藏紅花的功效及應(yīng)用研究進(jìn)展

楊 洋，高 航

(1.昆明雪蘭牛奶有限責(zé)任公司，云南 昆明 650217；2.云南省工業(yè)產(chǎn)品〈乳制品〉質(zhì)量控制和技術(shù)評價實驗室，云南 昆明 650217)

藏紅花又稱番紅花或西紅花，是鳶尾科番紅花屬球根類草本植物，主要分布在歐洲、地中海及中亞，既是上好的植物藥，又是名貴的香料、色素，一般藥用部位為柱頭雌蕊[1-2]。目前，世界上絕大部分的藏紅花產(chǎn)自伊朗，我國也有種植，集中在浙江、上海等地[3]。

根據(jù)GB 2760—2014《食品安全國家標(biāo)準(zhǔn) 食品添加劑使用標(biāo)準(zhǔn)》，藏紅花提取物可以作為食用香料用于食品當(dāng)中；根據(jù)GB/T 21725—2017《天然香辛料 分類》，藏紅花歸類為淡香型天然香辛料；2019年11月25日，國家衛(wèi)健委和國家市場監(jiān)管總局將西紅花納入按照傳統(tǒng)既是食品又是中藥材的物質(zhì)目錄管理，可作為香辛料和調(diào)味品使用。

縱觀國外的藏紅花相關(guān)技術(shù)研究，藏紅花不僅大量應(yīng)用于醫(yī)藥領(lǐng)域，還廣泛應(yīng)用于各類保健食品及膳食補充劑中。近年來，隨著生活節(jié)奏的加快、飲食習(xí)慣和食物構(gòu)成的改變以及社會老齡化的加重，心血管疾病、焦慮抑郁、老年性黃斑變性、睡眠障礙等患病率不斷上升，消費者對各類健康功能產(chǎn)品的需求不斷增加。藏紅花具有良好的功能特性，消費者認(rèn)知度較高，未來市場前景廣闊。本文綜述了藏紅花的功效成分、作用、開發(fā)現(xiàn)狀及發(fā)展前景，以期為更好地利用藏紅花資源開發(fā)系列產(chǎn)品提供參考。

1 藏紅花的功效成分

近年來，國內(nèi)外研究者對藏紅花化學(xué)成分和藥理作用進(jìn)行了深入研究，發(fā)現(xiàn)其含有150余種揮發(fā)性和數(shù)種非揮發(fā)性活性成分。藏紅花中主要的生物活性成分為藏紅花素、藏紅花苦素、藏紅花醛以及藏紅花酸，此外還含有大量的胡蘿卜素、玉米黃質(zhì)、番茄紅素和多糖等物質(zhì)[4]。在中華人民共和國藥典中，以西紅花苷-Ⅰ和西紅花苷-Ⅱ的含量來評價藏紅花的質(zhì)量[5]。根據(jù)藏紅花國家標(biāo)準(zhǔn)(GB/T 22324.1—2017《藏紅花 第1部分：規(guī)格》、GB/T 22324.2—2017《藏紅花 第2部分：試驗方法》)，采用紫外-可見分光光度法對藏紅花色度、芳香度和香味3個關(guān)鍵指標(biāo)進(jìn)行測定，其中香味評價藏紅花苦素、芳香度評價藏紅花醛、色度主要評價藏紅花素。

2 藏紅花的作用

2.1 緩解女性經(jīng)前綜合征

Hosseini等[6]對50位有經(jīng)前綜合征的女性進(jìn)行研究，其中干預(yù)組連續(xù)2個月每日攝入30 mg藏紅花膠囊。通過經(jīng)前綜合癥狀評分及漢密爾頓量表測評發(fā)現(xiàn)，受試者的焦慮情緒大大減輕，60%受試者的經(jīng)前焦慮程度下降50%以上，表明藏紅花對經(jīng)前綜合征PMS有明顯的治療作用。Fukui等[7]研究發(fā)現(xiàn)，藏紅花香氣成分能夠通過氣味感覺機制調(diào)節(jié)機體類固醇激素水平，可改善女性焦慮狀態(tài)，對經(jīng)前綜合征、痛經(jīng)和月經(jīng)不調(diào)有一定的治療作用。Beiranvand等[8]采用隨機、三盲、對照的臨床試驗方法，對78名大學(xué)生進(jìn)行臨床研究，其中干預(yù)組連續(xù)2個月每日攝入30 mg藏紅花提取物，顯著減輕了經(jīng)前綜合征的嚴(yán)重程度。

