致康膠囊藥理作用與臨床應(yīng)用的研究進展

歐陽 敏， 梁 卉， 劉昌福， 劉八斤， 文 檢

(萍鄉(xiāng)衛(wèi)生職業(yè)學院，江西 萍鄉(xiāng) 337000)

致康膠囊是由大黃、黃連、三七、白芷、阿膠、煅龍骨、白及、制沒藥、海螵蛸、茜草、龍血竭、甘草、珍珠、冰片共14味中藥材組方而成的純中藥制劑，該方吸收了“七厘散”“腐盡生肌散”“鐵扇散”“刀剪散”等經(jīng)典名方的精華[1]，具有清熱涼血止血、化瘀生肌定痛之功效。研究證實其具有止血、消腫、修復、促進創(chuàng)面愈合、保護胃黏膜、改善病損部位血液微循環(huán)障礙等藥理作用。臨床應(yīng)用廣泛，主要用于治療創(chuàng)傷性出血、崩漏、嘔血及便血等出血性疾病，亦用于治療潰瘍性結(jié)腸炎、宮頸糜爛、褥瘡、痔瘡、陰道炎等疾病。本文就致康膠囊的藥理作用、臨床應(yīng)用等進行綜述，旨在為其相關(guān)研究提供一定的參考。

1 藥理作用

1.1 促進創(chuàng)面愈合 韓玥等[2]觀察致康膠囊對創(chuàng)傷小鼠模型傷口愈合情況，結(jié)果發(fā)現(xiàn)致康膠囊治療組小鼠創(chuàng)傷組織修復快、局部炎癥反應(yīng)輕；第7天外周血血清血管內(nèi)皮細胞生長因子(Vascular endothelial growth factor，VEGF)水平和創(chuàng)面組織中VEGF相對水平均高于空白對照組(P<0.05)，表明致康膠囊促進創(chuàng)面愈合可能與提高創(chuàng)傷組織和血清VEGF的活性相關(guān)。王志剛等[3]觀察致康膠囊對大鼠傷口的愈合情況，檢測傷口組織中組織轉(zhuǎn)化因子-β(Tansforming growth factor-β，TGF-β)mRNA表達水平，研究顯示致康膠囊治療組大鼠傷口組織中TGF-βmRNA表達水平高于正常對照組(P<0.05)，表明致康膠囊促進大鼠傷口愈合與其增強創(chuàng)傷組織TGF-β基因表達有關(guān)。綜上可見，致康膠囊促進創(chuàng)面愈合的藥理作用機制可能是通過調(diào)控創(chuàng)傷組織中VEGF和TGF-β基因的表達。

1.2 消腫、止血及修復 沈欣等[4]研究提示致康膠囊在作用時間48 h后能明顯降低急性外傷模型動物軟組織腫脹及損傷程度。致康膠囊能明顯升高急性軟組織損傷致血瘀模型大鼠的血小板聚集、凝血酶原時間、纖維蛋白原、全血黏度等血液流變學指標，表明致康膠囊能改善外傷致血瘀模型動物局部組織充血、瘀血狀況，減少出血，通過改善血液流變以促進損傷修復。

1.3 防治應(yīng)激性胃潰瘍 沈欣等[5]研究發(fā)現(xiàn)致康膠囊能明顯增加水浸應(yīng)激胃潰瘍模型大鼠的胃黏膜血流量，調(diào)節(jié)胃黏膜血流分布狀況；改善病損部位血液微循環(huán)障礙作用，保護和重建黏膜微循環(huán)；減少因胃黏膜損傷引起的毛細血管破裂出血及促進血痂形成；明顯減輕病損部位的病理損傷?？梢?，致康膠囊可通過減輕模型動物胃黏膜充血、水腫、糜爛等對急性胃黏膜損傷起保護作用。

