A 型肉毒毒素局部注射治療面肌痙攣的作用研究

尹月

面肌痙攣作為一種外周性肌張力障礙性疾病,好發(fā)于40～50 歲的女性人群,以一側面神經(jīng)支配肌群不隨意、漸進性、無痛性、無規(guī)律、陣攣性收縮或陣發(fā)性強直為主要臨床特征。面肌痙攣對患者外觀形象的影響較大,不利于患者日常社交和保持心理健康狀態(tài)?，F(xiàn)階段,臨床上對于面肌痙攣主要采取微血管減壓術治療,以解除局部血管對于面肌神經(jīng)形成的壓迫和刺激,達到90%左右治愈率,但存在一定風險,且并發(fā)癥問題嚴峻,限制了該療法的應用［1］。A 型肉毒毒素是一種鋅肽內(nèi)切酶,主要作用于神經(jīng)肌肉接頭的運動神經(jīng)末梢,可對突觸前膜上SNAP-25 蛋白進行特異性切割,抑制神經(jīng)末梢乙酰膽堿釋放,促使肌肉松弛,達到治療目標。作者為進一步明確A 型肉毒毒素局部注射治療面肌痙攣的具體作用,對一組面肌痙攣患者實施A 型肉毒毒素局部注射治療,對比患者治療前后面肌痙攣病情變化以及心理狀態(tài)、質量改變情況,現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 以2019 年1 月～2020 年1 月本院收治的55 例面肌痙攣患者為研究對象,均為單側發(fā)病,男17 例,女38 例；年齡為29～80 歲,平均年齡(50.5±9.9)歲；病程3 個月～19 年,平均病程(4.9±4.7)年。納入標準：①患者經(jīng)病史詢問、體格檢查等發(fā)現(xiàn),存在程度不等的面肌抽搐癥狀,可因精神緊張、勞累、談話等因素加重,入睡時則停止抽搐；②既往接受過藥物、理療、針灸等多種方法治療,因療效不佳而放棄；③患者均自愿配合研究,堅持服藥,簽訂知情同意書。排除標準：①合并眼瞼痙攣、面肌抽搐、口-下頜綜合征以及精神心理性疾病所致面部運動障礙；②對A 型肉毒毒素過敏；③繼發(fā)性面肌痙攣。本研究符合《赫爾辛基宣言》準則。

1.2 方法 對本組患者采取A 型肉毒毒素局部注射治療,即取A 型肉毒毒素(Allergan Pharmaceuticals Ireland,批準文號S20120067,規(guī)格：100 U/支)以0.9%生理鹽水4 ml 稀釋成25 U/ml,再應用1 ml 規(guī)格皮試注射器(安裝4 號針頭)進行面部肌肉多點注射給藥。每個點注射0.1 ml,其中內(nèi)含A 型肉毒毒素2.5 U,深度是0.3～0.5 cm,深肌層,各個注射點劑量累計最大不可超過50 U。注射部位多在患側上下眼瞼內(nèi)1/3 以及外側1/3 距離眼瞼緣3 mm 部位皮下,距離外眥4 mm 處的顳側眼輪匝肌。若患者痙攣面積較大,則在眉弓外側、顴弓部位增加一點,顴大肌、顴小肌、頰肌、鼻旁肌、口角外側以及上下唇等點,共注射8～13 個點。注射后觀察半小時,確定患者無不適感后,方可安排患者離院。

1.3 觀察指標及判定標準 ①參考Cohen 分級標準,評價患者面肌痙攣程度變化,其中0 級：無痙攣；Ⅰ級：外部刺激可引起輕度痙攣；Ⅱ級：輕度痙攣,可見顫動但無功能障礙；Ⅲ級：中度痙攣,癥狀明顯,存在輕度功能障礙；Ⅳ級：重度痙攣,癥狀嚴重,功能障礙嚴重,可對日常工作和學習造成嚴重影響。②參考PHQ-15［2］、SCL-90［3］評價患者治療前后的生活質量水平以及心理狀態(tài)。其中,PHQ-15 量表則繞軀體癥狀群對患者的困擾程度評分,共15 個條目,總分是30 分,評分越低表示生活質量越高；SCL-90 量表包括抑郁、恐怖、敵對、睡眠障礙以及焦慮等負性情緒,共90 個項目,按0～5 分進行評估,總分是450 分,總分越低表示精神狀態(tài)越好。

