伊馬替尼治療不同時(shí)期慢性粒細(xì)胞白血病的療效對(duì)比

鄒萬強(qiáng)

慢性粒細(xì)胞白血病分為早期和晚期,是一種會(huì)對(duì)血液和骨髓產(chǎn)生影響的惡性腫瘤,其主要是由于造血干細(xì)胞產(chǎn)生惡性病變所造成的,其發(fā)病率相對(duì)較高,發(fā)病早期并不會(huì)產(chǎn)生明顯癥狀,病情會(huì)逐漸從慢性進(jìn)展期發(fā)展為加速期、急變期,患者在臨床中通常會(huì)產(chǎn)生貧血、腫脹、脾腫大以及乏力等現(xiàn)象,不管是對(duì)患者的身體健康還是生命安全都產(chǎn)生了嚴(yán)重威脅［1］。常規(guī)治療中對(duì)慢性粒細(xì)胞白血病患者通常采用干擾素、細(xì)胞毒藥物羥基脲以及異基因造血干細(xì)胞移植,但是治療效果并不理想,3年生存率相對(duì)較低,并且患者在治療過程中會(huì)發(fā)生發(fā)熱及骨髓抑制等不良反應(yīng),很容易造成患者死亡。當(dāng)前臨床上對(duì)白血病實(shí)行異基因造血干細(xì)胞移植,但是因老年患者的年齡原因,合適供體相對(duì)較少,在移植干細(xì)胞過程中患者很容易發(fā)生感染及排斥反應(yīng),進(jìn)而造成移植失敗,再加上患者會(huì)受到經(jīng)濟(jì)壓力的影響,大多數(shù)老年慢性粒細(xì)胞白血病患者都不會(huì)實(shí)行造血干細(xì)胞移植治療。伊馬替尼是當(dāng)前臨床中治療慢性粒細(xì)胞白血病的有效藥物,其臨床療效非常顯著［2］。另外,伊馬替尼治療多種腫瘤疾病的多靶向性均有效,對(duì)不同時(shí)期慢性粒細(xì)胞白血病患者均可進(jìn)行有效治療。因此,本文選取56例慢性粒細(xì)胞白血病患者作為研究對(duì)象,進(jìn)一步證實(shí)伊馬替尼治療慢性粒細(xì)胞白血病的臨床療效及安全性,現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取本院2018年11月～2019年11月收治的28例早期慢性粒細(xì)胞白血病患者作為觀察組,另選取28例晚期慢性粒細(xì)胞白血病患者作為參照組。參照組男18例、女10例；平均年齡(55.12±2.65)歲。觀察組男16例、女12例；平均年齡(55.28±2.33)歲。兩組一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05),具有可比性。所有患者經(jīng)診斷后均確診為慢性粒細(xì)胞白血?。凰谢颊呒盎颊呒覍倬橥獗敬窝芯坎⒑炇鹬橥鈺?研究通過倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。排除存在嚴(yán)重腎病及心臟病患者。

1.2 方法 兩組患者均使用伊馬替尼［和記黃埔醫(yī)藥(蘇州)有限公司,國藥準(zhǔn)字H20180016］進(jìn)行治療,400 mg/d口服；治療過程中按照患者的病情合理調(diào)整用藥劑量,一旦產(chǎn)生不良反應(yīng),則要及時(shí)停止用藥或者是降低用藥量?；颊咴谥委熯^程中要重視對(duì)飲食的控制。

1.3 觀察指標(biāo)及判定標(biāo)準(zhǔn) 觀察比較兩組患者的治療效果及不良反應(yīng)發(fā)生率。療效判定標(biāo)準(zhǔn)：顯效：經(jīng)治療后患者相關(guān)體征及癥狀明顯緩解,無出血、貧血及感染情況,生活恢復(fù)到正常狀態(tài)；有效：經(jīng)治療后患者相關(guān)體征及癥狀明顯緩解,血象、骨髓檢測指標(biāo)有一項(xiàng)或者是兩項(xiàng)未改善；無效：患者的臨床癥狀及相關(guān)檢測指標(biāo)未改善,甚至加重?？傆行?(顯效+有效)/總例數(shù)×100%。不良反應(yīng)包括惡心嘔吐、腹瀉、肌肉疼痛、雙下肢水腫等。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS22.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差 ()表示,采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率(%)表示,采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床治療效果比較 觀察組患者治療顯效15例、有效12例、無效1例,治療總有效率為96.43%；參照組治療顯效10例、有效11例、無效7例,治療總有效率為75.00%；觀察組患者治療總有效率高于參照組,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=5.250,P＜0.05)。

2.2 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 參照組患者發(fā)生惡心嘔吐1例、腹瀉3例、肌肉疼痛2例、雙下肢水腫1例,不良反應(yīng)發(fā)生率為25.00%；觀察組患者發(fā)生1例雙下肢水腫,不良反應(yīng)發(fā)生率為3.57%；觀察組患者不良反應(yīng)發(fā)生率明顯低于參照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=5.250,P=0.022＜0.05)。

3 討論

慢性粒細(xì)胞白血病是因?yàn)闄C(jī)體造血干細(xì)胞產(chǎn)生異常變化,造成白細(xì)胞數(shù)量增加,進(jìn)而所引起的髓系惡性克隆性白血病,其主要特征是由于DNA異常進(jìn)而產(chǎn)生異常蛋白質(zhì),進(jìn)而對(duì)骨髓中白細(xì)胞的正常生成進(jìn)行干擾,造成不成熟白細(xì)胞數(shù)量顯著增加,進(jìn)而對(duì)骨髓常規(guī)造血功能進(jìn)行抑制,并且還會(huì)通過血液擴(kuò)展到全身,使患者發(fā)生感染、器官浸潤及貧血等癥狀［3］。相關(guān)研究表示,如果可以對(duì)早期慢性粒細(xì)胞白血病患者進(jìn)行及時(shí)有效治療,其8年內(nèi)生存率可達(dá)90%［4］。