1.4 防治潰瘍性結(jié)腸炎 Fei等[6]研究發(fā)現(xiàn)致康膠囊能明顯抑制葡聚糖硫酸鈉所致潰瘍性結(jié)腸炎模型小鼠血清腫瘤壞死因子-α(Tumor necrosis factor α，TNF-α)、干擾素-γ(Interferon-γ，IFN-γ)、白細胞介素-1β(Interleukin-1β，IL-1β)及IL-12等促炎因子表達，增加抗炎因子IL-4和IL-10表達；能增強超氧化物歧化酶(Superoxide dismutase，SOD)活性，減少丙二醛(Malondialdehyde，MDA)、一氧化氮(Nitric oxide，NO)表達，減少結(jié)腸組織誘導型一氧化氮合酶(inducible nitric oxide synthase，iNOS)、細胞間黏附分子-1(Intercellular cell adhesion molecule-1，ICAM-1)和核因子-κB(Nuclear factor kappa B，NF-κB)的表達；能抑制結(jié)腸組織caspase-3活性(caspase-3是與細胞凋亡相關(guān)的蛋白酶)；同時還能抑制髓樣分化因子88(Myeloiddifferentiationfactor88，MyD88)依賴的Toll樣受體4(Toll-like receptor 4，TLR4)信號通路的活性，可見致康膠囊可能通過抑制腸道的炎癥性反應(yīng)，緩解腸道上皮細胞的凋亡情況，阻斷腸道的氧化應(yīng)激反應(yīng)，選擇性下調(diào)MyD88依賴的TLR4信號通路等藥理作用機制發(fā)揮治療葡聚糖硫酸鈉所致小鼠潰瘍性結(jié)腸炎的作用。

2 臨床應(yīng)用

2.1 出血性疾病

2.1.1 消化道出血 舒琴等[7]將98例十二指腸潰瘍出血患者分為對照組和治療組，各49例，對照組靜脈滴注蘭索拉唑，治療組在對照組基礎(chǔ)上口服致康膠囊，2粒/次，3次/d，療程14 d。結(jié)果顯示治療組的總有效率為95.92%，優(yōu)于對照組總有效率81.63%(P<0.05)，兩藥聯(lián)用優(yōu)勢在于縮短止血和腹痛消失時間，且不良反應(yīng)發(fā)生率較少。非靜脈曲張性上消化道出血是上消化道出血最常見病因，主要臨床表現(xiàn)為嘔血和/或便血，是消化內(nèi)科常見急癥，主要使用抑酸劑和胃黏膜保護劑進行治療，但質(zhì)子泵抑制劑(Proton pump inhibitors, PPI)對潰瘍引起的消化道出血的止血效果欠佳。孫美洲等[8]使用致康膠囊聯(lián)合埃索美拉唑鈉治療非靜脈曲張性上消化道出血，比單用PPI組的止血效果更佳，縮短腹痛時間，臨床總有效率為95.00%，優(yōu)于單藥組總有效率83.33%(P<0.05)。綜上可見，致康膠囊對消化道出血具有良好的止血效果，還可改善并發(fā)癥狀，不良反應(yīng)少，值得臨床推廣。

