研究生長(zhǎng)抑素類似物奧曲肽在胃癌治療中的應(yīng)用

李超剛

胃癌是臨床上十分常見(jiàn)的一種惡性腫瘤疾病類型,發(fā)病率在所有消化道惡性腫瘤疾病中占比50%以上,致死率＞20%,且近年來(lái)胃癌的發(fā)病率呈逐漸上升趨勢(shì),正嚴(yán)重威脅人們身體健康與生命安全［1］。當(dāng)下對(duì)于胃癌患者最為有效的治療方式是采用手術(shù)治療,但手術(shù)治療僅針對(duì)于發(fā)病早、中期患者效果良好。臨床上約有40%的胃癌患者在確診時(shí)已發(fā)展為晚期,此類患者手術(shù)治療效果將大打折扣［2］。目前化療是維持胃癌晚期患者生命的主要措施,但化療方式具有較為強(qiáng)烈的毒副作用,患者不良反應(yīng)發(fā)生率高。所以對(duì)于胃癌的治療措施,還需不斷進(jìn)行發(fā)掘和研究。近年來(lái)有研究報(bào)道生長(zhǎng)抑素類似物奧曲肽在治療胃癌中有著較好的治療效果,同時(shí)其不良反應(yīng)相對(duì)較少,對(duì)此本研究將探討分析奧曲肽在胃癌臨床治療中的應(yīng)用效果,報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2016年1月～2019年12月本院收治的72 例胃癌患者,所有患者均經(jīng)過(guò)胃鏡檢查、病理分析、腫瘤標(biāo)志物檢查等相關(guān)檢查手段確診為胃癌,且所選患者均對(duì)本研究知情同意,本研究已獲本院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。應(yīng)用隨機(jī)數(shù)字表法將所有患者分為觀察組和對(duì)照組,每組36 例。觀察組患者中男23 例,女13 例；年齡46～78 歲,平均年齡(64.29±8.18)歲；其中低分化腺癌24 例,中分化腺癌8 例,高分化腺癌3 例,印戒細(xì)胞癌1 例；TNM 分期Ⅱ期22 例,Ⅲ期14 例。對(duì)照組患者中男21 例,女15 例；年齡44～80 歲,平均年齡(65.14±9.52)歲；其中低分化腺癌24 例,中分化腺癌7 例,高分化腺癌4 例,印戒細(xì)胞癌1 例；TNM分期Ⅱ期24 例,Ⅲ期12 例。兩組患者的一般資料比較,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05),具有可比性。

1.2 納入及排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：①已確診為胃癌患者；②自愿參與本研究,并簽署《知情同意書(shū)》；③在本院治療前未應(yīng)用其他治療方案；④年齡為＞18 周歲,具有獨(dú)立行為能力。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并有智力障礙、精神性疾病或其他無(wú)法正常溝通交流患者；②合并有心、肝、腎等重要器官功能障礙患者；③合并嚴(yán)重高血壓、糖尿病等慢性疾病患者；④同時(shí)合并有其他部位惡性腫瘤疾病；⑤經(jīng)本院相關(guān)專家會(huì)診不宜手術(shù)治療患者；⑥孕、產(chǎn)婦及哺乳期婦女；⑦對(duì)相關(guān)藥物有應(yīng)用禁忌證患者。

1.3 方法 對(duì)照組患者采用常規(guī)手術(shù)結(jié)合化療治療：行胃癌根治術(shù)或胃大部分切除術(shù)。術(shù)后應(yīng)用奧沙利鉑注射液(浙江海正藥業(yè)股份有限公司,國(guó)藥準(zhǔn)字H20093487)按體表130 mg/m2加入5%葡萄糖注射液500 ml 進(jìn)行靜脈滴注,1 次/周。再應(yīng)用卡培他濱片(上海羅氏制藥有限公司,國(guó)藥準(zhǔn)字H20073024)口服,每次按體表面積1250 mg/m2,連續(xù)用藥兩2 周。觀察組患者術(shù)前應(yīng)用奧曲肽(北京泰德制藥有限公司,國(guó)藥準(zhǔn)字H20060651)治療,皮下注射,0.1 mg/次,連續(xù)應(yīng)用5 d。然后再行手術(shù)治療以及術(shù)后化療,具體手術(shù)及化療方法同對(duì)照組一致。