1.4 統(tǒng)計學方法 采用SPSS22.0 統(tǒng)計學軟件處理數(shù)據(jù)。計量資料以均數(shù)±標準差()表示,采用t檢驗；計數(shù)資料以率(%)表示,采用χ2檢驗。P＜0.05 表示差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 患者治療前后的面肌痙攣程度比較 治療后,0、Ⅰ級患者所占比率較治療前升高,Ⅱ、Ⅲ級所占比率較治療前下降,差異均有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。見表1。

表1 55 例患者治療前后的面肌痙攣程度比較［n(%)］

2.2 患者治療前后的PHQ-15 評分、SCL-90 評分比較 患者治療后的PHQ-15 評分(6.6±1.2)分、SCL-90評分(91.2±7.3)分均低于治療前的(17.6±3.1)、(215.6±19.7)分,差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。見表2。

表2 55 例患者治療前后的PHQ-15 評分、SCL-90 評分比較(,分)

表2 55 例患者治療前后的PHQ-15 評分、SCL-90 評分比較(,分)

注：與治療前比較,aP＜0.05

3 討論

面肌痙攣屬于肌張力障礙性疾病,往往從眼輪匝肌開始發(fā)作,往后伴隨病情加重逐漸波及其他部位面肌,表現(xiàn)為口角歪斜、眼裂變小,對患者外觀形象影響較大,降低社交質量。同時,面肌痙攣患者會因緊張、疲勞而加重,尤其是微笑、講話時更加明顯,嚴重時可出現(xiàn)痙攣狀態(tài),屬于神經(jīng)內(nèi)科門診常見慢性疾病之一［4,5］?，F(xiàn)階段,臨床上對于面肌痙攣主要采取手術治療和藥物治療兩種方法,前者治療時存在諸多弊端,導致其臨床應用受限,不宜推廣,因而更多患者選擇藥物治療［6,7］。A 型肉毒毒素自從上世紀九十年代開始,在面肌痙攣治療中取得突出療效,并被認為是神經(jīng)內(nèi)科治療研究領域上的一大突破。

肉毒毒素為肉毒桿菌生長繁殖期間產(chǎn)生的外毒素,可根據(jù)毒性、抗原不同分為A 型、B 型、C 型、D 型、E 型、F 型、G 型,各個類型生物活性比較相似,其中以A 型肉毒毒素的毒力最強、穩(wěn)定性良好,且容易被提純、精制,最早被用于實驗與臨床上,其作用機制為：肉毒毒素可選擇性地作用于人體外周膽堿能神經(jīng)末梢,對乙酰膽堿釋放、融合、?？吭斐筛蓴_,產(chǎn)生一種化學去神經(jīng)作用,且在神經(jīng)肌節(jié)頭部位的作用最強,可促使肌肉出現(xiàn)松弛型麻痹［8,9］。肉毒毒素所致肌肉松弛作用,可在治療14 d 后達到高峰,伴隨軸突末端芽生作用、突觸前膜蛋白逆轉等機制,恢復神經(jīng)肌肉接頭遞質傳遞作用,從而再現(xiàn)肌痙攣癥狀。因此,毒素作用是短暫的,其作用時限即從局部效應器官神經(jīng)突觸“損傷”開始,直至“重生”。作者對本組患者進行為期半年的治療,而從肌電圖檢查結果可知,本組患者治療后1 個月肌電圖有所改善,而治療后半年肌電圖檢查結果進一步改善。而且研究表明,當患者注射用A 型肉毒素后,患者可能會出現(xiàn)輕微水腫、麻痹癥狀,不需進行特殊處理,一般在7 d 后,其癥狀會自行消失。此外,若患者用藥后癥狀得不到有效緩解,需重復用藥,改善患者癥狀。由此可見,A 型肉毒毒素對面肌痙攣患者進行治療時,堅持用藥半年可持續(xù)改善治療效果,且患者治療后0～Ⅲ級患者所占比率明顯升高,表1 直觀證明了A 型肉毒毒素治療面肌痙攣的積極作用。此外,作者還對比了本組患者治療前后的心理狀態(tài)和生活質量,結果提示本組患者治療后生活質量、心理狀態(tài)評分均下降,可見其生活質量明顯提高、心理狀態(tài)顯著改善,這與患者面肌痙攣癥狀好轉有關［10,11］。此外,為提高A 型肉毒毒素用藥性,臨床在用藥前,需告知患者用藥機制、禁止擦洗注射部位,告知患者即便出現(xiàn)不良反應,也不需驚恐。同時用藥前,詢問患者有無過敏史,根據(jù)注射部位,用藥20 min 后,觀察過敏情況,檢查無異常后,才可繼續(xù)進行后續(xù)注射操作治療。

綜上所述,面肌痙攣患者適宜采取A 型肉毒毒素治療,堅持用藥半年可改善病情,提高生活質量。