2.1.2 創(chuàng)傷性出血 創(chuàng)傷后患者表現(xiàn)為高凝狀態(tài)，給予其致康膠囊，口服，3粒/次，3次/d(重癥患者4粒/次，4次/d)，療程7 d，治療后，部分活化凝血活酶時間(Activated partial thromboplastin time，APTT)延長；纖蛋白原濃度增加；D-二聚體(D-dimer，DD)濃度降低，3項指標與治療前比較均存在顯著性差異(P<0.05)，這是由于致康膠囊同時具有“止血”和“活血”雙重效應(yīng)，能調(diào)節(jié)凝血和抗凝血的功能及其動態(tài)平衡[9]。研究者進一步觀察了致康膠囊對急性創(chuàng)傷患者血液流變學的影響，發(fā)現(xiàn)其可降低急性創(chuàng)傷患者的血液黏度[10]，對預(yù)防創(chuàng)傷后血栓形成有重要作用。莊武等[11]研究致康膠囊對急性創(chuàng)傷出血患者凝血試驗的影響，結(jié)果顯示治療后凝血酶原時間(Prothrombin time，PT)、凝血酶原活動度(Prothrombin time activity，PTA)、國際標準化比值(International normalized ratio，INR)和凝血酶時間(Thrombin time，TT)4項指標均降低，纖維蛋白原(Fibrinogen，F(xiàn)bg)濃度增加，5項凝血試驗指標與治療前相比均有顯著性差異(P<0.05，P<0.01)，表明致康膠囊對各類創(chuàng)傷出血均有良好的止血效果。急性創(chuàng)傷中醫(yī)屬血瘀癥范疇，主要治法為活血化瘀，致康膠囊具有化瘀止血，預(yù)防血栓形成的作用。

2.1.3 崩漏或子宮出血 崩漏西醫(yī)稱為功能失調(diào)性子宮出血，多采用調(diào)節(jié)內(nèi)分泌配合抗炎止血療法，但性激素不良反應(yīng)較多，使用不當反導致出血。而致康膠囊基于中醫(yī)“離經(jīng)之血便是瘀，瘀血不去，新血不生”理論，諸藥合用，可涼血止血，通過清熱解毒，生肌斂瘡作用，使子宮內(nèi)膜創(chuàng)傷較快修復，又能阻止瘀熱內(nèi)生。李秋蓮等[12]采用致康膠囊治療血熱及血瘀型崩漏40例，對照組40例給予止血寶膠囊，14 d為1個療程。結(jié)果顯示致康膠囊治療組總有效率為87.5%，對照組總有效率為77.5%，且隨訪半年, 無復發(fā)現(xiàn)象，可見致康膠囊治療崩漏療效肯定。劉穎等[13]觀察致康膠囊治療熱迫血分及瘀滯胞宮型圍絕經(jīng)期功能失調(diào)性子宮出血的臨床療效，致康膠囊試驗組臨床總有效率為98.4%，高于對照組總有效率86.7%(P<0.05)；且近期止血療效總有效率為96.8%，高于對照組的84.1%(P<0.05)；治療組治療后在降低子宮內(nèi)膜厚度、縮短PT及APTT與治療前相比有顯著性差異(P<0.01)，且與治療后對照組組間比較差異亦有統(tǒng)計學意義(P<0.01)。劉燕[14]觀察了致康膠囊聯(lián)合戊酸雌二醇治療青春期功能失調(diào)性子宮出血的療效，結(jié)果顯示致康膠囊可迅速有效的控制出血，改善機體血流變學，提高患者生活質(zhì)量，減少復發(fā)。剖宮產(chǎn)術(shù)后瘢痕子宮的患者為避孕需放置宮內(nèi)節(jié)育器，但常并發(fā)出血、子宮穿孔等癥狀，范書萍等[15]觀察致康膠囊治療瘢痕子宮患者放置宮內(nèi)節(jié)育器出血的療效，致康膠囊治療后月經(jīng)量、月經(jīng)持續(xù)時間及經(jīng)間期出血持續(xù)時間與本組治療前及對照組治療后比較差異均有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。綜上可知，致康膠囊單用或聯(lián)用對多種類型的子宮出血均有良好療效。

