抗白延年湯聯(lián)合小劑量化療治療老年急性髓系白血病的臨床研究

孟祥華 譚宗舫

急性髓系白血病是一種急性白血病,屬于造血系統(tǒng)惡性增殖性腫瘤,主要是由于髓系造血干細(xì)胞出現(xiàn)惡性病變,促使骨髓和外周血中的原始細(xì)胞、幼稚髓系細(xì)胞出現(xiàn)異常增生所致,好發(fā)于老年人群［1］。小劑量化療是老年急性髓系白血病的常用治療手段,能夠改善患者的癥狀,延緩病情進(jìn)展。由于老年患者年齡的特殊性,身體各項機(jī)能開始衰退,身體基礎(chǔ)病比較多,對化療藥物的耐藥性較高,產(chǎn)生的不良反應(yīng)較多,并且容易復(fù)發(fā),預(yù)期效果不理想［2］。中醫(yī)學(xué)對于急性髓系白血病的研究時間較長,臨床用藥經(jīng)驗豐富,目前已逐漸用于急性髓系白血病的治療中。但是臨床關(guān)于抗白延年湯結(jié)合小劑量化療的系統(tǒng)性研究較少,關(guān)于二者的治療存在一定的爭議。鑒于此,本文選擇48 例老年急性髓系白血病患者作為研究對象,分析抗白延年湯與小劑量化療對患者的影響,現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2018 年11 月～2020 年11 月收治的48 例老年急性髓系白血病患者,依照奇偶數(shù)法分為參照組和實驗組,每組24 例。參照組中男女比例13∶11；年齡60～78 歲,平均年齡(67.28±5.24)歲；病程1～25 個月,平均病程(8.65±5.45)個月。實驗組中男女比例14∶10；年齡61～79 歲,平均年齡(67.33±5.36)歲；病程1～25 個月,平均病程(8.62±5.46)個月。兩組患者性別、年齡、病程等一般資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05),具有可比性。納入標(biāo)準(zhǔn)：①患者經(jīng)血常規(guī)、免疫分型以及骨髓細(xì)胞學(xué)檢查確診為急性髓系白血病；②本次研究獲取倫理委員會的審核通過；③患者及家屬同意參加研究,并簽訂協(xié)議。排除標(biāo)準(zhǔn)：①患者的心肝腎等器官存在嚴(yán)重功能障礙；②患者并發(fā)肺部感染或嚴(yán)重過敏；③患者的精神異常,不能與醫(yī)護(hù)人員進(jìn)行簡單交流,無法配合完成治療。

1.2 方法 參照組采用小劑量化療,詳細(xì)化療方案為：①取50 mg/m2的注射用鹽酸阿糖胞苷(瀚暉制藥有限公司,國藥準(zhǔn)字H20054695)進(jìn)行靜脈滴注,1次/d；②將1 mg/m2的高三尖杉酯堿注射液(杭州民生藥業(yè)有限公司,國藥準(zhǔn)字H33021658,規(guī)格：1 ml∶1 mg)與250 ml 的0.9%氯化鈉注射液混合后進(jìn)行持續(xù)靜滴,靜滴時間為3 h；③取200 μg/m2的重組人粒細(xì)胞刺激因子注射液(齊魯制藥有限公司,國藥準(zhǔn)字S20123003,規(guī)格：0.15 mg)進(jìn)行皮下肌內(nèi)注射。1 個療程7 d,連續(xù)治療2 個療程。

實驗組在小劑量化療基礎(chǔ)上采用抗白延年湯治療,組方為：敗醬草、白花蛇舌、半枝蓮、山豆根、山藥各30 g,苦參、穿心蓮、白鮮皮、白芍各15 g,浙貝母12 g,甘草6 g。使用方法：將上述藥材混合后倒入砂鍋中,加入500 ml 清水浸泡30 min,開大火進(jìn)行煎煮,煎煮至80 ml 藥液后關(guān)火,分2 次服用,1 劑/d,1 個療程7 d,連續(xù)治療2 個療程。

1.3 觀察指標(biāo) 比較兩組患者免疫功能指標(biāo)、化療骨髓抑制情況、血象恢復(fù)時間、不良反應(yīng)發(fā)生情況。①免疫功能指標(biāo)：經(jīng)治療14 d 后,清晨空腹抽取3 ml靜脈血,進(jìn)行離心分離,離心時間為15 min,離心速度為3000 r/min,獲取血清并放置在溫度為-20℃的冰箱中保存?zhèn)溆?。采用免疫熒光?儀器：全自動熒光免疫分析儀；生產(chǎn)廠家：法國梅里埃Vidas 系列；型號：Mini-Vidas-Blue)檢測CD4+、CD8+、CD4+/CD8+,嚴(yán)格按照說明書進(jìn)行操作。②化療骨髓抑制情況：白細(xì)胞計數(shù)最低值、血小板計數(shù)最低值。③血象恢復(fù)時間：從化療開始至中性粒細(xì)胞絕對值＞1.0×109/L、從化療開始至血小板計數(shù)＞20.0×109/L 的時間。④不良反應(yīng)：仔細(xì)記錄惡心嘔吐、肝功能損傷、肺部感染和腹瀉。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS23.0 統(tǒng)計學(xué)軟件對研究數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計分析。計量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差()表示,采用t 檢驗；計數(shù)資料以率(%)表示,采用χ2檢驗。P＜0.05 表示差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者免疫功能指標(biāo)比較 治療14 d 后,實驗組患者CD8+低于參照組,CD4+、CD4+/CD8+高于參照組,差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。見表1。

