哮喘危險(xiǎn)因素對(duì)0-3歲反復(fù)喘息嬰幼兒氣道炎癥指標(biāo)的影響

周真 李麗云 龐煥香 郭素華 譚艷芳 李增清

哮喘是任何反復(fù)喘息的嬰幼兒均需要考慮的疾病。年幼兒童的哮喘診斷十分困難，早期識(shí)別哮喘并進(jìn)行有效干預(yù)，對(duì)降低肺功能損害尤為重要。哮喘預(yù)測(cè)指數(shù)(asthma predictive index，API)[1]是臨床中廣泛使用的哮喘預(yù)測(cè)工具，通過(guò)評(píng)估反復(fù)喘息嬰幼兒具備的哮喘危險(xiǎn)因素，來(lái)預(yù)測(cè)未來(lái)發(fā)生持續(xù)喘息的風(fēng)險(xiǎn)。哮喘的病理基礎(chǔ)是炎癥，炎癥存在于哮喘發(fā)生、發(fā)展的各個(gè)階段，危險(xiǎn)因素必然與炎癥相關(guān)。本研究通過(guò)收集2017年10月-2019年10月于廣東省婦幼保健院兒童呼吸科就診的200例反復(fù)喘息患兒的臨床資料及呼出氣一氧化氮(FeNO)、外周血嗜酸粒細(xì)胞(EOS)、血清總IgE(tIgE)及過(guò)敏原特異性IgE(SIgE)結(jié)果，通過(guò)觀察不同危險(xiǎn)因素對(duì)氣道炎癥指標(biāo)的影響，探討危險(xiǎn)因素與氣道炎癥狀態(tài)的關(guān)系。

資料與方法

一、一般資料

選取2017年10月至2019年10月在我院兒童呼吸科門診就診或住院治療的，過(guò)去1年內(nèi)喘息>=3次的3歲以下患兒，未曾診斷哮喘，2周內(nèi)未接受糖皮質(zhì)激素及白三烯受體拮抗劑治療。排除標(biāo)準(zhǔn)：排除其他疾病導(dǎo)致的反復(fù)喘息，如支氣管肺發(fā)育不良、支氣管異物、先天性心臟病、胃食管反流等。最終選取200例患兒為研究對(duì)象，年齡6～36月，其中男137例，女63例。根據(jù)患兒病史資料(父母喘息或過(guò)敏史，特異性皮炎史)，sIgE及EOS結(jié)果，設(shè)6個(gè)試驗(yàn)組：父母喘息史或過(guò)敏史陽(yáng)性組(A組，n=23)；特異性皮炎史陽(yáng)性組(B組，n=27)；吸入過(guò)敏原陽(yáng)性組(C組，n=42)；食物過(guò)敏原陽(yáng)性組(D組，n=28)；無(wú)父母喘息史，無(wú)特異性皮炎史，吸入或食物過(guò)敏原陰性，但EOS≥4%組(E組，n=30)；無(wú)父母喘息史，無(wú)特異性皮炎史，吸入或食物過(guò)敏原陰性，且EOS<4%組(F組，n=50)。另設(shè)0～3歲健康患兒20例為對(duì)照組。

二、呼出氣一氧化氮(FeNO)檢測(cè)

采用無(wú)錫SUNVON公司生產(chǎn)的納庫(kù)侖一氧化氮分析儀，采用離線測(cè)試法，由專業(yè)技術(shù)人員按標(biāo)準(zhǔn)規(guī)范操作，檢測(cè)指標(biāo) FeNO (ppb， 1ppb=1×10-9mol/L)。

三、血清過(guò)敏原檢測(cè)

采用德國(guó)歐蒙tIgE、吸入性及食入性過(guò)敏原sIgE抗體檢測(cè)試劑盒，歐蒙EUROBlotOne 免疫印跡儀及EUROblot判讀軟件組成的檢測(cè)系統(tǒng)。過(guò)敏原包括塵螨組合(屋塵螨/粉塵螨)、貓毛、狗上皮、蟑螂、真菌組合、雞蛋白、牛奶、蝦、蟹等吸入和食物過(guò)敏原共計(jì)20種。結(jié)果以強(qiáng)度值表示。結(jié)果判斷標(biāo)準(zhǔn)：tIgE<100 kU/L為陰性，100～200 kU/L及>200 kU/L為陽(yáng)性。sIgE濃度<0.35 kU/L為陰性 ，≥0.35 kU/L為陽(yáng)性。

