雙相情感障礙躁狂發(fā)作患者病情嚴(yán)重程度與尿酸水平相關(guān)性分析

邢志強(qiáng) 李 玲 曹民佑 杜寶國(guó) 蔣廷云

雙相情感障礙(Bipolar disorder，BP)是屬于心境障礙的一種類型，指既有躁狂發(fā)作又有抑郁發(fā)作的一類疾病。雙相障礙病因未明，生物、心理與社會(huì)環(huán)境諸多方面因素參與其發(fā)病過(guò)程。其中，研究發(fā)現(xiàn)，體內(nèi)嘌呤系統(tǒng)功能紊亂在雙相情感障礙躁狂發(fā)作患者的病理生理機(jī)制及康復(fù)中起著重要作用[1-2]。但是，嘌呤很難檢測(cè)。尿酸作為人類嘌呤代謝的唯一最終產(chǎn)物，血尿酸的水平可以間接反映嘌呤的代謝情況。國(guó)內(nèi)外有很多相關(guān)的研究，但是，由于尿酸的不穩(wěn)定性及特異性差，故一致性差，很多結(jié)果需要進(jìn)一步驗(yàn)證與探討。

本研究擬從雙相情感障礙躁狂發(fā)作患者治療前和治療后躁狂評(píng)分及尿酸水平的變化及其相關(guān)性分析，進(jìn)一步探討尿酸在雙相情感障礙躁狂發(fā)作患者發(fā)病及康復(fù)中的重要意義。

1 對(duì)象與方法

1.1 一般資料

2018年1月—2019年12月在中山市第三人民醫(yī)院住院的雙相情感障礙躁狂發(fā)作患者中，采用隨機(jī)數(shù)字法選取50例雙相情感障礙患者作為本次研究對(duì)象，診斷標(biāo)準(zhǔn)符合疾病和有關(guān)健康問(wèn)題的國(guó)際統(tǒng)計(jì)分類(第10次修訂本)(International statistical classification of diseases and related health problems, ICD-10)。其中，男30例，女20例;平均年齡(30.16±10.23)歲;平均住院次數(shù)(4.76±2.02)次;教育年限：小學(xué)以及以下的有11例，小學(xué)以上的有39例。

1.2 入組標(biāo)準(zhǔn)及排除標(biāo)準(zhǔn)

所有研究對(duì)象本人或監(jiān)護(hù)人同意參加本次研究并簽署知情同意書，且經(jīng)中山市第三人民醫(yī)院倫理委員會(huì)審批通過(guò)。 (1)入組標(biāo)準(zhǔn): ①符合 ICD-10 精神與行為障礙分類: 臨床描述與診斷要點(diǎn)中雙相情感障礙躁狂發(fā)作的診斷標(biāo)準(zhǔn)[1]; ②年齡18～59 歲; ③入院前1個(gè)月內(nèi)未接受苯溴馬隆等明顯影響血尿酸水平的藥物; ④入院前3 d未使用海鮮等明顯影響尿酸的食物。(2)排除標(biāo)準(zhǔn): ①患有精神科的其他精神疾??；②患有痛風(fēng)??；③患有神經(jīng)系統(tǒng)疾病; ④患嚴(yán)重的軀體疾病；⑤有藥物及酒精濫用史。