1.4 觀察指標(biāo) 觀察組患者應(yīng)用奧曲肽治療前及手術(shù)治療當(dāng)日,分別抽取其外周血,應(yīng)用酶聯(lián)免疫吸附實(shí)驗(yàn)法檢測(cè)并分析患者應(yīng)用奧曲肽治療前后患者外周血中VEGF 以及MG7-Ag 水平。兩組患者術(shù)后隨訪1年,比較兩組患者術(shù)后胃癌復(fù)發(fā)情況。比較兩組患者治療過(guò)程中不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS19.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示,采用t 檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率(%)表示,采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05 表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 觀察組患者治療前后相關(guān)指標(biāo)變化情況比較 觀察組患者治療前外周血VEGF 以及MG7-Ag 水平分別為(384.65±146.37)pg/ml、(18.34±3.28)U/ml；治療后外周血VEGF 以及MG7-Ag 水平分別為(247.19±151.31)pg/ml、(12.06±1.94)U/ml。觀察組患者治療后外周血VEGF 以及MG7-Ag 水平均顯著低于治療前,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=3.9177、9.8878,P=0.0002、0.0000＜0.05)。

2.2 兩組患者術(shù)后復(fù)發(fā)情況比較 觀察組患者隨訪期內(nèi)復(fù)發(fā)2 例,復(fù)發(fā)率為5.56%；對(duì)照組患者隨訪期內(nèi)復(fù)發(fā)8 例,復(fù)發(fā)率為22.22%。觀察組患者隨訪期內(nèi)復(fù)發(fā)率顯著低于對(duì)照組,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=4.1806,P=0.0409＜0.05)。

2.3 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 觀察組患者發(fā)生白細(xì)胞減少4 例、惡心嘔吐5 例、腹痛腹瀉2 例、睡眠障礙3 例,不良反應(yīng)發(fā)生率為38.89%(14/36)；對(duì)照組患者發(fā)生白細(xì)胞減少5 例、惡心嘔吐3 例、腹痛腹瀉3 例、睡眠障礙2 例,不良反應(yīng)發(fā)生率為36.11%(13/36)。兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=0.0593,P=0.8077＞0.05)。

3 討論

胃癌是臨床上十分常見(jiàn)的一種消化道惡性腫瘤疾病,是一種起源于胃黏膜上皮的惡性腫瘤。胃癌的發(fā)病原因可能與人們的飲食結(jié)構(gòu)、生活習(xí)慣、幽門(mén)螺桿菌感染等因素相關(guān)。我國(guó)胃癌的發(fā)病有明顯的區(qū)域化特點(diǎn),目前為止對(duì)于胃癌尚未有特效藥物應(yīng)用。但對(duì)于早期、中期胃癌患者仍可以通過(guò)手術(shù)治療進(jìn)行根治,較大部分患者預(yù)后良好。但對(duì)于晚期胃癌患者,癌細(xì)胞已經(jīng)發(fā)生擴(kuò)散和轉(zhuǎn)移,再采用手術(shù)根治的意義不大,復(fù)發(fā)率很高。手術(shù)后應(yīng)用化療聯(lián)合治療是降低術(shù)后胃癌復(fù)發(fā)的有效手段,同時(shí)化療也是當(dāng)下治療晚期胃癌的常用手段,主要目的在于控制病情發(fā)展速度,延長(zhǎng)患者生存期限［3］。但化療藥物,大多具有較強(qiáng)的藥物毒副作用,應(yīng)用后會(huì)產(chǎn)生很多明顯不良反應(yīng),嚴(yán)重影響患者生存質(zhì)量。所以臨床上還需要有更為安全和有效的針對(duì)胃癌的治療方案。

