃對(duì)腦內(nèi)氨基酸水平的改變有關(guān)[7]。

    1.3.1 抗 炎

    麻黃-桂枝藥對(duì)的抗炎作用顯著,比單味藥的效果好,與抑制相應(yīng)的致炎介質(zhì)前列腺素、腫瘤壞死因子,生成白細(xì)胞介素,以及抑制誘導(dǎo)性一氧化氮合酶、細(xì)胞間黏附分子-1的表達(dá)有關(guān)[8]。王曉明等[9]研究麻黃-桂枝藥對(duì)對(duì)脂多糖誘導(dǎo)的小鼠單核巨噬細(xì)胞白血病細(xì)胞炎癥反應(yīng)的影響及其分子機(jī)制,發(fā)現(xiàn)該藥對(duì)可能通過調(diào)控炎癥細(xì)胞因子和促炎介質(zhì)來減輕炎癥反應(yīng),并通過調(diào)控核因子κB(nuclear factor-κB, NF-κB)信號(hào)通路中P-p65、P-IκB-α和絲裂原活化蛋白激酶信號(hào)通路中P-p38、P-ERK、P-JNK蛋白的磷酸化來發(fā)揮抗炎作用。

    1.3.2 解 熱

    麻黃-桂枝藥對(duì)水煎液解熱作用明顯,兩者有一定的協(xié)同作用,作用機(jī)制與抑制腦組織中的前列腺素,生成及釋放環(huán)磷酸腺苷有關(guān)[10]。

    1.3.3 鎮(zhèn) 痛

    麻黃-桂枝藥對(duì)高、中劑量具有鎮(zhèn)痛的藥理活性,高劑量還有一定的中樞鎮(zhèn)痛作用。其抗炎鎮(zhèn)痛機(jī)制可能與組胺、5-羥色胺、前列腺素、緩激肽等有關(guān)[11]。

    1.3.4 抗感冒

    張樂等[12]利用網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)技術(shù)從系統(tǒng)生物學(xué)的角度研究麻黃-桂枝相須配伍機(jī)制,發(fā)現(xiàn)麻黃-桂枝藥對(duì)可以通過調(diào)節(jié)缺氧誘導(dǎo)因子-1信號(hào)通路、雌激素信號(hào)通路、Toll樣受體信號(hào)通路等治療感冒。

    1.3.5 保護(hù)神經(jīng)元

    麻黃-桂枝能夠改善腦缺血再灌注損傷大鼠學(xué)習(xí)記憶能力,減輕大腦組織病理損害,保護(hù)神經(jīng)元[13]。

    1.3.6 抗銀屑病

    鄒悅等[14]觀察了麻黃-桂枝藥對(duì)對(duì)白細(xì)胞介素-22誘導(dǎo)的人永生化角質(zhì)形成的細(xì)胞株分泌巨噬細(xì)胞炎性蛋白20抗體的影響,結(jié)果顯示,麻黃-桂枝藥對(duì)治療銀屑病的機(jī)制可能與抑制角質(zhì)形成細(xì)胞分泌巨噬細(xì)胞炎性蛋白20抗體有關(guān)。

    2 異類相使之麻黃與附子

    2.1 傳統(tǒng)功效運(yùn)用

    《金匱要略·水氣病脈證并治第十四篇》第26條麻黃附子湯中麻黃、附子相伍,麻黃主入太陽,功在祛邪;附子主入少陰,功在扶正。麻黃既能向上向外宣暢氣機(jī),又能通調(diào)水道;附子既能向內(nèi)向下調(diào)暢氣機(jī),又能由里達(dá)表、溫通表里。麻黃引邪外出,附子溫陽固護(hù)少陰以防麻黃發(fā)越太過,從而達(dá)到閉門不留寇、祛邪不傷正的目的。麻黃和附子聯(lián)用與虛實(shí)錯(cuò)雜、邪實(shí)證虛的病例特點(diǎn)相吻合。

