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    扶正化痰、祛瘀解毒方聯(lián)合新癀片治療肝癌癌性發(fā)熱30例*

    2021-03-31 01:03:08王新亭陳欣菊王莉姣張傳雷陳曉琦曾震軍
    中醫(yī)研究 2021年3期
    關(guān)鍵詞:期者癌性小柴胡

    王新亭,陳欣菊,王莉姣,張傳雷,陳曉琦,曾震軍

    (1.河南中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院消化內(nèi)科,河南 鄭州 450000; 2.河南地礦職業(yè)學(xué)院,河南 鄭州 450000)

    癌性發(fā)熱屬于實(shí)體腫瘤的伴癌綜合征的臨床表現(xiàn)之一,中晚期肝癌常出現(xiàn)該癥狀。因癌性發(fā)熱的發(fā)病機(jī)制尚不明確,有遷延難愈、復(fù)雜多變的特點(diǎn),給治療帶來(lái)了很大困難[1]。目前,臨床主要以對(duì)癥治療為主,常用藥物有非甾體抗炎藥及糖皮質(zhì)激素,治療效果持續(xù)性差且不良反應(yīng)明顯。中醫(yī)學(xué)認(rèn)為:癌性發(fā)熱的發(fā)病機(jī)制主要為人體氣血陰陽(yáng)失衡引起臟腑功能失調(diào),加之熱毒痰瘀等致病因素相互交雜而發(fā)病,屬內(nèi)傷發(fā)熱范疇,具體分型各家觀點(diǎn)不一[2]。盡管大量臨床觀察發(fā)現(xiàn)中醫(yī)藥治療肝癌癌性發(fā)熱較西醫(yī)治療具有毒副作用小、作用穩(wěn)定、不易復(fù)發(fā)的特點(diǎn),且可在中醫(yī)辨證論治理論的指導(dǎo)下對(duì)疾病進(jìn)行綜合調(diào)治,處方靈活,隨癥加減,但臨床上仍多需配合非甾體抗炎藥等西藥輔助退熱??梢?jiàn)如何有效治療肝癌癌性發(fā)熱是目前亟待解決的問(wèn)題,值得深入研究。目前,大量文獻(xiàn)及臨床證據(jù)均提示,小柴胡湯論治肝癌的癌性發(fā)熱從病機(jī)到治療都具有較廣泛的科學(xué)內(nèi)涵。2014年1月—2019年12月,筆者采用由小柴胡湯化裁而來(lái)的扶正化痰、祛瘀解毒方聯(lián)合新癀片治療肝癌癌性發(fā)熱30例,總結(jié)報(bào)道如下。

    1 一般資料

    選擇河南中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院消化內(nèi)科收治的肝癌癌性發(fā)熱患者60例,隨機(jī)分為治療組和對(duì)照組。治療組30例,男18例,女12例;年齡(53.67±6.49)歲;病程平均(1.62±0.86)年;巴塞羅那分期(BCLC)為B期者10例,C期者20例。對(duì)照組30例,男19例,女11例;年齡平均(53.86±7.02)歲;病程平均(1.75±0.92)年;BCLC為B期者11例,C期者19例。兩組患者一般資料對(duì)比,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),具有可比性。

    2 試驗(yàn)病例標(biāo)準(zhǔn)

    西醫(yī)診斷按照《內(nèi)科疾病鑒別診斷學(xué)》[3]關(guān)于癌性發(fā)熱的診斷標(biāo)準(zhǔn)。

    2.1 納入病例標(biāo)準(zhǔn)

    ①每日體溫至少一次>37.5 ℃,維持2周以上者;②經(jīng)體檢,實(shí)驗(yàn)室、放射線(xiàn)檢查缺乏感染證據(jù)者;③發(fā)熱,但感染中毒癥狀不明顯者。

    2.2 排除病例標(biāo)準(zhǔn)

    ①?lài)?yán)重器官功能不全者;②年齡>85歲者;③肺部、腸道、尿道、膽道、腹腔感染者;④BCLC為D期者。

    3 治療方法

    對(duì)照組給予新癀片(由廈門(mén)中藥廠(chǎng)有限公司生產(chǎn),產(chǎn)品批號(hào)150804,0.32 g/片),2片/次,3次/d,口服。此外,根據(jù)病情給予常規(guī)對(duì)癥處理。治療組在對(duì)照組治療基礎(chǔ)上給予扶正化痰、祛瘀解毒方(專(zhuān)利申請(qǐng)?zhí)枺?01811302801.8),藥物組成:柴胡、黃芩、清半夏、赤芍、牡丹皮、丹參、白芍、白術(shù)、青蒿、鱉甲、黃芪、陳皮、茯苓、甘草片、茵陳、水牛角粉。每日1劑,水煎400 mL,早晚空腹溫服。

