不同劑量丙種球蛋白對(duì)川崎病患兒炎性因子水平及冠狀動(dòng)脈病變發(fā)生的影響

何麗影 李春曉

【關(guān)鍵詞】川崎病;丙種球蛋白;炎性因子;冠狀動(dòng)脈病變

川崎?。↘awasaki Disease，KD）是由免疫功能異常所致的黏膜皮膚淋巴結(jié)綜合征，可致全身性血管炎性病變。KD患兒常伴有手腳腫脹、淋巴結(jié)腫大、發(fā)熱、黏膜出血等癥狀，病情嚴(yán)重時(shí)可并發(fā)血栓形成、冠狀動(dòng)脈病變，甚至誘發(fā)心肌梗

死[1-2]。KD治療多強(qiáng)調(diào)減輕冠狀動(dòng)脈損傷、控制全身血管炎癥，丙種球蛋白是治療KD的首選藥物，可中和毒素、增強(qiáng)機(jī)體免疫力、預(yù)防冠狀動(dòng)脈病變發(fā)生，還解除內(nèi)皮細(xì)胞抑制狀態(tài)，減輕血管損傷，改善病情[3-4]。但對(duì)于丙種球蛋白用藥劑量尚無(wú)統(tǒng)一定論。本研究分析不同劑量丙種球蛋白治療KD患兒效果與安全性，為臨床用藥提供指導(dǎo)，報(bào)道如下。

1 對(duì)象與方法

1.1 研究對(duì)象

選擇2018年10月至2021年2月就診于本院的72例KD患兒，根據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法分為兩組，各36例。研究組女16例，男20例;年齡2～8（4.56±1.02）歲;發(fā)病至就診時(shí)間1～17（7.42±2.14）d。對(duì)照組女14例，男22例;年齡2～9（4.62±0.96）歲;發(fā)病至就診時(shí)間2～17（7.45±2.11）d。兩組上述資料對(duì)比差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。

納入標(biāo)準(zhǔn)：患兒家長(zhǎng)簽署知情同意書(shū);符合KD相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]，經(jīng)心電圖、心臟彩超等檢查確診;患兒發(fā)熱癥持續(xù)>5 d，且伴有淋巴結(jié)腫大、口唇皸裂、皮疹等癥狀。

排除標(biāo)準(zhǔn)：合并心理障礙、精神異?；蛞庾R(shí)喪失者;肝腎異?；蛐呐K受損者;存在惡性腫瘤疾病;語(yǔ)言溝通不順暢、聽(tīng)力喪失;過(guò)敏體質(zhì);合并其他感染疾病;先天性免疫缺

陷者。

1.2 方法

所有患兒均口服阿司匹林腸溶片[陜西頤生堂藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H61023268，50 mg/（kg·d）]，分三次服用，患兒退熱3 d后改為3～5 mg/（kg·d）。

在上述基礎(chǔ)上，對(duì)照組使用小劑量丙種球蛋白（山西康寶生物制品股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字S19994004）治療，即靜脈滴注1 g/kg丙種球蛋白，初始滴注速度為1.0 mL/min，15 min后加速，最大滴注速度為3.0 mL/ min，每日1次。

研究組使用大劑量丙種球蛋白治療，靜脈滴注2 g/kg丙種球蛋白，初始滴注速度為1.0 mL/min，15 min后加速，最大滴注速度為3.0 mL/min，每日1次。兩組患兒均連續(xù)治療4周。

1.3 觀察指標(biāo)

（1）臨床療效。皮疹面積減少≥50%，發(fā)熱、黏膜充血水腫等癥狀顯著改善為顯效;皮疹面積減少30～49%，發(fā)熱、黏膜充血水腫等癥狀有所緩解為有效;皮疹面積減少<30%，發(fā)熱、黏膜充血水腫等癥狀無(wú)明顯改善，或呈加重趨勢(shì)為無(wú)效。治療總有效率=（顯效+有效）例數(shù)/總例數(shù)×100%。

（2）炎癥因子。分別采集兩組患兒治療前、治療4周后空腹靜脈血，離心10 min，轉(zhuǎn)速3000 r/min，取上清液，使用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)法（ELISA）測(cè)定C 反應(yīng)蛋白（CRP）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、白細(xì)胞介素-6（IL-6），儀器為HBS-1096A 酶標(biāo)儀（南京德鐵實(shí)驗(yàn)設(shè)備有限公司），試劑盒購(gòu)買(mǎi)自北京熱景生物技術(shù)有限公司。

（3）比較兩組患兒冠狀動(dòng)脈病變發(fā)生率與藥物不良反應(yīng)（頭痛、寒戰(zhàn)、胸悶氣急等）發(fā)生情況。用彩色超聲心動(dòng)圖檢測(cè)患兒是否存在冠狀動(dòng)脈擴(kuò)張、冠狀動(dòng)脈閉塞、冠狀動(dòng)脈狹窄，若出現(xiàn)上述任意一項(xiàng)，即可判斷存在冠狀動(dòng)脈病變。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