    2.2 麻黃-附子配伍比例和化學(xué)成分的變化

    周慧芳[15]通過麻黃-附子不同配比(1∶0.5,1∶1,1∶2)中主要有效成分的含量,定量研究在進(jìn)行配伍后,其主要化學(xué)成分的變化規(guī)律。研究發(fā)現(xiàn),配伍能夠有效抑制溶出其中的有效成分,同時(shí)提高麻黃生物堿及苯甲酰烏頭原堿的生物利用度。同時(shí),生成新的酯型生物堿,從而導(dǎo)致單酯型生物堿含量降低[16],見表2。

    表2 麻黃-附子藥對(duì)配伍后化學(xué)成分的變化

    2.3 麻黃-附子配伍藥理作用

    麻黃、附子配伍可彼此抑制效應(yīng)成分的溶出,降低其血漿和組織達(dá)峰濃度,加速清除、降低單酯型烏頭生物堿的排泄率,作用相輔相成。麻黃-附子藥對(duì)能夠較好地延長大多數(shù)生物堿在血漿中的滯留時(shí)間,使雙酯型次烏頭堿在各組織中分布容積、滯留時(shí)間增加且清除率減少,說明該藥對(duì)有相制之意。麻黃-附子藥對(duì)可顯著增強(qiáng)其急性毒性的對(duì)應(yīng)拮抗作用,拮抗作用對(duì)應(yīng)的強(qiáng)弱正比于附子的用量,表現(xiàn)出麻黃、附子配伍能夠?qū)崿F(xiàn)毒性降低的功效[17]。

    麻黃-附子藥對(duì)具有抗炎、鎮(zhèn)痛的作用。麻黃-附子能顯著延長小鼠的扭體潛伏期,減少扭體次數(shù),延長甩尾時(shí)間,說明該藥對(duì)具有鎮(zhèn)痛作用。麻黃附子細(xì)辛湯中麻黃和附子配伍在鎮(zhèn)痛方面的協(xié)同性體現(xiàn)了該藥對(duì)配伍后的增效作用[18]。麻黃-附子藥對(duì)可以改善肉芽腫致大鼠亞急性炎癥模型的代謝狀態(tài),表明該藥對(duì)具有抗炎作用且對(duì)慢性炎癥模型的干預(yù)效果最佳[15]。

    3 升降相宜之麻黃與苦杏仁

    3.1 傳統(tǒng)功效運(yùn)用

    前有《太平惠民和劑局方》三拗湯之論,以其配生石膏以治肺熱咳喘;仲景《傷寒論》有麻杏甘石湯之用,以其配薏苡仁治風(fēng)濕身痛;《金匱要略》又有麻杏薏甘湯之用。麻黃為肺經(jīng)要藥,善于宣肺止咳平喘;杏仁以止咳平喘為主要功能。兩者相合,屬相使之用,善于治療肺金受邪之咳喘病,因此有“麻黃以杏仁為臂助”之說。

    3.2 麻黃-杏仁配伍比例和化學(xué)成分的變化

    謝穎等[19]采用高效液相色譜法對(duì)麻黃-杏仁按不同的配比(1∶0.5,1∶1,1∶2)來分析其有效成分的含量變化,研究其效應(yīng)物質(zhì)基礎(chǔ)和配伍配比機(jī)制,結(jié)果顯示:麻黃、杏仁配伍后,有效成分苦杏仁苷含量增加,與麻黃單煎液相比,苦杏仁的加入會(huì)降低麻黃生物堿的煎出量;同時(shí),D-苦杏仁苷在堿性條件下穩(wěn)定性較差,會(huì)發(fā)生差向異構(gòu)生成L-苦杏仁苷,作用機(jī)制與麻黃生物堿共軛雙鍵和離子誘發(fā)苦杏仁苷α活潑氫失去進(jìn)而發(fā)生異構(gòu)化有關(guān)[20]。見表3。

