雷替曲塞聯(lián)合奧沙利鉑治療晚期大腸癌的效果

鄒德輝

大腸癌即大腸上皮來源的癌癥,是臨床胃腸道疾病中常見的惡性腫瘤,分為結(jié)腸癌和直腸癌。大腸癌已發(fā)展為我國(guó)各種惡性腫瘤發(fā)病率、死亡率第五位,40 歲以上中老年則是此病的高發(fā)群體［1］。血便是結(jié)腸癌的主要癥狀,但早期通常無明顯征兆,只是出現(xiàn)排便習(xí)慣和大便性狀改變等非特異性癥狀,因此人群容易忽視,是人們生命安全的重大威脅。針對(duì)晚期大腸癌患者,化療是其常規(guī)治療方式,而如何在保證良好療效的同時(shí)亦可緩解藥物對(duì)人體產(chǎn)生的副作用是腫瘤科醫(yī)師長(zhǎng)久以來關(guān)注的重點(diǎn)［2,3］。為此,本院以分組對(duì)比研究的方式,選取2018 年1 月～2019 年12 月期間收治的36例晚期大腸癌患者作為研究對(duì)象,并分別給予不同的化療方案,旨在研究分析雷替曲塞聯(lián)合奧沙利鉑治療的效果,現(xiàn)將詳細(xì)內(nèi)容報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2018 年1 月～2019 年12 月期間本院收治的36例晚期大腸癌患者作為研究對(duì)象,按照治療方法不同分為對(duì)比組與研究組,各18例。對(duì)比組中,男女比例為11∶7；年齡45～75 歲,平均年齡(52.09±7.64)歲；大腸癌類型：直腸癌12例、結(jié)腸癌6例；研究組中,男女比例為12∶6；年齡46～77 歲,平均年齡(53.31±7.90)歲；大腸癌類型：直腸癌13例、結(jié)腸癌5例。兩組患者一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05),具有可比性。參加研究的患者和家屬都已了解實(shí)驗(yàn)的方法和目的,并簽署了知情同意書。納入標(biāo)準(zhǔn)：①所有參與研究患者經(jīng)過相關(guān)檢查均確診為晚期大腸癌；②所有患者預(yù)計(jì)生存期均＞3 個(gè)月,且可完成≥4 個(gè)周期的化學(xué)藥物治療；③患者心電圖檢查、肺功能檢查均顯示正常。排除標(biāo)準(zhǔn)：①排除精神類疾病患者、存在化學(xué)藥物治療禁忌證患者；②拒絕配合此次治療者以及合并其他重大器官功能不全患者等情況。此次研究已經(jīng)過本院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)同意。

1.2 方法 予以對(duì)比組患者氟尿嘧啶+亞葉酸鈣+奧沙利鉑常規(guī)化療方案。取奧沙利鉑(哈藥集團(tuán)生物工程有限公司,國(guó)藥準(zhǔn)字H20133094)85 mg/m2靜脈輸注2 h；亞葉酸鈣(山東羅欣藥業(yè)集團(tuán)股份有限公司,國(guó)藥準(zhǔn)字H20054302)400 mg/ m2靜脈輸注2 h；氟尿嘧啶(上海旭東海普藥業(yè)有限公司,國(guó)藥準(zhǔn)字H31020593),在治療周期第1 天靜脈推注400 mg/m2,然后以2400 mg/m2氟尿嘧啶持續(xù)靜脈輸注46 h,14 d 為1 個(gè)周期。研究組患者則接受雷替曲塞聯(lián)合奧沙利鉑進(jìn)行治療,奧沙利鉑藥物用法與對(duì)比組一致,再取3 mg/m2雷替曲塞(南京正大天晴制藥有限公司,國(guó)藥準(zhǔn)字H20090325)予以靜脈輸注15 min,在治療周期的第1 天給藥,21 d 為1 個(gè)周期。在兩組患者化療4 個(gè)周期后對(duì)藥物近期療效和不良反應(yīng)進(jìn)行評(píng)價(jià)分析。此外,兩組患者于化療實(shí)施過程中均給予止吐、胃腸道黏膜、肝腎功能等常規(guī)保護(hù)治療。