2.2 改善視網(wǎng)膜黃斑變性

藏紅花具有抗氧化和抗炎癥作用，可以保護(hù)感光細(xì)胞免受視網(wǎng)膜應(yīng)激的影響，保護(hù)視網(wǎng)膜的形態(tài)和功能。老年黃斑變性是一種視網(wǎng)膜神經(jīng)退行性疾病，藏紅花補充劑可適度保護(hù)老年性黃斑變性患者的視網(wǎng)膜功能。Marco等[9]研究發(fā)現(xiàn)，藏紅花可以增強抗氧化能力和調(diào)節(jié)炎癥反應(yīng)，治療動物模型和人類疾病中的視網(wǎng)膜黃斑變性。Lashay等[10]通過臨床試驗發(fā)現(xiàn)，老年性黃斑變性患者每日口服藏紅花30 mg，3個月后視網(wǎng)膜功能有明顯改善，堅持治療6個月后視網(wǎng)膜功能改善更為顯著。Piccardi等[11]進(jìn)行縱向隨訪研究，發(fā)現(xiàn)補充藏紅花提取物可以對早期黃斑變性產(chǎn)生明顯功效，并有一定的持續(xù)改善作用。

2.3 防治阿爾茨海默病

國外學(xué)者報道了反式西紅花苷4(trans-crocin4)和反式西紅花酸(trans-crocetin)能夠抑制阿爾茨海默病發(fā)病機制中的關(guān)鍵分子通路，減少總tau蛋白聚集體和tau蛋白磷酸化[12]。國內(nèi)學(xué)者通過對大鼠的動物實驗發(fā)現(xiàn)，西紅花苷可通過激活Wnt/β-catenin 信號通路及BDNF-TrkB信號通路，分別增加海馬突觸小泡蛋白(SYP)及海馬腦源性神經(jīng)營養(yǎng)因子(BDNF)和酪氨酸蛋白激酶受體B(TrkB)的表達(dá)來改善阿爾茨海默病(AD)大鼠的空間及學(xué)習(xí)記憶能力[13-14]。Farokhnia等[15]將68例中重度阿爾茨海默病患者隨機分組，分別給予阿爾茨海默病治療用藥美金剛(20 mg/d)或藏紅花膠囊(30 mg/d)，治療12個月后，發(fā)現(xiàn)藏紅花提取物在延緩中重度阿爾茨海默病患者認(rèn)知功能下降方面與美金剛效果相當(dāng)，表現(xiàn)了一定的治療功效。

2.4 抗焦慮抑郁

藏紅花中的藏紅花酸和藏紅花醛是抗抑郁的主要成分，作用靶點主要是5-羥色胺受體HTR1A[16]。動物試驗表明，西紅花苷可以顯著抑制腦組織炎癥反應(yīng)，抑制腦組織Toll樣受體4/髓樣分化蛋白88/核轉(zhuǎn)錄因子-κ(BTLR4/MyD88/NF-κB)信號通路激活，從而緩解腦卒中后抑郁大鼠的抑郁癥狀[17]。可見，藏紅花對腦卒中后抑郁人群有一定的應(yīng)用價值。

臨床研究顯示，以藏紅花膠囊聯(lián)合米氮平片治療抑郁癥，兩者發(fā)揮協(xié)同作用可以顯著降低炎癥因子TNF-α、IL-1β水平，降低不良反應(yīng)發(fā)生率，改善患者的認(rèn)知功能[18]。分別使用藏紅花提取物(60 mg/d)和舍曲林治療重度抑郁癥，連續(xù)治療6周后發(fā)現(xiàn)，兩者都可以顯著減輕抑郁癥狀，而藏紅花提取物作為天然植物藥更受患者青睞[19]。一項為期12周的隨機、雙盲、安慰劑對照研究發(fā)現(xiàn)，體重指數(shù)BMI≥25的女性抑郁癥患者每天服用30 mg藏紅花膠囊，可以顯著改善抑郁癥狀[20]。利用藏紅花對2型糖尿病患者輕中度抑郁-焦慮共病人群進(jìn)行干預(yù)，焦慮和睡眠障礙均有明顯緩解[21]。