    表3 麻黃-杏仁藥對(duì)配伍后化學(xué)成分的變化

    3.3 麻黃-杏仁配伍藥理作用

    麻黃-杏仁不同比例配伍均有急性毒性拮抗作用,作用機(jī)制與藥對(duì)水提物中苦杏仁苷的立體選擇性代謝有關(guān)。麻黃-杏仁藥對(duì)可相對(duì)提高苦杏仁苷和野櫻苷的生物利用度,在止咳平喘方面具有協(xié)同作用;對(duì)其代謝產(chǎn)物野櫻苷的組織相應(yīng)分布及代謝水平具有較好的抑制作用,能夠在氫氰酸產(chǎn)生過程進(jìn)行阻斷。兩藥配伍,相使之中亦有相殺,能夠?qū)崿F(xiàn)宣降相宜、互制其偏的減毒增效作用[21]。

    3.3.1 平 喘

    麻黃-杏仁藥對(duì)具有平喘功效的主要物質(zhì)基礎(chǔ)為去甲基麻黃堿、偽麻黃堿、甲基麻黃堿和苦杏仁苷,其作用機(jī)制與各效應(yīng)成分雙向調(diào)節(jié)氣道舒張、收縮功能和改變白細(xì)胞介素-4、白細(xì)胞介素-2、腫瘤壞死因子-α含量等有關(guān)[22]。周開放等[23]研究了麻黃-苦杏仁藥對(duì)減輕大鼠氣道損傷的物質(zhì)基礎(chǔ),發(fā)現(xiàn)該藥對(duì)延長引喘潛伏期和修復(fù)氣道損傷的主要物質(zhì)基礎(chǔ)為麻黃堿、偽麻黃堿、甲基麻黃堿和苦杏仁苷,而減少一氧化氮合酶和內(nèi)皮素-1含量、抑制表皮生長因子生成、維持較低水平一氧化氮/內(nèi)皮素的主要有效成分為甲基麻黃堿,證實(shí)了麻黃為藥對(duì)的主要藥味,苦杏仁輔助其修復(fù)氣道損傷,其中麻杏藥對(duì)1∶1配比治療效果最佳。許照等[24]研究麻黃-杏仁藥對(duì)對(duì)大鼠氣道上皮細(xì)胞損傷的保護(hù)作用,發(fā)現(xiàn)該藥對(duì)治療哮喘的作用機(jī)制可能與減輕氣道上皮損傷、抑制氣道重塑有關(guān)。

    3.3.2 祛痰止咳

    配伍后的麻黃和杏仁的祛痰及止咳作用更優(yōu),其中麻黃-杏仁配比(1∶1,1∶0.5)增效作用較為明顯[25]。

    3.3.3 小兒過敏性鼻炎

    熊磊采用麻黃-杏仁藥對(duì)治療小兒過敏性鼻炎,認(rèn)為麻黃有較強(qiáng)的宣通肺竅之功,是治療風(fēng)寒型鼻炎要藥[26]。

    3.3.4 小兒毛細(xì)支氣管炎

    俞景茂教授采用麻黃-杏仁藥對(duì)治療小兒毛細(xì)支氣管炎,認(rèn)為麻黃所含麻黃堿可以緩解支氣管平滑肌痙攣,其揮發(fā)油提取物具有抗炎作用;苦杏仁苷水解產(chǎn)生的氫氰酸與苯甲醛可抑制呼吸中樞,從而達(dá)到鎮(zhèn)咳平喘的目的。以上兩味藥可隨癥配伍使用[27]。

    4 寒熱相制之麻黃與生石膏

    4.1 傳統(tǒng)功效運(yùn)用

    麻杏甘石湯最先見于《傷寒論》,以麻黃為君,石膏為臣,意在以麻黃之辛溫,透邪外出,并宣肺平喘,重用石膏之大寒以清瀉肺金實(shí)熱,使肺熱外得麻黃之辛以發(fā)之,內(nèi)得石膏之大寒以清之。此所謂外透內(nèi)清,表里并解矣。兩藥相伍,寒溫并用,辛散其外,甘寒內(nèi)清,表里同治。

