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    犬貓皮膚病的研究進(jìn)展

    2021-03-28 18:14:51曾玉淇李德均官瓊珍劉廣超陸安劉曉曦
    今日畜牧獸醫(yī) 2021年3期
    關(guān)鍵詞:真菌性皮膚病寄生蟲

    曾玉淇,李德均,官瓊珍,劉廣超,陸安,劉曉曦

    (1.廣東海洋大學(xué)濱海農(nóng)業(yè)學(xué)院動(dòng)物醫(yī)學(xué)系 524000;2.河北燕科生物科技有限公司 050000)

    在犬貓的臨床疾病中,皮膚病是一種比較常見的疾病。 皮膚病是指皮膚結(jié)構(gòu)在不同病因的作用下發(fā)生的炎癥及損傷[1],主要引起犬貓皮膚瘙癢、脫毛[2]。 按照病因的不同,犬貓皮膚病大致可以分為真菌性皮膚病、細(xì)菌性皮膚病、寄生蟲性皮膚病、過敏性皮膚病、 內(nèi)分泌障礙及營養(yǎng)缺乏性皮膚病。 外源性因素如細(xì)菌、真菌、寄生蟲等引起的皮膚病具有一定的傳染性,甚至可以通過接觸由犬貓傳染給人。 盡管有超過250 種人畜共患疾病,但其中只有30~40 種涉及狗和貓[3]。 本文主要總結(jié)與比較犬貓各類型皮膚病的發(fā)病機(jī)理、臨床癥狀及診斷、治療、預(yù)防方法,以應(yīng)對(duì)犬貓臨床中的皮膚病。

    1 皮膚病的分類

    1.1 真菌性皮膚病

    真菌性皮膚病主要是由真菌感染引起, 寄生和腐生在表皮、毛發(fā)和甲板的角質(zhì)組織中[4],主要侵害動(dòng)物的毛發(fā)、指甲和皮膚等,其中最常見的病原菌有微孢子蟲和毛癬菌屬[5]。 真菌性皮膚病的發(fā)病原因與犬貓的年齡有關(guān),幼犬幼貓、老犬老貓比較容易得皮膚病,主要原因是它們的抵抗力相對(duì)較低。 同時(shí)如果在犬貓洗澡后沒有及時(shí)吹干毛發(fā), 或者長期生活在比較潮濕的地方也極易感染真菌,造成皮膚病。 再者就是接觸到患真菌性皮膚病的動(dòng)物,被其傳染。 在真菌性皮膚病中,大部分為淺部感染,且一般情況下認(rèn)為該疾病不會(huì)危及生命,無需干預(yù)即可解決[6]。

    1.2 細(xì)菌性皮膚病

    細(xì)菌性皮膚病往往不局限于動(dòng)物表皮,它常涉及到真皮甚至更深處的組織[7]。 致病菌種主要是化膿性細(xì)菌,如葡萄球菌等。病因主要是其他因素比如真菌感染、免疫缺陷、內(nèi)分泌功能障礙等引起動(dòng)物體表皮膚生態(tài)系統(tǒng)平衡被打破[8],使機(jī)體在接觸化膿性細(xì)菌時(shí)不能有效地抑制其生長,從而引起其大量繁殖,故多為繼發(fā)性感染。

    1.3 寄生蟲性皮膚病

    引起犬貓寄生蟲性皮膚病的主要是跳蚤、 虱子、 蜱蟲、疥螨、蠕形螨、耳癢螨、姬鱉螨、等寄生蟲,他們具有一定的傳染性[9]。 不同寄生蟲寄生部位有所不同,疥螨一般先發(fā)于耳部,并且可以向眼、頸部蔓延,耳癢螨一般寄生在耳道內(nèi),但是重度感染可以在頭部、背部、尾部發(fā)生,蠕形螨通常寄生于皮脂腺和皮囊中,多見于面部、四肢及腋下,跳蚤多寄生于背部、尾部、根部、腹后部及四肢內(nèi)側(cè)[10]。