生長(zhǎng)抑素是一種由D 細(xì)胞分泌的環(huán)狀多肽類激素,最早發(fā)現(xiàn)于下丘腦中。天然生長(zhǎng)抑素分為14 肽和28 肽。生長(zhǎng)抑素幾乎存在于人體所有的器官中,但更主要的分布在胃腸道和中樞神經(jīng)系統(tǒng)中。生長(zhǎng)抑素可以通過(guò)與細(xì)胞膜表面生長(zhǎng)抑素受體結(jié)合,繼而活化受體后信號(hào)傳導(dǎo)通路。生長(zhǎng)抑素可以通過(guò)自分泌、旁分泌、外分泌、內(nèi)分泌等形式獲得,能抑制促甲狀腺素、生長(zhǎng)激素、胃腸激素的釋放,并抑制膽囊收縮和胃腸道蠕動(dòng)等［4］。生長(zhǎng)抑素對(duì)于腫瘤生長(zhǎng)也具有一定的抑制作用,能通過(guò)直接作用于腫瘤表面受體、間接作用于腫瘤以外靶器官或靶細(xì)胞上受體,從而促使腫瘤細(xì)胞凋亡,抑制腫瘤血管形成等形式抑制腫瘤。尤其對(duì)于胃腸道腫瘤,臨床應(yīng)用生長(zhǎng)抑素類似物的治療的研究較多,且已取得較好的療效。在應(yīng)用生長(zhǎng)抑素治療腫瘤時(shí),由于天然生長(zhǎng)抑素具有廣泛的生活活性,其半衰期較短。而人工合成的生長(zhǎng)抑素類似物可以比天然生長(zhǎng)抑素有更長(zhǎng)的半衰期,從而可以使作用更為長(zhǎng)久。奧曲肽是當(dāng)下臨床上應(yīng)用較為廣泛的生長(zhǎng)抑素類似物,臨床應(yīng)用其治療惡性腫瘤的報(bào)道較多,療效較好。為探討分析生長(zhǎng)抑素類似物奧曲肽在胃癌治療中的應(yīng)用效果和價(jià)值,本研究中對(duì)照組患者應(yīng)用手術(shù)結(jié)合化療治療,觀察組觀察組在手術(shù)與化療治療方式的基礎(chǔ)上再加入生長(zhǎng)抑制素類似物奧曲肽治療。

VEGF 是一種蛋白質(zhì),是調(diào)控血管新生的重要因子,可以特異性作用于血管及淋巴內(nèi)皮細(xì)胞中,使內(nèi)皮細(xì)胞增殖和微血管通透性增加［5］。一般情況下成人正常組織中VEGF 表達(dá)水平較低,但在血管新生組織或胚胎中呈高水平表達(dá)。VEGF 不經(jīng)能通過(guò)與血管內(nèi)皮細(xì)胞以及淋巴管內(nèi)皮細(xì)胞上表面受體結(jié)合從而間接促進(jìn)腫瘤細(xì)胞增殖和轉(zhuǎn)移,同時(shí)也有助于調(diào)節(jié)腫瘤生長(zhǎng)。MG7-Ag 是一種胃腸腫瘤相關(guān)性抗原,其特點(diǎn)類似分泌性抗原,屬于糖蛋白類抗原,在細(xì)胞內(nèi)合成,分泌到細(xì)胞外。MG7-Ag 在胃癌患者中為高表達(dá)狀態(tài),且與腫瘤分化、大小以及浸潤(rùn)轉(zhuǎn)移等有較為緊密的聯(lián)系,在胃癌的診斷中具有較高的敏感度和特異性。本研究中觀察組患者應(yīng)用奧曲肽治療后患者VEGF 以及MG7-Ag水平均低于治療前,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 (P＜0.05)。說(shuō)明應(yīng)用奧曲肽治療后確能在很大程度上抑制腫瘤的生長(zhǎng)。另外,觀察組患者治療后隨訪期內(nèi)復(fù)發(fā)率顯著低于對(duì)照組,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 (P＜0.05)。說(shuō)明加入奧曲肽治療后,能在一定程度上抑制腫瘤復(fù)發(fā)。兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。說(shuō)明觀察組加入奧曲肽治療后,沒(méi)有明顯增加患者藥物不良反應(yīng),奧曲肽治療胃癌的安全性較高。

綜上所述,生長(zhǎng)抑素類似物奧曲肽治療胃癌的臨床療效確切,能有效抑制患者腫瘤生長(zhǎng)和術(shù)后復(fù)發(fā),同時(shí)也不會(huì)產(chǎn)生明顯的不良反應(yīng),安全可靠,值得推廣。