    4.2 麻黃-石膏配伍比例和化學(xué)成分的變化

    梁艷妮等[28]通過分析麻黃-石膏藥對(duì)不同比例配伍(1∶1,1∶2,1∶4)主要成分溶出量的影響,發(fā)現(xiàn)該藥對(duì)會(huì)抑制麻黃及石膏中Ca2+溶出,提高微量金屬離子析出。麻黃和石膏以1∶2比例配伍對(duì)麻黃堿及偽麻黃堿的溶出具有抑制作用,以1∶4比例配伍能促進(jìn)其溶出,但溶出量不增加。對(duì)麻黃與石膏配伍后有效成分溶出量影響的是石膏中的微量元素而非Ca2+。見表4。

    表4 麻黃-石膏藥對(duì)不同配比微量金屬元素的變化

    4.3 麻黃-石膏配伍藥理作用

    麻黃-石膏配伍后,石膏可提高偽麻黃堿的達(dá)峰濃度,延長甲基麻黃堿的體內(nèi)滯留時(shí)間,從而實(shí)現(xiàn)對(duì)麻黃平喘的增效作用,對(duì)去甲基麻黃堿和麻黃堿的減毒作用,驗(yàn)證了麻黃與石膏合用相反之中寓相輔的配伍原則[29]。替代石膏與麻黃配伍,退熱及抗炎作用不佳,表明麻黃、石膏配伍共煎過程中,藥對(duì)中微量金屬離子與相應(yīng)主要成分形成某種穩(wěn)定或者不穩(wěn)定的絡(luò)合物,實(shí)現(xiàn)了協(xié)同增效[30]。

    4.3.1 解 熱

    麻黃-石膏藥對(duì)按一定比例(1∶1,1∶2,1∶4)配伍能改善干酵母致發(fā)熱大鼠的異常代謝狀態(tài),干預(yù)作用與調(diào)節(jié)機(jī)體對(duì)應(yīng)的物質(zhì)代謝、能量代謝有關(guān),且麻黃-石膏藥對(duì)以1∶2比例配伍的解熱作用最佳,持續(xù)時(shí)間最長,兩者具有協(xié)同增效的作用[30]。

    4.3.2 平 喘

    麻黃-石膏藥對(duì)以1∶2比例配伍時(shí),其平喘作用最強(qiáng),優(yōu)于同等劑量下的單味麻黃或石膏[30]。

    4.3.3 肺熱咳喘

    1∶5比例的麻黃-石膏藥對(duì)可明顯改善肺熱咳喘證肺炎患者的臨床癥狀,作用機(jī)制與降低炎性反應(yīng)狀態(tài)、改善肺通氣功能有關(guān)[31],對(duì)支氣管哮喘急性發(fā)作期有良效。

    4.3.4 小兒遺尿

    以麻黃和石膏為主藥的麻杏甘石湯專疏肺郁,宣泄氣機(jī),提壺揭蓋,開郁利水,助膀胱氣化而尿頻自止,可以用來治療小兒遺尿,作用機(jī)制與麻黃興奮大腦皮質(zhì)和皮下中樞神經(jīng)、增加膀胱肌肉張力有關(guān)[32]。

    5 散補(bǔ)兼施之麻黃與甘草

    5.1 傳統(tǒng)功效運(yùn)用

    麻黃-甘草藥對(duì)的配伍最早見于《金匱要略·水氣病脈證并治》中,名甘草麻黃湯,治“里水”;后世駱龍吉的《內(nèi)經(jīng)拾遺方論》中,名麻黃甘草湯,宣肺利水,治“寒客皮膚,令人膚脹”?!饵S帝內(nèi)經(jīng)》治水腫之法,所謂“開鬼門”也。肺主肅降,為水之上源,有通調(diào)水道、下輸膀胱之能。兩藥合用,宣肺解表,平喘利水,祛痰止咳,用于治療風(fēng)水腫脹、小便不利、咳嗽氣喘等癥。