    1.4 過敏性皮膚病

    過敏反應(yīng)是犬貓常見的疾病之一,且研究發(fā)現(xiàn),過敏性皮膚病在純種的犬貓上發(fā)病率更高[11]。過敏性皮膚病是由外界環(huán)境引起的犬貓動(dòng)物身體皮膚組織出現(xiàn)的瘙癢、丘疹、四肢紅腫等過敏性炎癥,嚴(yán)重的情況還伴隨著掉毛[12]。 引起犬貓過敏性皮膚病的原因有很多,其中食物過敏較為常見。 犬、貓的過敏反應(yīng)有些相似, 但貓過敏性皮膚病會(huì)表現(xiàn)出不同的臨床特征且常伴有繼發(fā)性或并發(fā)性疾病[13]。

    1.5 內(nèi)分泌障礙及營養(yǎng)缺乏性皮膚病

    內(nèi)分泌障礙及營養(yǎng)缺乏性皮膚病通常查不到病原且發(fā)病動(dòng)物癢感不明顯,沒有傳染性[9]。 病因?yàn)閯?dòng)物長期處于營養(yǎng)不良狀態(tài),如長期喂食營養(yǎng)結(jié)構(gòu)單一的食物,或者是缺乏維生素、微量元素[14]。

    1.6 其他類型的皮膚病

    除以上幾種常見皮膚病外, 還有其他因素可以引起犬貓的皮膚病,如免疫缺陷皮膚病,該病主要是犬貓皮膚組織免疫缺陷引起,且一般在中年動(dòng)物中常見。 還有一些其他化學(xué)、物理等因素引起的皮膚病, 如日光性皮膚病, 它通常是被毛保護(hù)的無色素、 淺色或損傷 (褪色或傷痕) 皮膚長期暴露于日光和紫外線(UV)輻射中所致[15]。

    2 臨床癥狀

    在犬貓患上皮膚病后,通常會(huì)有瘙癢、掉毛、泛紅等臨床癥狀。 不同類型病因?qū)е碌钠つw病在引發(fā)炎癥反應(yīng)后表現(xiàn)出“紅”、“腫”、“熱”、“痛”四種炎癥基本病理特征,嚴(yán)重的炎癥反應(yīng)會(huì)造成一系列機(jī)體損傷和繼發(fā)感染, 或是在創(chuàng)口中滲出白細(xì)胞死亡后留下的膿液, 或是皮脂腺分泌大量皮脂讓犬貓?bào)w表有難聞氣味。

    真菌性皮膚病多發(fā)于臉部、鼻翼、腳墊和腹部周圍[16]。 在感染真菌部位會(huì)出現(xiàn)大量皮屑,和觀察到被毛脫落。 被毛脫落部位呈圓形或橢圓形,表面光滑,外周泛紅并有炎癥反應(yīng)帶,隨著時(shí)間的推移向周邊擴(kuò)展,面積逐漸變大,炎癥反應(yīng)越來越嚴(yán)重。 細(xì)菌性皮膚病在炎癥的基礎(chǔ)上常引發(fā)膿質(zhì)生成和大量的皮屑脫落。

    一些肉眼可見的寄生蟲如跳蚤、 虱子和蜱蟲等可以在動(dòng)物體表直接觀察到它們的排泄物,甚至是蟲體。 蜱蟲這種連接緊密在皮膚的寄生蟲通??梢栽诩纳课挥^察到蟲體和周圍紅腫,跳蚤和虱子則可以觀察到叮咬過后的痕跡, 嚴(yán)重吸血寄生蟲感染還會(huì)引發(fā)貧血。 而像蠕形螨、疥螨之類肉眼難觀察到的寄生蟲在其寄生部位會(huì)形成紅斑、脫毛、脫皮,皮膚增厚和皮屑增多,形成血痂[17]。

    過敏性皮膚病會(huì)導(dǎo)致犬貓皮膚瘙癢和脫毛, 甚至有皮膚增厚和色素沉著。 維生素A 缺乏會(huì)導(dǎo)致犬貓上皮皮膚異常,發(fā)生病損。 維生素B2缺乏會(huì)影響細(xì)胞生長,減緩皮膚皮層的修復(fù)。 缺乏維生素B6會(huì)導(dǎo)致吡哆醇的合成不足,引起皮炎和脫毛。 礦物鋅、碘的缺乏會(huì)引起皮膚缺損,被毛異常。 內(nèi)分泌紊亂可導(dǎo)致皮脂腺分泌旺盛而導(dǎo)致粉刺和引發(fā)毛囊炎, 雄性激素分泌過多會(huì)導(dǎo)致皮膚出現(xiàn)痤瘡。 皮膚代謝旺盛,缺乏氨基酸、維生素、蛋白質(zhì)和礦物質(zhì)等則會(huì)無法滿足生理需求,而引發(fā)皮膚疾病[18]。