1.3 研究方法

1名精神科主治醫(yī)師和1名精神科副主任醫(yī)師接受楊氏躁狂評(píng)分(Young mania rating scale，YMRS)評(píng)定一致性培訓(xùn)后，采用YMRS量表對(duì)研究對(duì)象進(jìn)行入院后48 h內(nèi)的躁狂嚴(yán)重程度評(píng)定。評(píng)定在單獨(dú)安靜的房間進(jìn)行，一次檢查約需要15～30 min，評(píng)定應(yīng)結(jié)合2 d內(nèi)所觀察到的情況和檢查當(dāng)時(shí)的情況，更權(quán)重后者。各條項(xiàng)目的評(píng)分范圍不完全一樣，有的為0～8，但是只給出了偶數(shù)分的選擇;而有些評(píng)分范圍則是直接從0～4。這樣分級(jí)的原因主要有兩個(gè)當(dāng) Young制定該量表時(shí)，他意識(shí)到必須給那些不一定合作的患者評(píng)定分?jǐn)?shù)第5、6、8、9條目比其他條目多一倍的分?jǐn)?shù)等，就是要保證對(duì)于那些有病的不太合作的患者，能夠有足夠的分?jǐn)?shù)來(lái)顯示其癥狀嚴(yán)重程度。這就是為什么這些條目有較大分?jǐn)?shù)的原因。另外一點(diǎn)，從研究的角度特別重要的是，這些條目實(shí)際上都可以給予中間評(píng)分，如某些條目分?jǐn)?shù)介于2和4分之間，可以給3分。按照就高不就低的評(píng)分慣例，如果遇到中間分?jǐn)?shù)，始終應(yīng)該給予高分。在其他項(xiàng)目中，如果認(rèn)為分?jǐn)?shù)為2～3分，就應(yīng)該給3分。YMRS共有11項(xiàng)，每項(xiàng)癥狀都有工作用評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)，分為5級(jí)。各項(xiàng)目的級(jí)別分有所不同。多數(shù)是0～4分，但其中第5、6、8、9項(xiàng)的5級(jí)則分別評(píng)為0、2、4、6、8分。YMRS評(píng)分的主要統(tǒng)計(jì)指標(biāo)為總分。得分范圍0～4分，一般0～5分為無(wú)明顯躁狂癥狀;6～10分為有肯定躁狂癥狀，22分以上有嚴(yán)重躁狂癥狀。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

使用SPSS 23.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)所得數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)數(shù)資料以率表示，采用卡方檢驗(yàn)。計(jì)量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，采用配對(duì)樣本的t檢驗(yàn)。相關(guān)性分析采用Pearson相關(guān)性分析。P<0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 雙相情感障礙躁狂發(fā)作患者YMRS分?jǐn)?shù)、尿酸值治療前后自身比較

雙相情感障礙躁狂發(fā)作患者YMRS分?jǐn)?shù)治療后較治療前降低，且差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。雙相情感障礙躁狂發(fā)作患者尿酸值治療后較治療前降低，且差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

表1 雙相情感障礙躁狂發(fā)作患者YMRS分?jǐn)?shù)、尿酸值治療前后自身比較

2.2 雙相情感障礙躁狂發(fā)作患者治療前、后YMRS分?jǐn)?shù)與尿酸值的Pearson相關(guān)性

Pearson相關(guān)性分析顯示，雙相情感障礙躁狂發(fā)作患者治療前YMRS分?jǐn)?shù)與治療前尿酸值無(wú)顯著相關(guān)(P>0.05)。雙相情感障礙躁狂發(fā)作患者治療后YMRS分?jǐn)?shù)與治療后尿酸值無(wú)顯著相關(guān)(P>0.05)。雙相情感障礙躁狂發(fā)作患者YMRS分?jǐn)?shù)與尿酸值減分率無(wú)顯著相關(guān)(P>0.05)。見表2。

表2 雙相情感障礙躁狂發(fā)作患者治療前、后YMRS分?jǐn)?shù)與尿酸值的Pearson相關(guān)性

3 討論

本研究結(jié)果顯示，雙相情感障礙躁狂發(fā)作患者住院者以男性居多，平均年齡在30歲左右，多呈現(xiàn)反復(fù)住院的趨勢(shì)，而且，文化程度大多在小學(xué)以上。雙相情感障礙是精神科非常常見的疾病，主要是雙相躁狂和雙相抑郁。隨著近幾年對(duì)雙相情感障礙的識(shí)別率增強(qiáng)，所以，越來(lái)越多的人被確診。而雙相抑郁患者因?yàn)橹饕莻€(gè)人的感受，對(duì)社會(huì)的影響及破壞性較小，所以，就診率非常低。能夠來(lái)醫(yī)院就診的主要是雙相躁狂，而住院的就更是如此，因此，本研究選取雙相躁狂作為研究對(duì)象。雙相躁狂患者的發(fā)病特點(diǎn)就是以男性為主、年輕化、反復(fù)發(fā)作、文化程度相對(duì)不高等特點(diǎn)為主，這與既往的研究結(jié)果是一致的[3]。