應(yīng)用SPSS 21.0軟件分析數(shù)據(jù)。用（x—±s）表示計(jì)量資料，用t檢驗(yàn);以[n（%）]表示計(jì)數(shù)資料，用Fisher χ2檢驗(yàn)。當(dāng)P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效

與對(duì)照組相比，研究組治療總有效率較高（P<0.05），見(jiàn)表1。

2.2 炎癥因子

兩組治療前各炎癥因子指標(biāo)水平相比，治療后兩組CRP、TNF-α、IL-6水平均低于治療前，且研究組各指標(biāo)水平低于對(duì)照組（P<0.05），見(jiàn)表2。

2.3 冠狀動(dòng)脈病變發(fā)生情況

與對(duì)照組相比，研究組冠狀動(dòng)脈病變發(fā)生率較低（P<0.05），見(jiàn)表3。

2.4 不良反應(yīng)發(fā)生情況

對(duì)照組不良反應(yīng)發(fā)生率為5.56%（2/36），頭痛1例、寒戰(zhàn)1例;研究組對(duì)照組不良反應(yīng)發(fā)生率為11.11%（4/36），頭痛1例、胸悶氣急1例、皮疹1例、寒戰(zhàn)1例，組間比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=0.182，P=0.394）。

3 討論

KD發(fā)生可能與感染、免疫功能異常密切相關(guān)，若治療不及時(shí)或治療不當(dāng)，隨著病情進(jìn)展可累及心血管系統(tǒng)，導(dǎo)致心律失常、心肌收縮功能下降、冠狀動(dòng)脈狹窄或擴(kuò)張等，誘發(fā)心肌梗死、缺血性心臟病，甚至猝死[6-7]。對(duì)于KD患兒，臨床多根據(jù)病情給予支持與對(duì)癥療法，如護(hù)肝、補(bǔ)充液體、糾正心律失常、控制心力衰竭等，有一定療效，但無(wú)法預(yù)防冠狀動(dòng)脈病變發(fā)生，無(wú)法達(dá)到滿意療效。

阿司匹林溶腸片具有鎮(zhèn)痛、解熱、抑制血小板聚集等效果，可減少血栓形成，且作用快速、不良反應(yīng)少、藥效穩(wěn)定，與丙種球蛋白聯(lián)合治療可獲得良好的治療效果[8]。丙種球蛋白能具有以下幾點(diǎn)作用機(jī)制：（1）具備特異性抗體，可中和微生物毒素，減輕血管炎癥反應(yīng)，促使免疫細(xì)胞產(chǎn)生負(fù)反饋?zhàn)饔茫斐审w內(nèi)CD4+含量減少及CD8+含量增加，進(jìn)而抑制IgG合成，改善機(jī)體體液紊亂和細(xì)胞免疫，控制癥狀惡化[9]。（2）抑制B細(xì)胞淋巴活性，抵抗毒素?fù)p傷患兒血管細(xì)胞，競(jìng)爭(zhēng)性結(jié)合血管壁上相關(guān)受體，降低免疫復(fù)合物大量沉積。但對(duì)于KD患兒用藥劑量問(wèn)題上仍無(wú)法共識(shí)。本研究結(jié)果顯示，與對(duì)照組相比，研究組治療總有效率較高，冠狀動(dòng)脈病變發(fā)生率較低;治療后兩組CRP、TNF-α、IL-6水平均低于治療前，且研究組各指標(biāo)水平低于對(duì)照組，且兩組不良反應(yīng)發(fā)生率無(wú)明顯差異，提示大劑量丙種球蛋白治療KD患兒療效更好，可降低炎癥因子水平，改善臨床癥狀，有效預(yù)防冠狀動(dòng)脈病變，且不會(huì)增加不良反應(yīng)。分析原因在于，小劑量丙種球蛋白可經(jīng)結(jié)合特異性受體、阻斷IgG片段和Fc片段等方式起到抗炎作用，而大劑量丙種球蛋白中含有更多的抗體成分，可在短時(shí)間內(nèi)使患兒體內(nèi)免疫因子水平提高，抑制炎癥反應(yīng)，改善體內(nèi)毒性反應(yīng)，使炎癥因子對(duì)血管內(nèi)皮刺激降低，預(yù)防或減少冠狀動(dòng)脈病變發(fā)生[10]。大劑量丙種球蛋白可促進(jìn)機(jī)體產(chǎn)生更多反饋性抗體，更好的清除體內(nèi)病毒，改善機(jī)體免疫功能，促進(jìn)炎癥癥狀消退，減輕血管動(dòng)脈的損害，減少冠狀動(dòng)脈病變的發(fā)生[11]。

綜上所述，大劑量丙種球蛋白治療KD患兒不會(huì)增加不良反應(yīng)發(fā)生，并可增強(qiáng)治療效果，減輕炎癥反應(yīng)，降低冠狀動(dòng)脈病變發(fā)生率。