四、統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

結(jié) 果

各組均以男性患兒居多(P>0.05)。3種炎性指標(biāo)在不同組的比較結(jié)果如下：EOS:A、B、C、D、E相互間差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，均高于F組、對(duì)照組(P<0.05)，F(xiàn)組和對(duì)照組差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。tIgE：C、D、E組間差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，均高于A、B、F組及對(duì)照組(P<0.05)，此三組與對(duì)照組間差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。FeNO: C、E間差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，均高于A、B、D組(P<0.05)，此三組均高于F組(P<0.05)，F(xiàn)組高于對(duì)照組(P<0.05)(見(jiàn)表1)。 塵螨致敏的tIgE、 FeNO、EOS均高于其他3類致敏患兒(動(dòng)物皮屑、雞蛋、牛奶) (P<0.05)；動(dòng)物皮屑致敏的FeNO高于雞蛋和牛奶致敏患兒(P<0.05)；余三組間未見(jiàn)明顯差異(見(jiàn)表2)。

表1 不同危險(xiǎn)因素下血清tIgE水平、EOS計(jì)數(shù)、FeNO水平的比較

表2 不同變應(yīng)原致敏的血清tIgE水平、EOS計(jì)數(shù)、FeNO水平的比較

討 論

哮喘是一種異質(zhì)性疾病，由多種炎癥細(xì)胞及炎癥因子參與，受遺傳、環(huán)境等因素影響[2]。炎癥反應(yīng)存在于哮喘啟動(dòng)和發(fā)展的各個(gè)階段[3-4]，認(rèn)識(shí)哮喘危險(xiǎn)因素與氣道炎癥的關(guān)系，能夠?yàn)橄念A(yù)測(cè)、預(yù)防、診治及管理奠定基礎(chǔ)。API評(píng)價(jià)的危險(xiǎn)因素包括父母喘息史、特應(yīng)性皮炎史、吸入或食物變應(yīng)原陽(yáng)性、外周血嗜酸粒細(xì)胞(EOS)≥4%、與感冒無(wú)關(guān)的喘息。近些年國(guó)內(nèi)外有較多關(guān)于哮喘預(yù)測(cè)指數(shù)(API)與氣道炎癥關(guān)系的研究，通常以FeNO作為氣道炎癥標(biāo)記物，顯示API陽(yáng)性患兒的FeNO高于陰性者[5-6]。本研究將API中的危險(xiǎn)因素獨(dú)立開(kāi)來(lái)，探討不同危險(xiǎn)因素對(duì)反復(fù)喘息嬰幼兒的氣道炎癥指標(biāo)的影響。流行病學(xué)顯示父母過(guò)敏史(過(guò)敏性皮炎/鼻炎)對(duì)哮喘患兒也有著顯著影響，本研究中將父母喘息史與過(guò)敏史陽(yáng)性納入同一組危險(xiǎn)因素；因家屬主觀誤差等原因，使得“與感冒無(wú)關(guān)的喘息”這一項(xiàng)準(zhǔn)確性不夠，故本次試驗(yàn)中未納入此項(xiàng)進(jìn)行研究分析。

FeNO 是一種無(wú)創(chuàng)、便捷的生物學(xué)標(biāo)志物，能直接反映氣道炎癥情況，用于氣道炎癥的評(píng)估及哮喘的輔助診斷和治療[7]。tIgE不僅能反映哮喘機(jī)體的過(guò)敏狀態(tài)，且能反應(yīng)氣道炎癥嚴(yán)重程度；EOS是過(guò)敏反應(yīng)中的主要效應(yīng)細(xì)胞，可釋放多種炎性介質(zhì)，在氣道炎癥反應(yīng)和黏膜損傷中起重要作用[8-9]。