    3 診斷

    診斷時(shí),病史調(diào)查十分必要,犬貓近期活動(dòng)場(chǎng)所、接觸物品等。其次判斷是否為人畜共患病和易誤診疾病。另外還應(yīng)注重瘙癢、紅疹、紅斑等癥狀出現(xiàn)的先后來判斷為先發(fā)性或繼發(fā)性[19]。

    3.1 寄生蟲引起皮膚病

    合理診斷第一步應(yīng)含預(yù)防外寄生蟲[20]。 跳蚤可由糞便判斷,被毛深處有煤焦油樣顆粒物,置于潮濕的白色吸墨紙,可被濾出[9]。蜱蟲大多梳理被毛時(shí),若可剝下褐色“蟲”,即可確診[9]。螨蟲可鏡檢皮膚刮取物進(jìn)行分辨,檢出率較高。 采病健交界處,刮至輕微滲血即可。注意健康情況也有攜帶,故應(yīng)結(jié)合臨床癥狀[21]。若有條件,可進(jìn)行血清學(xué)檢查(ELISA 檢測(cè))[23]。

    3.2 真菌性皮膚病

    可鏡檢、伍氏燈照射、培養(yǎng)試劑盒確診和活檢。前三項(xiàng)為輔,應(yīng)定期檢查?;顧z在特異疾病中十分有用,但易誤診[24]。故有條件下,應(yīng)結(jié)合診斷以獲得準(zhǔn)確結(jié)果。 鏡檢見真菌孢子即可確認(rèn)感染陽性[22]。 鏡下正常表皮鱗片緊閉,結(jié)構(gòu)緊湊;而感染毛發(fā)鱗片相反,且有朽木狀變化[12]。伍氏燈照射患病被毛,由反射光色差可檢驗(yàn)感染類型、范圍和程度。 使用時(shí)光線暗則顯示效果佳。 發(fā)綠黃熒光為犬小孢子菌感染, 石膏樣小孢子菌鏡檢呈游離紡錘竹葉狀,藍(lán)色為革蘭染色菌體[19]。部分治療可能會(huì)破壞熒光,導(dǎo)致感染鱗片不發(fā)熒光,故應(yīng)檢查毛發(fā)和/或真菌培養(yǎng)[25]。 另應(yīng)先停用藥物,防止影響結(jié)果[21]。

    3.3 細(xì)菌性皮膚病

    由病史和臨床癥狀可初步判斷,皮膚直接涂片,細(xì)菌培養(yǎng)以及活組織檢查可查出病因;做藥敏試驗(yàn)來指導(dǎo)臨床用藥[10]。 據(jù)形態(tài)可不進(jìn)行試驗(yàn)而選擇出效果佳的抗生素。 采樣時(shí)見兩個(gè)以上細(xì)菌同時(shí)出現(xiàn)鏡下,則為細(xì)菌過度增生或病理性感染。 球菌常于皮膚表面,但若采樣中見大量球菌,則可能有免疫力低下問題[26]。

    3.4 過敏性皮膚病

    因缺公認(rèn)標(biāo)準(zhǔn)以及臨床變異性,分析難以確診。故診斷包含詳細(xì)的病史和臨床發(fā)現(xiàn)。 曾有的過敏史、疫苗接種、輸血、新食物和藥物的接觸,以及昆蟲叮咬等信息應(yīng)包含其中[27]。可通過抽血,檢測(cè)過敏原;應(yīng)根據(jù)品種、病史、癥狀,配合實(shí)驗(yàn)室檢查(如IgE等)綜合判斷[11]。

    3.5 免疫缺陷性皮膚病

    應(yīng)臨床與實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)結(jié)合,如患病,口腔、外陰等部有難愈糜爛、潰瘍,且軀干部有反復(fù)大量水皰,注射糖皮質(zhì)激素后顯著恢復(fù),可為自身免疫缺陷病天皰瘡。 取病變部細(xì)胞涂片,免疫熒光染色后鏡下觀察細(xì)胞間網(wǎng)狀熒光。 組織病理學(xué)檢查有棘層松解則可診斷,此法為金標(biāo)準(zhǔn)[9]。