2.1.4 陰道出血 人工流產(chǎn)術(shù)后陰道出血持續(xù)時間約1周，導致陰道和盆腔感染的概率大大提高，盡早治療術(shù)后陰道出血對患者病情恢復意義重大。沈金鳳等[16]應(yīng)用致康膠囊聯(lián)合米非司酮治療人流術(shù)后持續(xù)陰道出血，連續(xù)治療1周后，聯(lián)用致康膠囊組總有效率達97.30%，單用米非司酮組總有效率僅為77.78%；聯(lián)用組優(yōu)勢主要表現(xiàn)在減少出血量、縮短出血時間、降低組織殘留率和積血率等方面。經(jīng)陰道超聲引導下取卵時穿刺針需經(jīng)過陰道壁及卵巢，某些受卵巢位置影響還有可能經(jīng)過宮頸、宮體、膀胱及其他盆腔臟器，因此該法存在一定的出血、感染風險。劉文霞等[17]探究致康膠囊治療34例取卵術(shù)后出血患者的臨床療效，結(jié)果顯示聯(lián)用致康膠囊可明顯減低盆腔積液深度，緩解疼痛，縮短患者住院時間。

2.1.5 眼科出血性疾病 眼科出血性疾病是指眼球及附屬器官內(nèi)的血液成分溢出血管外的眼科疾病，分為破裂性出血和漏出性出血兩類。趙俊生[18]采用致康膠囊治療50例眼科出血性疾病患者，口服，4粒/次，3次/d，病情嚴重急性期者配合注射用血栓通，10 d為1個療程，一般用2～3個療程。結(jié)果顯示治愈率64%，總有效率100%。劉馳[19]觀察在常規(guī)止血基礎(chǔ)上加用致康膠囊治療挫傷性眼內(nèi)出血的療效，結(jié)果顯示加用致康膠囊治療組總有效率達98.21%，優(yōu)于對照組的83.93%(P<0.05)，可見致康膠囊對挫傷性眼內(nèi)出血患者療效顯著。眼科出血性疾病屬中醫(yī)眼科學血翳包睛、血灌瞳神、物損真睛、暴盲等范疇，多為火熱熏灼，迫血妄行，或氣虛不攝，血溢脈外，或外傷導致脈絡(luò)損傷，絡(luò)破血溢所致?，F(xiàn)代病理學研究顯示，致康膠囊能刺激局部血管，使血管發(fā)生收縮，增加血小板數(shù)量，提高凝血因子濃度，抑制纖溶酶原活化功能，止血效果良好。還能降低血液粘滯度，預(yù)防血栓發(fā)生，促進患者視力恢復。尚能提高血管中多種因子水平，進而抑制前列腺素、組織胺分泌，產(chǎn)生抗炎鎮(zhèn)痛效應(yīng)。采用致康膠囊治療各類眼科出血性疾病臨床效果顯著，并且用藥方便，無毒副作用，是一種有效的治療眼科出血性疾病的藥物，值得臨床推廣應(yīng)用。

2.1.6 鼻出血 臨床治療鼻出血，常按病因和病情不同采用指壓、含縮血管藥物液的棉片、燒灼法、冷凍、填塞等方法，上述方法雖有一定療效，但卻有一定副作用，如縮血管藥物可能引起血壓升高，填塞、燒灼法、冷凍等會在鼻腔粘膜局部造成繼發(fā)性損傷而引起再出血。張向紅等[20]觀察了致康膠囊對60例鼻出血患者的治療情況，結(jié)果顯示致康膠囊治療組總有效率為86.7%，優(yōu)于對照組的76.7%(P<0.05)；并且治療組僅有2例發(fā)生再出血，而對照組有6例，無不良反應(yīng)發(fā)生。楊靜波等[21]觀察微波聯(lián)合致康膠囊治療60例鼻出血患者，治療組總有效率為98.3%，微波聯(lián)合云南白藥對照組僅為75.0%，致康膠囊治療組患者鼻創(chuàng)面愈合時間明顯短于對照組。