    5.2 麻黃-甘草配伍比例和化學(xué)成分的變化

    趙杰[33]研究了不同配比(12∶3,12∶6,12∶12)麻黃-甘草水煎液中各化學(xué)成分含量的變化,以物質(zhì)基礎(chǔ)變化來闡述藥理效應(yīng)變化,結(jié)果顯示:隨著甘草用量的增加,麻黃中的麻黃堿、偽麻黃堿、去甲基麻黃堿、去甲基偽麻黃堿和甲基麻黃堿,以及甘草中的甘草酸及甘草苷含量均下降,以麻黃-甘草藥對(duì)12∶12配比時(shí)各化學(xué)成分下降最為明顯。

    5.3 麻黃-甘草配伍藥理作用

    麻黃和甘草配伍能夠提高去甲基麻黃堿、麻黃堿和偽麻黃堿在體內(nèi)的吸收及分布,較好地實(shí)現(xiàn)動(dòng)物模型組織中麻黃類生物堿的積累,發(fā)揮減毒、增效之功效。麻黃-甘草以12∶6配比可提高麻黃類生物堿的相應(yīng)生物利用度,提升藥物療效,增強(qiáng)藥理作用,此配比恰為甘草麻黃湯中麻黃-甘草的藥對(duì)配比;麻黃-甘草以12∶3配比側(cè)重于減毒,以12∶6和12∶12配比則側(cè)重于增效,與甘草調(diào)和諸藥不謀而合[34]。另外,麻黃與甘草配伍以后,產(chǎn)生沉淀,能夠抑制彼此有效成分的溶出,可能與甘草中的有機(jī)酸和麻黃中的生物堿之間產(chǎn)生化學(xué)反應(yīng),進(jìn)而生成一種難溶于水的化合物有關(guān)[35]。

    5.3.1 抗 炎

    麻黃-甘草按12∶6配比具有較好的抗炎藥理活性,兩者有協(xié)同作用。麻黃與甘草配伍能夠抑制脂多糖誘導(dǎo)的小鼠單核巨噬細(xì)胞系RAW264.7細(xì)胞炎癥,機(jī)制可能與抑制巨噬細(xì)胞向經(jīng)典活化型方向偏移、減少一氧化氮及腫瘤壞死因子-α等炎癥因子的分泌有關(guān)[36];麻黃-甘草藥對(duì)抗急性炎癥作用機(jī)制與抑制炎癥介質(zhì)的釋放有關(guān),抗慢性炎癥作用機(jī)制與抑制細(xì)胞增殖有關(guān)[37]。

    5.3.2 解 毒

    麻黃-甘草藥對(duì)具有的解毒作用可能與甘草酸、甘草次酸和甘草苷能夠?qū)崿F(xiàn)在體內(nèi)平均滯留時(shí)間的延長有關(guān)。甘草酸是甘草發(fā)揮解毒作用的主要成分[38]。

    5.3.3 平 喘

    麻黃-甘草藥對(duì)提取物能夠通過抑制支氣管上皮間質(zhì)轉(zhuǎn)化來緩解氣道的炎癥狀態(tài),改善氣道重塑,從而發(fā)揮對(duì)過敏性哮喘的治療作用[39]。

    5.3.4 利 尿

    麻黃-甘草藥對(duì)利尿的作用機(jī)制與能促進(jìn)K+排泄、抑制Na+排泄有關(guān)[37]。

    5.3.5 抗過敏

    麻黃-甘草藥對(duì)可能通過下調(diào)輔助型T細(xì)胞2,糾正輔助型T細(xì)胞1/輔助型T細(xì)胞2平衡來緩解過敏性疾病[40]。麻黃-甘草配伍可以治療輔助型T細(xì)胞2型變應(yīng)性接觸性皮炎,具有抑制過敏性炎癥的作用,作用機(jī)制可能與減少胸腺基質(zhì)淋巴細(xì)胞生成素的分泌有關(guān)[41]。