    3.6 內(nèi)分泌障礙及營養(yǎng)缺乏性皮膚病

    常查無病原,癢感不明顯,無傳染性[9]。具體可見臨床表現(xiàn)判斷,可結(jié)合測(cè)定激素進(jìn)行診斷。 若想判斷感染途徑與來源,可進(jìn)行質(zhì)譜分析[28]。任何診斷手段取決于感染所處階段、是否治療、取樣技術(shù)、地點(diǎn)選擇、醫(yī)生技術(shù)、工具(如伍氏燈)質(zhì)量和檢查能力[29]。故上述診斷法可隨機(jī)應(yīng)變。如皮膚鏡[21],皮內(nèi)試驗(yàn)[12],和針抽吸細(xì)胞學(xué)檢查[30]等亦可較準(zhǔn)確的輔助診斷病因。同時(shí),應(yīng)當(dāng)注意,上述方法不應(yīng)孤立使用,否則易導(dǎo)致誤診[23]。

    4 治療

    4.1 治療原則

    犬貓皮膚病治療時(shí)應(yīng)徹查病因,清理創(chuàng)口及多余毛發(fā),選擇合適的治療方案,對(duì)癥下藥,消除病因等綜合性防治原則[8]。 進(jìn)行立體式用藥,根據(jù)病情不同需要,以個(gè)體施治為主,輔以環(huán)境消毒。 對(duì)于繼發(fā)性皮膚病,應(yīng)查清并消除病因[8]。 治療過程中應(yīng)該注意的是,對(duì)于敏感部位如眼眶、鼻周、嘴唇等可直接抓撓的部位以及腿部、腹部等可舔舐的部位應(yīng)配合伊麗莎白圈進(jìn)行治療。用藥時(shí)應(yīng)注意患畜的病史,此外,用藥時(shí)還要考慮有無并發(fā)病[19]。

    4.2 真菌性皮膚病

    目前口服及外用藥較為常見,也是相對(duì)有效的治療方法。治療首先需要為犬貓動(dòng)物清理表皮油脂及創(chuàng)口周圍的皮毛并消炎[12]。在治療動(dòng)物淺部真菌病時(shí),口服真菌滅、鹽酸特比萘芬等藥物具有很好的療效,療效好、療程短、復(fù)發(fā)率低[21];口服伊曲康唑[10]膠囊吸收差,伊曲康唑口服液生物利用度可提高至55 %。 空腹服用吸收快[20];復(fù)方酮康唑是最有效的抗糠秕孢子菌藥物,而且不會(huì)產(chǎn)生耐藥性, 但是毛癬菌和小孢子菌則對(duì)酮康唑有較強(qiáng)的抵抗力[21]。 貓不建議使用[19];口服氟康唑也能夠治療真菌性皮膚病,但其副作用是多尿/多飲癥[32]。 口服抗真菌藥一般副作用較大,應(yīng)控制好劑量且不能長期服用。

    外用抗真菌藥物有皮康霜、克霉唑軟膏、修寵膚康[10]、舒膚、克霉唑[12、33]、皮炎安、癬凈、藥浴[33]、皮特芬、膚康靈、真維寧、復(fù)方異丙磷溶液、酮康唑、氟康唑[34]、復(fù)方苯甲酸軟膏、硫磺軟膏、2%硝酸咪康唑親水軟膏等。 外用藥物副作用相對(duì)較低,一般用于表皮或淺表的皮膚病, 如為嚴(yán)重的皮膚病, 應(yīng)配合內(nèi)服藥進(jìn)行治療。注射兩性霉素B[10]與酮康唑聯(lián)用已成為犬全身性真菌感染的常見治療方法[35]; 使用抗真菌1 號(hào)針劑[12]后藥物能均勻分布各患病部位, 能有效殺滅組織淺層和深層的致病真菌, 從而提高了治愈率[36];地塞米松磷酸鈉和氨芐西林鈉[37]主要為抗炎作用。

    丁香、羊蹄、蘆薈、風(fēng)仙、商陸等12 種中草藥對(duì)犬貓皮膚病常見病原菌毛瘡白癬菌,白色念珠菌,犬小芽孢皮癬菌和厚皮馬拉色氏霉菌有抑制作用[38]; 艾蒿葉20g,白鮮皮30g,黃柏10g,蛇床子、苦參、明礬各25g,煎湯外用可治療肉犬皮膚真菌病[8]。

