測(cè)量不確定度評(píng)定在化學(xué)藥物質(zhì)量控制中的應(yīng)用

潘人琦

（貴州工業(yè)職業(yè)技術(shù)學(xué)院，貴州 貴陽(yáng) 550008）

化學(xué)藥物主要指從動(dòng)植物和天然礦物中提取的、經(jīng)過(guò)化學(xué)或生物合成的一種藥物，現(xiàn)在已經(jīng)成為一種常見(jiàn)的藥物類(lèi)型?；瘜W(xué)藥物的質(zhì)量控制直接影響人們?nèi)粘Ｉ畹挠盟幇踩?shí)踐發(fā)現(xiàn)，測(cè)量不確定度評(píng)定可以為判斷化學(xué)藥物檢測(cè)結(jié)果質(zhì)量提供重要的數(shù)據(jù)支持。

1 測(cè)量不確定度評(píng)定的相關(guān)內(nèi)容

1.1 測(cè)量不確定度評(píng)定的概念

測(cè)量不確定度指的是表征合理賦予被測(cè)量值的分散性，是與測(cè)量結(jié)果相聯(lián)系的參數(shù)。測(cè)量不確定度評(píng)定主要負(fù)責(zé)對(duì)定量方法進(jìn)行評(píng)估，直接反映整體測(cè)量結(jié)果的質(zhì)量。不確定度的數(shù)值越小，檢測(cè)水平越高[1]。

1.2 測(cè)量不確定度評(píng)定的步驟

測(cè)量不確定度評(píng)定的具體步驟主要包括：制定測(cè)量規(guī) 定→識(shí)別測(cè)量不確定度的來(lái)源→量化不確定度→計(jì)算不確定度值→合成不確定度報(bào)告[2]。測(cè)量工作的結(jié)果有時(shí)也會(huì)受到一些外界因素的影響，例如人員因素、環(huán)境因素、設(shè)施因素等，所以在開(kāi)展測(cè)量工作時(shí)，為了提高測(cè)量的準(zhǔn)確性和可靠性，可以進(jìn)行多次測(cè)量，然后取平均值作為測(cè)量的結(jié)果。

1.3 測(cè)量不確定度評(píng)定的重要性

在實(shí)際生活中，測(cè)量不確定度評(píng)定的作用非常重要，能為實(shí)驗(yàn)室的內(nèi)部控制工作提供更多的幫助。

1.3.1 測(cè)量不確定度評(píng)定能夠得到實(shí)驗(yàn)室國(guó)家認(rèn)可

達(dá)到實(shí)驗(yàn)室國(guó)家認(rèn)可的要求已經(jīng)成為一種重要的資質(zhì)證明，這種資質(zhì)證明能夠作為一種憑證被更多人認(rèn)可。實(shí)驗(yàn)室國(guó)家認(rèn)可要求中的數(shù)據(jù)信息也可以為測(cè)量不確定度評(píng)定提供更多參考。實(shí)驗(yàn)室國(guó)家認(rèn)可要求的現(xiàn)實(shí)意義越來(lái)越重要，能夠讓測(cè)量結(jié)果變得更加可信。

1.3.2 測(cè)量不確定度評(píng)定能夠降低風(fēng)險(xiǎn)

開(kāi)展化學(xué)藥物質(zhì)量檢測(cè)工作時(shí)，會(huì)對(duì)整體檢測(cè)工作提出以下要求：首先，要根據(jù)客戶(hù)的要求完成檢測(cè)工作；其次，根據(jù)邊緣值來(lái)完成檢測(cè)工作。需要注意的是，要想降低檢測(cè)工作出現(xiàn)風(fēng)險(xiǎn)的概率，需要進(jìn)行多次檢測(cè)工作，然后用多次檢測(cè)結(jié)果的平均值作為最后評(píng)判的依據(jù)；在規(guī)避風(fēng)險(xiǎn)時(shí)，也可以根據(jù)實(shí)際情況適當(dāng)縮小測(cè)量不確定度評(píng)定的范圍。