表1 兩組患者免疫功能指標(biāo)比較()

表1 兩組患者免疫功能指標(biāo)比較()

注：與參照組比較,aP＜0.05

2.2 兩組患者化療骨髓抑制情況和血象恢復(fù)時間比較 實驗組白細(xì)胞計數(shù)最低值(1.23±0.34)×109/L、血小板計數(shù)最低值(13.50±2.04)×109/L 均高于參照組的(0.64±0.22)×109/L、(7.23±1.02)×109/L,差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(t=7.137、13.468,P=0.000、0.000＜0.05)；實驗組患者從化療開始至中性粒細(xì)胞絕對值＞1.0×109/L的時間(13.10±4.22)d、從化療開始至血小板計數(shù)＞20.0×109/L 的時間(12.00±4.25)d 短于對照組的(19.12±5.03)、(17.24±5.36)d,差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(t=4.492、3.753,P=0.000、0.000＜0.05)。

2.3 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 實驗組患者中惡心嘔吐1 例,肝功能損傷1 例,肺部感染1 例,腹瀉1 例,不良反應(yīng)發(fā)生率為16.67%(4/24)；參照組患者中惡心嘔吐2 例,肝功能損傷1 例,肺部感染1 例,腹瀉2 例,不良反應(yīng)發(fā)生率為25.00%(6/24)。實驗組患者不良反應(yīng)發(fā)生率略低于參照組,但差異無統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=0.505,P=0.477＞0.05)。

3 討論

急性髓系白血病是血液科常見的惡性疾病,是由于機(jī)體發(fā)生造血功能障礙,導(dǎo)致機(jī)體的供血量不足引起人體內(nèi)缺血,臨床上表現(xiàn)為貧血、發(fā)熱等癥狀［3］。急性髓系白血病多發(fā)于65 歲以上的老年人群體,據(jù)調(diào)查統(tǒng)計發(fā)現(xiàn),在急性髓系白血病患者中,老年患者的占比大約為54%,且隨著社會的進(jìn)步、老齡化問題的加劇,受環(huán)境、飲食等多種因素的影響,導(dǎo)致老年急性髓系白血病的患病人數(shù)不斷增加,給患者的晚年生活帶來不良影響,需要加強(qiáng)警惕并及早進(jìn)行治療［4-6］。

中醫(yī)學(xué)將急性髓系白血病歸屬于“熱勞”、“血證”的范疇,主要是由于臟元虧損、毒邪內(nèi)饒所致,臨床治療的關(guān)鍵為清熱解毒、涼血止血、益氣養(yǎng)陰扶正［7］。本文實驗組所采用的抗白延年湯中的敗醬草、白花蛇舌、半枝蓮、山豆根皆是清熱解毒、消痛散結(jié)的良藥；山藥可以建肺補(bǔ)脾、滋腎益津、延年益壽；苦參能夠清熱燥濕；穿心蓮可以清熱解毒、涼血消腫；白鮮皮能夠清熱燥濕、祛風(fēng)解毒；白芍可以養(yǎng)血調(diào)經(jīng),是治療血虛證的良藥；浙貝母能夠清熱散結(jié)；甘草具有健脾益氣、清熱解毒、調(diào)和諸藥的功效；諸藥合用起到清熱解毒、涼血止血的作用,達(dá)到抗白血病的作用［8］。本次研究結(jié)果顯示：實驗組經(jīng)抗白延年湯結(jié)合小劑量化療治療后,其CD4+、CD8+、CD4+/CD8+、化療骨髓抑制以及血象恢復(fù)時間均優(yōu)于采用小劑量化療治療的對照組,說明聯(lián)合用藥的效果更佳。實驗組患者不良反應(yīng)發(fā)生率略低于參照組,但差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)。說明聯(lián)合用藥的安全性更高,更容易被患者接受。

綜上所述,抗白延年湯結(jié)合小劑量化療用于急性髓系白血病的效果顯著,在改善患者免疫功能方面起著巨大的作用,可有效縮短血象恢復(fù)時間,緩解化療骨髓抑制,減少不良反應(yīng)的發(fā)生,臨床用藥安全性高。