    兩組均以10 d為1個(gè)療程,治療2個(gè)療程后判定療效。

    4 觀測(cè)指標(biāo)及方法

    采用酶聯(lián)免疫法檢測(cè)兩組患者治療前及治療后的血清白細(xì)胞介素(IL)-6水平。

    5 療效判定標(biāo)準(zhǔn)

    自擬。顯效:用藥10 d內(nèi)體溫降至正常,觀察4 d無(wú)回升。有效:用藥10 d內(nèi)體溫降低>1 ℃,但未恢復(fù)正常,停藥后4 d內(nèi)穩(wěn)定。無(wú)效:體溫未能控制,或用藥時(shí)降低,停藥1 d后又回升到用藥前水平。

    6 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

    7 結(jié) 果

    7.1 兩組療效對(duì)比

    兩組對(duì)比,經(jīng)Ridit分析,u=2.76,P<0.01,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。見(jiàn)表1。

    表1 兩組肝癌癌性發(fā)熱患者療效對(duì)比 例

    7.2 兩組治療前后IL-6水平對(duì)比

    與同組治療前對(duì)比,治療后兩組的IL-6均下降,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)。與對(duì)照組治療后對(duì)比,治療組IL-6低于對(duì)照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)。見(jiàn)表2。

    表2 兩組肝癌癌性發(fā)熱患者治療前后IL-6水平對(duì)比

    8 討 論

    肝癌癌性發(fā)熱是臨床治療的難點(diǎn),許多西醫(yī)學(xué)者認(rèn)為:肝癌癌性發(fā)熱為腫塊中心液化壞死比例較高,壞死物質(zhì)大量吸收導(dǎo)致發(fā)熱[4];體液因子在腫瘤壞死炎性反應(yīng)過(guò)程中發(fā)揮了重要作用,IL-6、腫瘤壞死因子等在肝癌癌性發(fā)熱中發(fā)揮重要作用[5]。目前,其發(fā)生機(jī)制并不清楚,中醫(yī)藥治療癌性發(fā)熱的作用值得挖掘。

    癌性發(fā)熱屬中醫(yī)學(xué)“內(nèi)傷發(fā)熱”范疇,有學(xué)者認(rèn)為:肝癌癌性發(fā)熱分為氣虛發(fā)熱、陰虛發(fā)熱、瘀血內(nèi)阻3種證型,可運(yùn)用經(jīng)典方劑對(duì)不同證型進(jìn)行治療[6-7]。扶正化痰、祛瘀解毒方是筆者治療肝癌癌性發(fā)熱的驗(yàn)方,該方以扶正、化痰、祛瘀、解毒為基本治則,由小柴胡湯化裁而來(lái)。小柴胡湯出自張仲景《傷寒論》,具有和解少陽(yáng)、調(diào)理肝膽脾胃、宣暢三焦之功,正契合肝癌病機(jī)。扶正化痰、祛瘀解毒方在小柴胡湯基礎(chǔ)上加以牡丹皮、丹參、赤芍配伍,取其涼血散瘀之功;青蒿、鱉甲互用,取其養(yǎng)陰散結(jié)之用;茵陳、白花蛇舌草配伍,取其利濕解毒之意。以上諸藥涼血化瘀,解毒利濕,使有形瘀熱、濕毒得以消散,以清熱疏肝、益氣養(yǎng)陰、涼血活血為主,補(bǔ)中有清,清中有降,全方位調(diào)節(jié),激發(fā)人體防御功能,進(jìn)而達(dá)到扶正退熱之目的。

    現(xiàn)代藥理學(xué)研究顯示:小柴胡湯具有治療癌性發(fā)熱的作用[8]。柴胡有抗炎、解熱、抗病原微生物、促進(jìn)免疫功能等作用;黃芩有抗炎、抗變態(tài)反應(yīng)、抗菌、解熱等作用[9];青蒿有降溫、抑菌、消炎作用,能促進(jìn)機(jī)體細(xì)胞的免疫功能[10];牡丹皮具有瀉火、解熱、抗過(guò)敏作用。IL-6是重要的致熱源,可以觸發(fā)環(huán)氧合酶2的合成,通過(guò)前列腺素路徑介導(dǎo)發(fā)熱進(jìn)程,外周體液中的IL-6可以直接介導(dǎo)發(fā)熱,在介導(dǎo)發(fā)熱過(guò)程中起著關(guān)鍵作用[11]。筆者前期研究發(fā)現(xiàn):肝癌癌性發(fā)熱患者存在較高的血清IL-6表達(dá)[12],而此次試驗(yàn)顯示扶正化痰、祛瘀解毒方不僅有較好的退熱功效,無(wú)明顯不良反應(yīng),而且具有降低肝癌患者血清IL-6表達(dá)的作用。目前,中醫(yī)藥治療癌性發(fā)熱多為臨床觀察,但相關(guān)文獻(xiàn)仍顯示了積極意義。今后,治療癌性發(fā)熱的經(jīng)典驗(yàn)方的作用機(jī)制值得深入研究。

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