    5.3.6 調(diào)節(jié)免疫

    麻黃-甘草藥對(duì)及其單體的免疫調(diào)節(jié)的作用機(jī)制與促進(jìn)靜息和活化狀態(tài)的脾細(xì)胞增殖、調(diào)節(jié)T細(xì)胞1/輔助型T細(xì)胞2平衡有關(guān)[42]。

    5.3.7 抗水腫

    麻黃-甘草藥對(duì)治療水腫的10個(gè)蛋白靶點(diǎn)主要通過調(diào)節(jié)血管內(nèi)皮生長因子信號(hào)通路和血管內(nèi)皮細(xì)胞遷移來發(fā)揮作用;PI3K-Akt信號(hào)通路、腫瘤壞死因子信號(hào)通路、Ras信號(hào)通路、絲裂原活化蛋白激酶信號(hào)通路對(duì)治療水腫也發(fā)揮了重要作用[43]。

    6 討 論

    本文歸納總結(jié)了有關(guān)麻黃的常用5個(gè)藥對(duì)對(duì)有效成分產(chǎn)生的影響、具有的傳統(tǒng)功效及藥理作用,發(fā)現(xiàn)藥對(duì)按比例配伍后,有效成分會(huì)發(fā)生一定程度的變化,進(jìn)而實(shí)現(xiàn)減毒、增效的作用。①麻黃-桂枝進(jìn)行配伍后,能顯著提高桂皮醛和桂皮醇的生物利用度,強(qiáng)化麻黃類生物堿較好地分布在肺組織中;②麻黃-附子依據(jù)不同的比例進(jìn)行配伍,可有效抑制溶出兩者的有效成分,提升麻黃生物堿和苯甲酰烏頭原堿的生物利用度,新生成酯型生物堿;③麻黃-杏仁配伍后,苦杏仁苷含量增加,在堿性條件下發(fā)生差向異構(gòu)生成L-苦杏仁苷;④麻黃-石膏配伍后,石膏中的微量元素影響有效成分溶出量;⑤麻黃-甘草以12∶6配比可提高麻黃類生物堿的生物利用度,提高藥物的療效。麻黃在藥對(duì)不同的配伍環(huán)境中能夠發(fā)揮相應(yīng)的功效,實(shí)現(xiàn)相應(yīng)的藥理作用。其中,麻黃-桂枝藥對(duì)中,麻黃解表,散風(fēng)寒,具有解熱、鎮(zhèn)痛、抗感冒、保護(hù)神經(jīng)元的作用;麻黃-附子藥對(duì)中,麻黃解表溫陽,具有抗炎、鎮(zhèn)痛作用;麻黃-杏仁藥對(duì)中,麻黃宣肺止咳平喘,具有祛痰、平喘作用,對(duì)小兒過敏性鼻炎和毛細(xì)支氣管炎有療效;麻黃-石膏藥對(duì)中,麻黃瀉肺熱,止咳喘,具有解熱、平喘作用,還可以治療小兒遺尿;麻黃-甘草藥對(duì)中,麻黃宣肺解表,平喘利水,祛痰止咳,具有抗炎、平喘、解毒和利尿作用,還可以調(diào)節(jié)免疫和抗水腫。

    目前,有關(guān)麻黃藥對(duì)方面的研究不多,也不深入,其他相關(guān)的常用藥對(duì)如麻黃-白果、麻黃-白術(shù)、麻黃-五味子等缺乏相關(guān)研究;此外,配伍后,協(xié)同增效方面的作用機(jī)制尚需深入研究。麻黃其他藥對(duì)相應(yīng)化學(xué)成分、配伍的物質(zhì)基礎(chǔ),以及配伍后化學(xué)成分的變化機(jī)制尚不明確,需要進(jìn)行多角度、深層次的探討。

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