2.5 治療心肌損傷

有研究表明，藏紅花素通過抑制非吞噬細(xì)胞氧化酶2(Nox2)活性，降低氧化應(yīng)激水平，保護(hù)心肌血管微內(nèi)皮細(xì)胞，能夠治療急性心肌梗死[22]。靳偉躍等[23]開展動物試驗發(fā)現(xiàn)，西紅花苷能明顯抑制垂體后葉素引起的心肌缺血心電圖T波抬高，顯著降低大鼠血清中磷酸肌酸激酶、乳酸脫氫酶活性，增加超氧化物歧化酶活性，降低丙二醛含量，有效緩解垂體后葉素所致大鼠缺血性心肌損傷。黃建成等[24]開展的動物試驗表明，采用不同劑量西紅花苷干預(yù)后，大鼠心肌細(xì)胞凋亡指數(shù)降低，心肌氧化應(yīng)激程度減輕，西紅花苷對缺血缺氧性心肌損傷具有顯著的治療作用，且具有劑量依賴性。趙志峰等[25]研究發(fā)現(xiàn)，西紅花酸除了通過抗氧化、抗炎減輕三氧化二砷誘導(dǎo)的心肌細(xì)胞損傷外，還具有類似鈣通道阻滯藥的作用，可減輕心肌細(xì)胞內(nèi)鈣超載，調(diào)節(jié)心律失常。

2.6 治療糖尿病

國外學(xué)者研究西紅花苷對斑馬魚葡萄糖水平和胰腺細(xì)胞的影響發(fā)現(xiàn)，西紅花苷可以降低斑馬魚胚胎的葡萄糖水平，增強其胰島素的表達(dá)，因而具有治療糖尿病的潛力[26]。一項利用藏紅花干預(yù)2型糖尿病大鼠糖脂代謝的試驗表明，藏紅花素對2型糖尿病具有降低血糖、調(diào)節(jié)血脂的作用，其機制可能與保護(hù)胰島組織、提高機體胰島素水平及降低胰島素抵抗指數(shù)相關(guān)聯(lián)[27]。研究發(fā)現(xiàn)，西紅花苷可以改善腎臟損傷糖尿病大鼠的血清指標(biāo)、抑制氧化應(yīng)激和炎癥反應(yīng)，并對糖尿病大鼠腎臟損傷起到保護(hù)作用[28]。一項包括80例2型糖尿病患者的隨機對照臨床試驗表明，利用藏紅花片(100 mg/d)干預(yù)12周后，糖尿病患者的腰圍明顯減小，丙二醛(MDA)顯著降低[29]。

3 藏紅花的開發(fā)現(xiàn)狀及發(fā)展前景

藏紅花是應(yīng)用價值很高的藥食同源物質(zhì)。近年來，我國大量引進(jìn)藏紅花優(yōu)良品種，并在浙江、安徽、上海等多個省市種植。我國藏紅花在醫(yī)藥領(lǐng)域應(yīng)用較多，但是在食品及日化領(lǐng)域應(yīng)用還較少。查詢國家市場監(jiān)管總局保健食品注冊備案信息發(fā)現(xiàn)，目前只有15款藏紅花相關(guān)保健食品，可見產(chǎn)品開發(fā)力度還不夠。歐美市場藏紅花相關(guān)產(chǎn)品較多，有改善情緒、緩解焦慮的藏紅花膠囊及片劑，還有增進(jìn)視力、主打助眠功效、保護(hù)女性經(jīng)期健康的膳食補充劑等?？梢灶A(yù)見，隨著研究的深入及國人對健康的日益重視，我國藏紅花相關(guān)產(chǎn)品的開發(fā)也會穩(wěn)步推進(jìn)。

現(xiàn)階段，我國藏紅花產(chǎn)品開發(fā)主要還是圍繞固體飲料、飲品及代用茶方面進(jìn)行。梁艷等[30]以藏紅花粉和牛奶為主要材料，研制出風(fēng)味獨特、營養(yǎng)豐富的藏紅花乳飲品。劉義等[31]采用響應(yīng)面試驗對植物乳桿菌發(fā)酵藏紅花蘆筍復(fù)合飲品配方進(jìn)行優(yōu)化，得到配方為藏紅花、蘆筍粉含量2.5%,酵母粉20.8 g/L,葡萄糖10.0 g/L,乙酸鈉1.5 g/L。耿磊等[32]以藏紅花提取物為原料研制藏紅花口服液，通過小鼠動物試驗驗證了產(chǎn)品的抗疲勞效果。此外，研究人員還開發(fā)了藏紅花保健飲料、藏紅花冷凍飲品、藏紅花茶、藏紅花烈酒、藏紅花葛根枸杞子固體飲料、無蔗糖藏紅花火腿月餅等產(chǎn)品。

在“健康中國戰(zhàn)略”背景下，順應(yīng)大健康的理念及民眾消費需求，成為功能性食品發(fā)展的重大契機。藏紅花作為藥食同源物質(zhì)，富含活性成分，健康功能突出，具有很大的市場開發(fā)潛力。