本研究發(fā)現(xiàn)在反復(fù)喘息嬰幼兒中，5項(xiàng)獨(dú)立危險(xiǎn)因素對(duì)上述3項(xiàng)氣道炎癥指標(biāo)均有影響。父母喘息史(或過(guò)敏史陽(yáng)性)個(gè)體與無(wú)危險(xiǎn)因素者相比，均有著更高水平的EOS及FeNO。家族遺傳因素是哮喘發(fā)病的內(nèi)在基礎(chǔ)，本研究結(jié)果提示，由生物遺傳決定的哮喘特異性體質(zhì)個(gè)體，較普通人有著更高水平的炎癥基礎(chǔ)。其機(jī)制可能是編碼炎性反應(yīng)細(xì)胞因子的基因與哮喘易感基因相關(guān)聯(lián)，從而在哮喘的炎癥觸發(fā)和持續(xù)過(guò)程中起作用[10]。本研究顯示，特異性皮炎史陽(yáng)性的患兒EOS與FeNO水平，同樣高于無(wú)危險(xiǎn)因素者，既往研究發(fā)現(xiàn)特異性皮炎與哮喘有著相似的特異質(zhì)遺傳背景，兩者并非獨(dú)立存在的疾病。大量流行病學(xué)研究證實(shí)過(guò)敏進(jìn)程的存在，特異性皮炎陽(yáng)性患兒哮喘的發(fā)生率遠(yuǎn)遠(yuǎn)高于普通患兒[11]。除遺傳因素外，兒童期環(huán)境的變化可以促進(jìn)基因的表達(dá)，環(huán)境因素作用于特異性體質(zhì)的個(gè)體，可促進(jìn)慢性非特異性炎癥反應(yīng)的發(fā)生與發(fā)展[12]。環(huán)境因素包括煙草暴露、空氣污染、室內(nèi)外過(guò)敏原暴露等，而過(guò)敏原是哮喘發(fā)生發(fā)展的重要危險(xiǎn)因素[13]。生長(zhǎng)發(fā)育中的兒童在不同年齡段的過(guò)敏原致敏情況不同[14-15]。本研究結(jié)果顯示，0～3歲嬰幼兒的首位吸入變應(yīng)原是塵螨，其次是動(dòng)物皮屑；首位食物變應(yīng)原是牛奶，其次是雞蛋，這與孫麗紅等[16]的研究結(jié)果相符。本研究發(fā)現(xiàn)，吸入變應(yīng)原陽(yáng)性對(duì)tIgE,EOS及FeNO的影響更為明顯，尤其是塵螨致敏時(shí)，這與國(guó)內(nèi)外的研究一致[17-19]。既往多項(xiàng)研究證實(shí)，F(xiàn)eNO與EOS、tIgE水平等嗜酸性粒細(xì)胞性炎癥指標(biāo)有著良好的相關(guān)性[20-21],本次研究結(jié)果也顯示，在無(wú)其他危險(xiǎn)因素，但EOS≥4%情況下， tIgE和FeNO水平均明顯增高。

在API中，父母喘息史、特異性皮炎史，吸入過(guò)敏原史陽(yáng)性作為評(píng)估哮喘發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)的主要危險(xiǎn)因素，而食物過(guò)敏原陽(yáng)性史、EOS≥4%作為次要因素來(lái)評(píng)價(jià)。本次研究中哮喘危險(xiǎn)因素的主次關(guān)系和對(duì)氣道炎性指標(biāo)的影響大小并不完全一致，其中吸入變應(yīng)原陽(yáng)性、無(wú)危險(xiǎn)因素但外周血EOS≥4% 對(duì)FeNO、tIgE的影響最為明顯，其次是食物變應(yīng)致敏、父母喘息史或過(guò)敏史、特異性皮炎史。分析原因，哮喘的發(fā)生發(fā)展是一個(gè)異常復(fù)雜的過(guò)程，是遺傳、環(huán)境因素等多方面作用的結(jié)果，有多種炎癥細(xì)胞和炎癥因子的參與；而本研究中選取的只是少部分的炎癥指標(biāo)作為參考，且每組收集的病例數(shù)較少，只能作為一個(gè)小樣本量研究的初步探討，仍需更大樣本量及更多的炎癥指標(biāo)進(jìn)一步驗(yàn)證，進(jìn)一步研究哮喘危險(xiǎn)因素與氣道炎癥狀態(tài)之間的關(guān)系。