2.2 創(chuàng)面愈合 行宮頸環(huán)形電切術(shù)后多數(shù)患者在創(chuàng)面愈合期常出現(xiàn)陰道出血現(xiàn)象，部分患者甚至會發(fā)生大出血，危及生命，因此術(shù)后應(yīng)對宮頸創(chuàng)面進行積極治療，促進創(chuàng)面愈合。劉世英等[22]證實在行宮頸環(huán)形電切術(shù)后合理應(yīng)用致康膠囊能夠縮短宮頸創(chuàng)面愈合時間和陰道出血時間，減少流血量，有效促進創(chuàng)面愈合。乳腺癌改良根治術(shù)后常發(fā)生皮瓣感染、壞死和皮下積液，若出現(xiàn)皮瓣壞死則會延長傷口愈合時間。Cheng等[23]探究致康膠囊促進乳腺癌術(shù)后皮瓣愈合的作用及相關(guān)機制，結(jié)果顯示致康膠囊治療組患者的引流液量、組織壞死發(fā)生率與常規(guī)換藥觀察組相比明顯減少，且治療組患者外周血中堿性成纖維細胞生長因子(Basic fibroblast growth factor，bFGF)的表達較觀察組高。可見致康膠囊能促進乳腺癌根治術(shù)后皮瓣愈合，其機制可能與血清中bFGF表達升高有關(guān)。采用宮頸電熱圈環(huán)切術(shù)(Loop electrosurgical excision procedure，LEEP)治療宮頸上皮內(nèi)瘤變(Cervical intraepithelial neoplasia, CIN)，療效較好，但是患者術(shù)后普遍存在宮頸創(chuàng)面出血現(xiàn)象，創(chuàng)面愈合時間較長，期間如患者不能嚴禁性生活還會導致創(chuàng)面感染及愈合時間延長。呂艷等[24]觀察致康膠囊對CIN行LEEP后宮頸創(chuàng)面愈合及術(shù)后出血的影響，結(jié)果顯示觀察組患者術(shù)后出血時間、排液時間、創(chuàng)面愈合時間均短于對照組，可見致康膠囊能促進CIN患者LEEP術(shù)后宮頸創(chuàng)面的愈合，縮短術(shù)后出血時間。綜上，致康膠囊對術(shù)后創(chuàng)面愈合具有明顯促進作用。

2.3 結(jié)腸炎 潰瘍性結(jié)腸炎(Ulcerative colitis，UC)是一種主要侵及直腸結(jié)腸黏膜層，常形成潰瘍、糜爛，原因不明的彌漫性非特異性大腸炎癥性疾病，主要癥狀為黏液血便、腹痛、腹瀉。臨床常采用5-氨基水楊酸(5-Aminosalicylic acid，5-ASA)及水楊酸偶氮磺胺吡啶治療UC，但停藥后復發(fā)率達15%左右。劉劍等[25]采用致康膠囊灌腸治療UC，每次8粒，將膠囊拆開后溶入150 mL生理鹽水中保留灌腸，每天2次，連用2周，對照組采用5-ASA灌腸治療，結(jié)果顯示致康膠囊治療組復發(fā)率明顯低于對照組，致康膠囊能明顯改善UC患者的臨床癥狀，療效確切，具有臨床應(yīng)用及推廣價值。王福亭[26]研究顯示致康膠囊能夠降低UC患者血清TNF-α、IL-6及C-反應(yīng)蛋白(C-reactive protein，CRP)水平，減輕炎癥反應(yīng)程度，改善患者血凝狀態(tài)，并有效提高患者生活質(zhì)量。李雯等[27]的研究進一步證實了致康膠囊對UC的良好療效，結(jié)果同樣顯示致康膠囊可通過降低患者血清TNF-α、IL-6及CRP水平而減輕炎性反應(yīng)程度，明顯改善患者血凝狀態(tài)。綜上可見，致康膠囊對UC的療效確切，主要通過降低患者血清細胞因子TNF-α、IL-6及CRP水平進而減輕炎癥反應(yīng)，同時能改善患者血凝狀態(tài)。