常規(guī)對(duì)慢性粒細(xì)胞白血病患者實(shí)施化療或者是干擾素-α 治療,但是均未獲得理想的治療效果,無法延長患者的生存期。伊馬替尼作為酪氨酸激酶抑制劑,其廣泛應(yīng)用于慢性粒細(xì)胞白血病患者的治療中。當(dāng)前臨床中對(duì)白血病實(shí)施異基因造血干細(xì)胞移植,但因?yàn)槔夏昊颊叩哪挲g原因,合適供體相對(duì)較少,在移植干細(xì)胞過程中患者易產(chǎn)生感染及排斥反應(yīng),進(jìn)而造成移植失敗,再加上患者會(huì)受到經(jīng)濟(jì)壓力的影響,大多數(shù)老年慢性粒細(xì)胞白血病患者都不會(huì)接受造血干細(xì)胞移植治療［5］。由于慢性粒細(xì)胞白血病患者的細(xì)胞遺傳學(xué)產(chǎn)生了變化,其22號(hào)染色體和9號(hào)染色體相互移位,進(jìn)而形成費(fèi)城染色體,這就在一定程度上提高了酪氨酸激酶抑制劑的活性,造成自身及細(xì)胞內(nèi)下游信號(hào)通路中底物蛋白有絲分裂原活化蛋白激酶,使酪氨酸殘基磷產(chǎn)生酸化,影響靶細(xì)胞的基本活動(dòng),進(jìn)而造成細(xì)胞周期性產(chǎn)生異常,引起增殖惡變,白細(xì)胞持續(xù)增加產(chǎn)生白血病。

伊馬替尼是治療慢性粒細(xì)胞白血病的有效藥物。伊馬替尼特異性相對(duì)較高,對(duì)Ph染色體陽性慢性粒細(xì)胞白血病的分子靶向物質(zhì)有著較強(qiáng)的針對(duì)性,其位于激酶催化中心相結(jié)合的位點(diǎn),能夠阻斷磷酸基和酪氨酸殘基的轉(zhuǎn)移,避免酪氨酸基酸磷產(chǎn)生酸化,進(jìn)而對(duì)慢性粒細(xì)胞的進(jìn)一步增殖進(jìn)行抑制,并且患者在服用伊馬替尼后吸收速度快,利用度高,因此能夠獲得非常顯著的治療效果。伊馬替尼在慢性粒細(xì)胞白血病中的廣泛應(yīng)用,使其耐藥患者也越來越多,且急變期以及加速期患者耐藥性顯著高于慢性期。要想有效克服伊馬替尼的耐藥性,最為關(guān)鍵的就是提高用藥量,如果在增加用藥量后耐藥性也隨之增加,則要及時(shí)停止用藥。另外,也可將伊馬替尼與其他治療方式聯(lián)合,如可與柔紅霉素及阿糖胞苷等進(jìn)行聯(lián)合治療,能有效降低信號(hào)通路的敏感程度,提高治療效果。如果將伊馬替尼和熱激蛋白90、甲基蓮心堿進(jìn)行聯(lián)合使用,能夠提高伊馬替尼的濃度。需注意,伊馬替尼易發(fā)生非血液學(xué)不良反應(yīng),其主要包括腹瀉、水腫、皮疹、惡心嘔吐以及肌肉痙攣等,但大部分患者均可耐受,且隨著治療時(shí)間的延長不良反應(yīng)會(huì)隨之減輕,不會(huì)對(duì)患者造成嚴(yán)重影響。而對(duì)于急變期和加速期的患者來說,伊馬替尼所引起的血液學(xué)不良反應(yīng)較為顯著,且其發(fā)生時(shí)間相對(duì)較早,在治療過程中需嚴(yán)密觀察。另外,在使用伊馬替尼治療過程中,患者易出現(xiàn)下肢水腫、肺部感染及血小板、血紅蛋白、白細(xì)胞減少等不良反應(yīng)。相關(guān)報(bào)告顯示,伊馬替尼在對(duì)患者治療過程中通常不會(huì)抑制正常造血功能,也不會(huì)產(chǎn)生合并感染的情況,因此,在治療期間密切觀察病情,按照患者自身耐受性合理調(diào)整用藥量,進(jìn)而減少不良反應(yīng)發(fā)生。

對(duì)患者預(yù)后產(chǎn)生影響的因素主要包括巨脾、年齡、早幼粒細(xì)胞和骨髓原粒細(xì)胞異常、血小板過高或者過低等。臨床中按照患者的病情對(duì)患者的用藥量進(jìn)行合理調(diào)整,能夠有效控制癌細(xì)胞增長,縮小癌細(xì)胞或穩(wěn)定病情,具體服用劑量在醫(yī)生指導(dǎo)下進(jìn)行服用。本次研究結(jié)果顯示,觀察組治療總有效率高于參照組,不良反應(yīng)發(fā)生率低于參照組,差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。

綜上所述,對(duì)早期慢性粒細(xì)胞白血病患者使用伊馬替尼治療,其臨床效果顯著,有著較高的安全性。