本研究顯示，雙相情感障礙躁狂發(fā)作患者YMRS分?jǐn)?shù)和尿酸值治療后較治療前均降低(P<0.05)，這也與既往的研究結(jié)果一致，國(guó)內(nèi)外研究發(fā)現(xiàn)，雙相情感障礙患者血尿酸水平明顯高于健康對(duì)照組[4-6]，隨著患者的康復(fù)，尿酸水平也下降。也有研究表明[7]，血清尿酸水平升高可能是雙相情感障礙的生物學(xué)標(biāo)記物之一，經(jīng)治療后，雙相情感障礙患者尿酸水平下降可以作為反映其預(yù)后的一項(xiàng)指標(biāo)。最近有一些隨機(jī)雙盲對(duì)照研究顯示，通過(guò)改善嘌呤代謝紊亂來(lái)治療雙相情感障礙躁狂發(fā)作， 并發(fā)現(xiàn)嘌呤系統(tǒng)作為情感障礙治療的新靶目標(biāo)及未來(lái)某些新藥研究方向的前景非常廣闊[8-9]。還有研究發(fā)現(xiàn)，別嘌呤醇用于輔助抗躁狂的效果優(yōu)于安慰劑，而且躁狂癥狀的改善與血清UA水平降低相關(guān)。但也有研究并不支持這一結(jié)論[10-11]。尿酸，作為非酶類抗氧化劑，具有防止超氧化物歧化酶變性，抑制蛋白質(zhì)硝基化和脂質(zhì)過(guò)氧化，減輕谷氨酸對(duì)多巴胺神經(jīng)元的毒性，防止氧化應(yīng)激損傷進(jìn)一步加重等作用[12]。雙相情感障礙躁狂發(fā)作患者尿酸的變化提示嘌呤代謝紊亂，這提示嘌呤系統(tǒng)功能紊亂可能參與了雙相情感障礙，尤其是雙相情感障礙躁狂發(fā)作的病理生理機(jī)制。

但是，本研究Pearson相關(guān)性分析顯示，雙相情感障礙躁狂發(fā)作患者治療前、后YMRS分?jǐn)?shù)與治療前尿酸值無(wú)顯著相關(guān)(P>0.05)。雙相情感障礙躁狂發(fā)作患者YMRS分?jǐn)?shù)與尿酸值減分率無(wú)顯著相關(guān)(P>0.05)。雖然本研究前期已經(jīng)排除了食物及苯溴馬隆等藥物的影響，控制了入組時(shí)二代抗精神病藥物和情感穩(wěn)定劑對(duì)尿酸水平可能的影響[13]，通過(guò)患者自身對(duì)照和減分率，更好地控制了個(gè)體的干擾因素，但治療雙相障礙躁狂發(fā)作的藥物一定程度上對(duì)尿酸水平的影響并未充分考慮。這些二代抗精神病藥物和情感穩(wěn)定劑本身可能會(huì)影響血清尿酸水平，血清尿酸水平的降低是雙相情感障礙治療有效所帶來(lái)的結(jié)果還是因?yàn)槟蛩峤档投霈F(xiàn)了雙相情感障礙躁狂癥狀的好轉(zhuǎn)并沒(méi)有確切的結(jié)論。

但也有研究顯示[14]，雙相情感障礙躁狂發(fā)作患者的尿酸水平與其它精神疾病、正常對(duì)照人群沒(méi)有差異。由此我們推測(cè)，尿酸可能在雙相情感障礙躁狂發(fā)作患者中起著重要作用，但目前仍存在一些爭(zhēng)議。因此，需要在以后的相關(guān)研究中，繼續(xù)增大樣本量，擴(kuò)大研究，期待更深入的研究結(jié)果。