2.4 宮頸糜爛 宮頸糜爛是慢性宮頸炎常見的一種病理改變，在已婚已育婦女中發(fā)病率高達50%以上，是宮頸癌的高危因素之一，因此防治宮頸糜爛是降低宮頸癌的有效措施。夏棣萍[28]采用口服聯(lián)合宮頸局部外用致康膠囊治療宮頸糜爛，結(jié)果顯示致康膠囊能減少宮頸糜爛引起的白帶過多，緩解患者腰痛癥狀，促進宮頸糜爛面的愈合，使宮頸糜爛面積和深淺程度發(fā)生顯著的改變，還具有較強抗菌消炎作用，減少生殖道內(nèi)細菌和炎性細胞，改變陰道清潔度，增強局部抵抗力，有效地治療宮頸糜爛。并且用藥間斷期間不影響性生活，有效地提高了生活質(zhì)量?？梢?，致康膠囊為宮頸糜爛患者提供一種有效、安全、簡便、價廉的口服聯(lián)合外用藥物，值得臨床推廣。毛東[29]采用致康膠囊改善宮頸糜爛患者經(jīng)紅外線治療后出現(xiàn)的陰道排液增多和宮頸局部出血癥狀，效果良好。

2.5 褥瘡 褥瘡又稱壓瘡、壓力性潰瘍，是由于身體局部皮膚長期受壓影響血液循環(huán)，導致皮膚和皮下組織營養(yǎng)缺乏，而出現(xiàn)的損傷、潰瘍甚至壞死。約20%需長期照料的患者受到褥瘡的困擾，處理的重點在于傷口的護理質(zhì)量、使用合適的支撐面、翻身、營養(yǎng)和外科清創(chuàng)術(shù)。孫孝鵬[30]運用碘伏聯(lián)合致康膠囊治療褥瘡，兩者合用具有較強的止血、去腐生新、促進創(chuàng)面干燥的功能，可減少換藥次數(shù)，治愈時間短于對照組；有自溶清創(chuàng)作用，治療組無傳統(tǒng)換藥時所產(chǎn)生的內(nèi)層紗條與感染組織產(chǎn)生粘連現(xiàn)象，患者舒適感強，也未出現(xiàn)其它不良反應(yīng)；無需手術(shù)植皮，減輕患者經(jīng)濟負擔，可在基層醫(yī)院、社區(qū)門診及家庭廣泛應(yīng)用。梁潔紅等[31]對老年壓瘡患者在常規(guī)清創(chuàng)后采用致康膠囊粉撒在創(chuàng)面上，并與常規(guī)清創(chuàng)加覆蓋凡士林紗布組患者的療效進行比較，結(jié)果顯示致康膠囊治療潰瘍期壓瘡的效果顯著，縮短了治愈時間，提高了壓瘡的治愈率，減輕了患者的痛苦。

2.6 痔瘡 付冬瑞等[32]將180例血熱腸燥型內(nèi)痔患者隨機分為致康膠囊治療組與地榆槐角丸對照組，分別口服對應(yīng)藥物7 d，結(jié)果顯示致康膠囊組總有效率為97.78%，地榆槐角丸組總有效率為88.89%(P<0.05)；致康膠囊治療組在改善患者便血、齒線上黏膜病變和肛門不適等癥狀優(yōu)于對照組，可見致康膠囊治療血熱腸燥型內(nèi)痔療效確切。致康膠囊亦多用于改善痔瘡術(shù)后患者的臨床癥狀，袁學剛等[33]觀察致康膠囊在混合痔術(shù)后的應(yīng)用效果，結(jié)果表明致康膠囊內(nèi)服外用于混合痔術(shù)后，可減輕肛門疼痛、水腫、出血情況，促進黏膜損傷修復。

2.7 止痛 黃利明等[34]觀察骨肽注射液聯(lián)合致康膠囊治療骨質(zhì)疏松癥腰腿痛的效果，結(jié)果顯示致康膠囊治療組在升高健康調(diào)查簡表(the MOS item short from health survey, SF-36)評分、降低模糊視覺疼痛評分方面更優(yōu)于對照組。致康膠囊能有效改善橈骨遠端骨折患者術(shù)后患肢疼痛、腫脹癥狀[35]，有利于盡快恢復腕關(guān)節(jié)的正?；顒庸δ?。