1.3.3 測(cè)量不確定度評(píng)定已經(jīng)成為服務(wù)商的一種優(yōu)選要求

實(shí)驗(yàn)室在選擇檢測(cè)服務(wù)商時(shí)，要先仔細(xì)了解與服務(wù)商相關(guān)的因素，例如服務(wù)商的能力、服務(wù)商的服務(wù)質(zhì)量、服務(wù)商提出的價(jià)格等，也可以對(duì)比多個(gè)服務(wù)商來(lái)選擇最符合要求的服務(wù)商。選擇的服務(wù)商一定要滿(mǎn)足實(shí)驗(yàn)室的要求，為整體測(cè)量工作奠定扎實(shí)的基礎(chǔ)。

1.3.4 測(cè)量不確定度評(píng)定是對(duì)質(zhì)量控制的一個(gè)重要要求

要想提高化學(xué)藥物控制的整體質(zhì)量，就要認(rèn)真做好測(cè)量不確定度評(píng)定的工作。一定要先制定好測(cè)量的方案，然后進(jìn)行質(zhì)量控制工作。在開(kāi)展測(cè)量工作時(shí)，一定要注意了解所有不確定度因素的來(lái)源，在開(kāi)展留樣測(cè)量工作時(shí)，要注意在實(shí)驗(yàn)室工作中可能出現(xiàn)的一些變化因素，然后根據(jù)變化及時(shí)調(diào)整實(shí)驗(yàn)過(guò)程中的相關(guān)設(shè)備和設(shè)施，保證測(cè)量的質(zhì)量。在進(jìn)行監(jiān)控時(shí)，還可以借助質(zhì)量控制圖進(jìn)行實(shí)時(shí)監(jiān)控，如果發(fā)現(xiàn)問(wèn)題，要及時(shí)和相關(guān)人員進(jìn)行溝通，共同找出解決問(wèn)題的方法。

2 測(cè)量不確定度評(píng)定在化學(xué)藥物質(zhì)量控制中的應(yīng)用

2.1 測(cè)量不確定度評(píng)定在化學(xué)藥物含量檢測(cè)中的應(yīng)用

要想做好化學(xué)藥物質(zhì)量控制工作，就要做好化學(xué)藥物含量的檢測(cè)工作。目前常用的檢測(cè)方法有以下7種，相關(guān)研究人員分別對(duì)其結(jié)果進(jìn)行了不確定度評(píng)定。

2.1.1 高效液相色譜法

我國(guó)研究者高小春等[3]通過(guò)數(shù)學(xué)模型和高效液相色譜法檢測(cè)鹽酸西那卡塞的含量，并找出影響測(cè)量不確定度的因素；楊文鳳等[4]對(duì)利用高效液相色譜法測(cè)定阿莫西林含量的結(jié)果進(jìn)行不確定度評(píng)定；黃偉等[5]對(duì)利用高效液相色譜法檢測(cè)復(fù)方利血平片中利血平含量的不確定度進(jìn)行評(píng)定。通過(guò)眾多學(xué)者的研究能夠發(fā)現(xiàn)，利用高效液相色譜法測(cè)量物質(zhì)含量最大的特點(diǎn)就是操作簡(jiǎn)單、方便，測(cè)量的結(jié)果相對(duì)比較準(zhǔn)確。需要注意的是，在開(kāi)展測(cè)量工作時(shí)，應(yīng)用高效液相色譜法既能優(yōu)化實(shí)驗(yàn)過(guò)程，又能找出影響測(cè)量的因素，最終為提高檢測(cè)工作的準(zhǔn)確性提供幫助。