    4.3 細(xì)菌性皮膚病

    增強(qiáng)機(jī)體抵抗力,全身和局部應(yīng)用抗生素[39]。 用藥的劑量應(yīng)當(dāng)根據(jù)獸藥典的規(guī)定,根據(jù)病情嚴(yán)重程度可酌情加量,但要注意給藥方法、劑量、療程及藥物的使用順序[9]。 常用的治療細(xì)菌性皮膚病抗生素有頭孢菌素類,氟喹諾酮類、奧美普林、林可霉素[10]、克林霉素、阿莫西林克拉維酸鉀[21]葡萄球菌對(duì)萬古霉素和本唑西林的敏感率最高,其次為氯霉素和利福平,環(huán)丙沙星、左氧氟沙星和恩諾沙星排第三位,慶大霉素排第四位,而對(duì)紅霉素、克林霉素、青霉素、四環(huán)素和復(fù)方新諾明敏感率低于60%[40]。

    在治療中后期,皮膚表面沒有傷口時(shí),使用膿皮病抗菌香波能降低患犬表皮,細(xì)菌菌群數(shù)量,有效控制病原菌感染,起到較好的治療效果[9]。 局部用藥可用抗菌性低刺激性香波藥浴,抗生素類軟膏涂抹或抗生素噴劑對(duì)病灶皮膚噴灑[10]。

    4.4 寄生蟲性皮膚病

    對(duì)于寄生蟲性皮膚病,首要任務(wù)為驅(qū)蟲,必要時(shí)需進(jìn)行止癢及消炎。 消炎藥有喹諾酮類、頭孢菌素類,若瘙癢嚴(yán)重可使用抗過敏或激素類藥物減輕患犬痛苦[9],止癢可適當(dāng)使用皮質(zhì)類固醇或者非類固醇類抗瘙癢藥物[37]。

    藥浴可選擇輝雷螨滅、887 浴液或雙甲咪等兌水,局部涂藥有蠕螨清、皮康、滴可舒、耳膚靈等[9],常見驅(qū)蟲藥有福來恩、大寵愛等。 將灰黃霉素與伊維菌素和適當(dāng)比例的β 環(huán)糊精包合制成緩釋劑,不但可以降低灰黃霉素的毒副作用,而且可常年用藥,克服冬季對(duì)動(dòng)物進(jìn)行藥浴不便的缺點(diǎn), 可有效防治皮癬菌病和螨蟲[8]。

    4.5 過敏性皮膚病

    對(duì)于過敏性皮膚病的治療,應(yīng)立即除去致敏原[9]。 需要注意的是,有些動(dòng)物對(duì)藥物會(huì)產(chǎn)生過敏反應(yīng),嚴(yán)重時(shí)可導(dǎo)致死亡,因此用藥前的藥敏試驗(yàn)是非常重要的[41]。常見的抗過敏口服藥有撲爾敏[9]、苯海拉明、氫化潑尼松[10]、糖皮質(zhì)激素脫敏[11];益生菌[42]主要針對(duì)因環(huán)境因素或人為因素導(dǎo)致體內(nèi)正常菌群失調(diào)而引起的過敏。 對(duì)患病部位剃毛、清洗和消毒,涂擦抗菌止癢類外用藥物,用抗菌止癢或抗過敏的香波都能除去皮膚上的過敏原, 有止癢作用的香波還可以給干燥的皮膚補(bǔ)水, 對(duì)過敏犬全身狀況的改善有好處[9]。注射類抗過敏藥物有地塞米松[9]、頭孢類藥物[11]?,F(xiàn)有研究表明中藥可治療濕疹、蕁麻疹等[8]。

    4.6 內(nèi)分泌性皮膚病

    根據(jù)臨床癥狀和發(fā)病史,注意飼料搭配要合理,飼喂?fàn)I養(yǎng)豐富、富含維生素、微量元素和礦物質(zhì)的全價(jià)犬糧,如甲狀腺機(jī)能減退,應(yīng)給予左旋甲狀腺素納,或用三碘甲狀腺素氨酸。 患病部位可涂擦886 擦劑,面積較大時(shí)可噴涂886 噴劑,促進(jìn)被毛再生和皮膚更新,并定期用中性寵物香波給犬洗澡[9]。