2.8 陰道炎 李偉等[36]探究致康膠囊聯(lián)合雌激素在治療老年性陰道炎中的療效，結(jié)果顯示觀察組總有效率為91.67%，優(yōu)于對照組的70.83%(P<0.05)；隨訪6個月，觀察組復發(fā)率為8.33%，對照組為25.00%，具有顯著性差異(P<0.05)，表明致康膠囊治療陰道炎具有肯定的療效。李莉等[37]研究顯示致康膠囊聯(lián)合甲硝唑栓治療老年性陰道炎具有較好的臨床療效，治療組總有效率為96.67%，而單用甲硝唑治療對照組總有效率僅為81.66%；治療組能明顯改善患者外陰瘙癢、陰道壁紅腫、陰道灼熱及白帶增多發(fā)生率，且能顯著提高患者軀體功能評分、心理功能評分、物質(zhì)生活評分、社會功能評分和生活質(zhì)量總分?？梢?，致康膠囊對陰道炎具有良好治療效應(yīng)，能改善患者的臨床癥狀和生活質(zhì)量，具有一定的臨床推廣應(yīng)用價值。

2.9 其他疾病 于新露等[38]采用致康膠囊治療耳鼻部挫裂傷，治療組總有效率達98.3%，顯著高于對照組總有效率90.0%，主要優(yōu)勢在于致康膠囊具有良好止血效果，能促進挫裂傷創(chuàng)面組織修復，加快耳鼻部瘀血和腫脹消退，還能減少瘢痕形成，值得臨床推廣應(yīng)用。甘露聚糖肽聯(lián)合致康膠囊治療復發(fā)性口瘡總有效率達90.91%，能明顯增強細胞免疫功能[39]，兩藥聯(lián)用顯著優(yōu)于單藥的治療效果，且無不良反應(yīng)發(fā)生。曹羽[40]觀察致康膠囊在治療闌尾周圍膿腫方面的療效，總有效率致康膠囊組為96.88%，顯著優(yōu)于對照組總有效率81.25%，致康膠囊組在消退腹部包塊、改善發(fā)熱癥狀方面均優(yōu)于對照組。致康膠囊內(nèi)服加外用治療犬咬傷四肢開放性創(chuàng)傷[41]能減少滲出和分泌物，促進肉芽組織形成，縮短創(chuàng)面愈合時間。研究中發(fā)現(xiàn)致康膠囊治療組組織顏色鮮紅、平整，肉芽新鮮，皮島增多，上皮生長快，創(chuàng)面周圍炎癥反應(yīng)癥狀消失快。并且本法比傳統(tǒng)外科換藥方法更為簡便，適用于社區(qū)門診或基層醫(yī)院。王雋等[42]研究致康膠囊治療肺結(jié)核空洞并發(fā)咳血，致康膠囊組患者的肺結(jié)核病灶吸收、空洞閉合情況顯著優(yōu)于對照組；治療組咳血再發(fā)率為7%，而對照組為25%，具有顯著性差異(P<0.05)，表明致康膠囊治療肺結(jié)核空洞合并咯血可有效改善患者臨床癥狀，減少再發(fā)咯血。徐柳等[43]研究提示致康膠囊能促進反流性食管炎(Reflux esophagitis，RE)患者潰瘍面的愈合，能改善RE的臨床癥狀，可作為一種輔助性治療的選擇。