2.1.2 離子色譜法

我國(guó)研究者評(píng)定了利用離子色譜法測(cè)量氯膦酸二鈉注射液含量和帕米膦酸二鈉含量的不確定度，發(fā)現(xiàn)離子色譜法在應(yīng)用時(shí)最大的優(yōu)點(diǎn)就是操作簡(jiǎn)單、方便、測(cè)量準(zhǔn)確，為整體測(cè)量結(jié)果的準(zhǔn)確性提供了保障。

2.1.3 火焰原子吸收分光光度法

我國(guó)研究者評(píng)定了利用火焰原子吸收分光光度法檢測(cè)堿式碳酸鉍中銅含量的不確定度，發(fā)現(xiàn)火焰原子吸收分光光度法在應(yīng)用時(shí)一定要嚴(yán)格按照規(guī)定流程來(lái)完成，這樣能夠降低檢測(cè)過(guò)程中發(fā)生失誤的概率。

2.1.4 紫外分光光度法

我國(guó)研究者評(píng)定了利用紫外分光光度法測(cè)量乙酰氨基酚片含量的不確定度，發(fā)現(xiàn)紫外分光光度法在應(yīng)用時(shí)對(duì)儀器有較高的要求，一定要做好儀器的檢查和維護(hù)工作，儀器的質(zhì)量會(huì)直接影響整體檢驗(yàn)結(jié)果的準(zhǔn)確性。

2.1.5 分子排阻色譜法

我國(guó)研究者探索了利用分子排阻色譜法檢測(cè)高分子聚合物中影響不確定度的因素，發(fā)現(xiàn)使用分子排阻色譜法需要注意的是操作的流程，合理的操作流程有助于更好地分析檢驗(yàn)數(shù)據(jù)。

2.1.6 氣相色譜法

我國(guó)研究者評(píng)定了利用氣相色譜法進(jìn)行多種檢測(cè)的不確定度，發(fā)現(xiàn)應(yīng)用氣相色譜法能夠?yàn)檎w測(cè)量結(jié)果的準(zhǔn)確性提供非常大的幫助，保證結(jié)果的真實(shí)性。

2.1.7 電位滴定法

我國(guó)研究者探索了利用電位滴定法來(lái)檢測(cè)鹽酸羥芐唑原料的不確定度情況，發(fā)現(xiàn)電位滴定法在測(cè)量的過(guò)程中操作簡(jiǎn)單且準(zhǔn)確性比較高。

2.2 測(cè)量不確定度在化學(xué)藥物相對(duì)分子質(zhì)量和相對(duì)分子質(zhì)量分布測(cè)量中的應(yīng)用

我國(guó)研究者利用分子排阻色譜法測(cè)定肝素鈉注射液相對(duì)分子質(zhì)量和相對(duì)分子質(zhì)量分布，然后對(duì)其不確定度進(jìn)行了詳細(xì)的分析和研究發(fā)現(xiàn)，要想獲得準(zhǔn)確的化學(xué)藥物相對(duì)分子質(zhì)量和相對(duì)分子質(zhì)量分布情況，就要選擇好參照物和對(duì)照物。

2.3 測(cè)量不確定度在化學(xué)藥物相關(guān)物質(zhì)測(cè)定中的應(yīng)用

我國(guó)研究者利用高效液相色譜法測(cè)定硫酸氫氯吡咯，并找出了測(cè)量不確定度的相關(guān)影響因素。測(cè)量不確定度在化學(xué)藥物相關(guān)物質(zhì)測(cè)定中的應(yīng)用具有一定的可行性，需要注意的是，在整體測(cè)量工作中需要注意降低不確定度影響因素出現(xiàn)的概率，同時(shí)還要健全相關(guān)體系。在開(kāi)展測(cè)量工作時(shí)，一定要注意環(huán)境溫度帶來(lái)的影響，所有的儀器都要滿(mǎn)足國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)和要求。