    4.7 其他

    其他皮膚病多為繼發(fā)性皮膚病,應(yīng)找出其病因?qū)ΠY治療。除此之外,環(huán)境因素也非常重要,注意對(duì)患病動(dòng)物的隔離以及環(huán)境的消毒。

    5 預(yù)防

    為預(yù)防犬貓的皮膚病,首先是要隔絕病原,遠(yuǎn)離患病犬貓以免互相傳染,注意周邊環(huán)境的衛(wèi)生狀況,避免感染庫的存在和爆發(fā)[43]。定時(shí)保持犬貓生活環(huán)境的清潔,消除環(huán)境中的寄生蟲,特別時(shí)如跳蚤、蚊子等容易造成過敏性皮炎的昆蟲[44]。 其次是在愛寵身上加強(qiáng)預(yù)防,勤給愛寵洗澡和定時(shí)驅(qū)蟲。 飼喂時(shí)可以適當(dāng)?shù)卦黾右恍I養(yǎng)和礦物質(zhì),增強(qiáng)其抵抗力[45]。 一個(gè)強(qiáng)的抵抗力不僅是犬貓預(yù)防皮膚病,亦是預(yù)防其他疾病的基礎(chǔ)。 一般犬貓所患皮膚病多為真菌性,所有其預(yù)防的目的性較強(qiáng),通常我們要保持犬貓毛發(fā)潔凈和干燥,適當(dāng)讓其多曬一下太陽,有利于消滅細(xì)菌和真菌。 但對(duì)于在長時(shí)間在戶外的寵物也要進(jìn)行一定的紫外線防護(hù),過強(qiáng)的紫外線可能會(huì)導(dǎo)致犬貓物皮膚癌的發(fā)生[46]。犬貓的年齡和性別也和發(fā)病概率有一定聯(lián)系, 在幼年的貓中感染皮膚病的概率會(huì)比較大,在1~7 歲的年齡中發(fā)病率最高,這可能主要與不同年齡階段抵抗力強(qiáng)弱有關(guān); 在性別中雄性貓感染皮膚病的概率也比雌性貓的概率大[47],這其中可能與性激素的分泌有著密切聯(lián)系。 由此我們可以在犬貓不同的性別和年齡階段著重地進(jìn)行預(yù)防。 犬的品種也是我們要注意預(yù)防皮膚病發(fā)生的一個(gè)重要環(huán)節(jié),某些品種的犬會(huì)易發(fā)皮膚病,如北京犬、沙皮犬和德國牧羊犬等易患蠕形螨,愛爾蘭獵狼犬易患脂溢性皮炎,羅威納、大丹犬易患膿皮病,而大麥町犬則易患疥螨[37],所以在決定飼養(yǎng)某一種犬時(shí)要注意其易患的皮膚病, 從而去合理地安排寵物的飲食和生活習(xí)慣。 預(yù)防貓犬皮膚病的發(fā)生多是靠主人的細(xì)心和勤勞,若是對(duì)寵物疏于管理,則會(huì)增加寵物患上各類皮膚病的概率。

    6 總結(jié)與展望

    皮膚病不僅在動(dòng)物診療上十分常見, 在人身上也是不可忽視的一類疾病,人畜共患的皮膚病也不少見,因此研究發(fā)展此類疾病也十分必要。 人畜共患傳染病是通過咬傷,刮擦或觸摸來實(shí)現(xiàn)的。 最常見的是寄生蟲和真菌性的皮膚?。ㄈ缛℃咦泳?、犬莫氏桿菌等[29])。 有些人畜共患皮膚病并不會(huì)感染所有接觸該病原的人類(如貓癬),只有當(dāng)自身免疫力低下時(shí)才有可能感染。 因此提高自身免疫力,加強(qiáng)營養(yǎng)也是十分重要的。 為預(yù)防皮膚病,寵主應(yīng)定時(shí)清理犬貓的居住環(huán)境以及注重飲食管理。 目前藥用治療方法最為常見,在臨床治療上的成效也相對(duì)較大。 但由于過多地使用抗生素會(huì)導(dǎo)致病原微生物產(chǎn)生耐藥性, 因此發(fā)現(xiàn)和創(chuàng)造新的治療方法也非常重要。

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