3 結(jié)語

現(xiàn)代藥理研究證實致康膠囊主要具有止血、促進創(chuàng)面愈合、防治潰瘍性結(jié)腸炎等作用，與其臨床用于出血性疾病、創(chuàng)面、UC等的治療一致，比如動物實驗結(jié)果提示致康膠囊可能通過抑制炎癥反應(yīng)等機制發(fā)揮治療UC的作用，臨床觀察發(fā)現(xiàn)致康膠囊能降低患者血清TNF-α、IL-6等促炎因子表達，證實了致康膠囊發(fā)揮該效應(yīng)的機制。致康膠囊組方中大黃、黃連瀉熱解毒、涼血止血；三七、龍血竭及阿膠化瘀止血、養(yǎng)血，三七為止血良藥，其主要止血成分三七素能促使血小板聚集、變形，釋放二磷酸腺苷、血小板因子Ⅲ和Ca2+等達到止血作用；乳香、沒藥活血止痛、消腫生肌，沒藥能改善微循環(huán)；白及、煅龍骨、海螵蛸固澀止血、斂瘡生肌，白及能明顯縮短出血和凝血時間，其止血作用與所含膠質(zhì)有關(guān)，白及膠有利于創(chuàng)面肉芽生長，促進創(chuàng)面多性核白細胞、成纖維細胞、單核細胞等的滲出，增強止血與修復效果，降低感染發(fā)生率，有利于創(chuàng)面愈合；茜草、珍珠、冰片涼血去腐生肌，茜草有明顯的促進血液凝固作用。配方中諸藥合用達清熱涼血止血、化瘀生肌定痛之功效?；仡櫸墨I發(fā)現(xiàn)致康膠囊現(xiàn)代藥理學研究主要集中在藥效學方面的探究，其發(fā)揮相應(yīng)藥理作用的具體機制研究仍相對較少，且發(fā)揮相應(yīng)效應(yīng)的物質(zhì)基礎(chǔ)亦尚未十分明確。

致康膠囊療效肯定，不良反應(yīng)少，臨床應(yīng)用廣泛。但存在一些不合理使用情況，比如用于虛、寒證出血，林雪穎等[44]認為致康膠囊不適宜用于虛、寒證出血，因為其屬清熱涼血止血類藥，應(yīng)用于血熱、血瘀型出血，筆者持相同觀點。林雪穎等還認為致康膠囊用于流產(chǎn)術(shù)后陰道出血不適宜，依據(jù)是因為流產(chǎn)術(shù)后陰道出血屬于中醫(yī)“惡露不絕”范疇，中醫(yī)認為惡露不絕多因氣機不暢、瘀血內(nèi)阻影響子宮復舊所致，治療以行氣、活血、化瘀為主，而致康膠囊屬涼血止血類，用于流產(chǎn)后陰道出血與中醫(yī)治療原則相違背。 但筆者認為流產(chǎn)后陰道出血屬血瘀兼有血熱者，可以辨證使用致康膠囊，且有相關(guān)臨床應(yīng)用的報道。對于致康膠囊用于流產(chǎn)后陰道出血是否適宜，觀點不一致，尚需進一步深入探究。此外，臨床應(yīng)用致康膠囊應(yīng)注意一些事項，比如用藥療程應(yīng)為中病即止，無明顯出血癥狀者不宜繼續(xù)使用。雖說明書中未提及妊娠期用藥禁忌，但筆者認為該制劑含有苦寒、散瘀等中藥材，孕婦應(yīng)禁用。因方中含白及、甘草，禁與含甘遂、大戟、海藻、芫花、烏頭的湯劑或中成藥聯(lián)用，避免與其他止血類中成藥聯(lián)用，屬重復用藥。在服用本品期間，尤其用于急慢性胃炎、胃及十二指腸潰瘍、潰瘍性結(jié)腸炎等消化系統(tǒng)疾病患者，飲食宜清淡，忌酒及辛辣、生冷、油膩食物。保持心情舒暢，忌憤怒、憂郁。過敏體質(zhì)者慎用。在治療劑量內(nèi)未發(fā)現(xiàn)有血栓形成傾向，長期超劑量服用應(yīng)在專業(yè)人士指導下進行。