2.4 測(cè)量不確定度在化學(xué)藥物過(guò)氧化值測(cè)定中的應(yīng)用

我國(guó)研究者通過(guò)滴定法測(cè)定了亞蘇軟膠囊的過(guò)氧化值，對(duì)其測(cè)量不確定度進(jìn)行分析和評(píng)價(jià)可知，開(kāi)展化學(xué)藥物過(guò)氧化值測(cè)定時(shí)，要先確定好測(cè)量液的體積，然后控制好整個(gè)操作流程和可能影響操作的因素，最終讓測(cè)量結(jié)果更加客觀。

2.5 測(cè)量不確定度在化學(xué)藥物有機(jī)溶劑殘留測(cè)定中的應(yīng)用

我國(guó)研究者測(cè)量了氟脫氧葡萄糖注射液中的有機(jī)溶劑殘留量，并評(píng)定了測(cè)量不確定度[6]。從中可知，測(cè)量不確定度在化學(xué)藥物有機(jī)溶劑殘留測(cè)定中的應(yīng)用一定要注意影響整體測(cè)量結(jié)果的因素，包括測(cè)量?jī)x器的使用、檢測(cè)工作人員的操作流程等。

2.6 測(cè)量不確定度在化學(xué)藥物溶出度測(cè)定中的應(yīng)用

我國(guó)研究者對(duì)鹽酸環(huán)丙沙星片溶出度進(jìn)行了測(cè)量和不確定度評(píng)價(jià)。從中可知，測(cè)量不確定度在化學(xué)藥物溶出度測(cè)定中的應(yīng)用需要注意，當(dāng)測(cè)量結(jié)果的數(shù)值達(dá)到要求時(shí)，就可以保證測(cè)量結(jié)果的可靠性，也能為日后生產(chǎn)廠(chǎng)家的藥品質(zhì)量控制奠定扎實(shí)的基礎(chǔ)。

2.7 測(cè)量不確定度在化學(xué)藥物水分測(cè)定中的應(yīng)用

我國(guó)研究者測(cè)量了頭孢拉定膠囊水分，并開(kāi)展了不確定度評(píng)定工作。測(cè)量不確定度在化學(xué)藥物水分測(cè)定中的應(yīng)用，要注意評(píng)定不確定度的情況和對(duì)不確定度的分析，對(duì)不確定度的分析能力現(xiàn)在已經(jīng)成為評(píng)價(jià)實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)能力的一個(gè)重要指標(biāo)。

2.8 測(cè)量不確定度在化學(xué)藥物酸堿度測(cè)定中的應(yīng)用

目前，常用的測(cè)量不確定度的評(píng)價(jià)方法主要有兩種，分別是不確定度傳播律法和蒙特卡羅法，兩種方法都有各自的特點(diǎn)。蒙特卡羅法主要負(fù)責(zé)對(duì)不確定度傳播律法進(jìn)行補(bǔ)充，我國(guó)研究者也采用蒙特卡羅法來(lái)評(píng)價(jià)化學(xué)藥物酸堿度的測(cè)定[7]。測(cè)量不確定度在化學(xué)藥物酸堿度測(cè)定中的應(yīng)用，最大的優(yōu)點(diǎn)就是可以對(duì)不同的測(cè)量方法進(jìn)行對(duì)比，在對(duì)比過(guò)程中找出需要了解的數(shù)據(jù)信息，經(jīng)過(guò)人們的不斷研究，最終發(fā)現(xiàn)蒙特卡羅法的應(yīng)用范圍大于不確定度傳播律法[8]。

3 結(jié)語(yǔ)

要想提高化學(xué)藥物的質(zhì)量控制水平，就要充分了解測(cè)量不確定度的相關(guān)內(nèi)容，然后根據(jù)實(shí)際情況選擇合適的方法，在開(kāi)展測(cè)量工作時(shí)要重視數(shù)據(jù)分析工作，讓測(cè)量不確定度在化學(xué)藥物質(zhì)量控制中發(fā)揮應(yīng)有的作用。