1.3 觀察指標(biāo)及判定標(biāo)準(zhǔn) 以實(shí)體瘤療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)(RECIST 1.1)為參照標(biāo)準(zhǔn),對(duì)兩組患者近期療效進(jìn)行評(píng)價(jià),將其分為完全緩解、部分緩解、穩(wěn)定以及進(jìn)展四個(gè)標(biāo)準(zhǔn),并按照以下標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行評(píng)定：①患者大腸癌病灶完全消失,且消失時(shí)間持續(xù)＞30 d,為完全緩解；②靶病灶直徑之和比基線水平低至少30%,同時(shí)未產(chǎn)生新病灶,為部分緩解；③靶病灶直徑之和縮小程度＜30%,且靶病灶直徑之和相對(duì)增加＜20%,為穩(wěn)定；④靶病灶直徑之和相對(duì)增加≥20%,產(chǎn)生1 個(gè)或多個(gè)新病灶,為進(jìn)展?？傆行?完全緩解率+部分緩解率,疾病控制率=完全緩解率+部分緩解率+穩(wěn)定率。并對(duì)比統(tǒng)計(jì)研究組和對(duì)比組患者化療期間不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS23.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件處理數(shù)據(jù)。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差()表示,采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率(%)表示,采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05 表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效及疾病控制情況對(duì)比 研究組中,完全緩解5例(27.78%)、部分緩解7例(38.89%)、穩(wěn)定5例(27.78%)、進(jìn)展1例(5.56%),總有效率為66.67%(12/18),疾病控制率為94.44%(17/18)。對(duì)比組中,完全緩解1例(5.56%)、部分緩解5例(27.78%)、穩(wěn)定6例(33.33%)、進(jìn)展6例(33.33%),總有效率為33.33%(6/18),疾病控制率為66.67%(12/18)。研究組總有效率及疾病控制率均高于對(duì)比組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=4.000、4.433,P=0.046、0.035＜0.05)。

2.2 兩組化療期間不良反應(yīng)發(fā)生情況對(duì)比 研究組中,出現(xiàn)白細(xì)胞減少1例、惡心1例、肝功能異常1例,不良反應(yīng)發(fā)生率為16.67%(3/18)；對(duì)比組中,出現(xiàn)血小板減少2例、白細(xì)胞減少2例、粘膜炎1例、惡心2例、肝功能異常2例,不良反應(yīng)發(fā)生率為50.00%(9/18)。研究組不良反應(yīng)發(fā)生率低于對(duì)比組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=4.500,P=0.034＜0.05)。

3 討論

大腸癌在我國(guó)臨床多以直腸癌較為常發(fā),腺癌則是其最為常見的病理類型。其形成原因尚未得以明確,經(jīng)調(diào)查研究,常見病因就有遺傳因素、飲食因素、化學(xué)致癌物質(zhì)、消化道疾病、寄生蟲等,長(zhǎng)時(shí)間處于極輕體力活動(dòng)中亦會(huì)誘發(fā)大腸癌［4］。近年來,在人們飲食習(xí)慣變化與各種致病因素的作用下,結(jié)直腸癌發(fā)病率與死亡率居高不下,嚴(yán)重威脅人群生命和健康。由于此病病變表現(xiàn)較為隱匿,早期無特異表現(xiàn),待病情進(jìn)入顯癥期,經(jīng)過確診,多數(shù)患者已進(jìn)入大腸癌晚期,此類晚期患者實(shí)施手術(shù)根治,效果難以達(dá)到理想水平,且無法保證其預(yù)后,無形中亦增加了疾病病死率。故臨床多通過化療手段進(jìn)行輔助治療,以延長(zhǎng)患者病情復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移時(shí)間。而選擇一種科學(xué)、安全又高效的化療方案對(duì)延長(zhǎng)患者生存期具有重要意義［5］。

奧沙利鉑是一種針對(duì)大腸癌、卵巢癌具有較高療效的第3 代鉑類抗癌藥,藥物進(jìn)入人體后可有效阻斷DNA 雙鏈,并在鏈間和鏈內(nèi)形成相應(yīng)交聯(lián),進(jìn)而有效抑制DNA 復(fù)制和轉(zhuǎn)錄,實(shí)現(xiàn)抗癌的作用,且此藥抗癌譜廣,體內(nèi)外研究亦顯示與順鉑亦無交叉耐藥性。有研究指出,將氟尿嘧啶+亞葉酸鈣+奧沙利鉑進(jìn)行聯(lián)合治療腸腫瘤細(xì)胞,可產(chǎn)生一定殺傷力,取得了些許療效的同時(shí),亦存在一定不良反應(yīng),氟尿嘧啶對(duì)血管壁和消化道可產(chǎn)生較大刺激,對(duì)病患機(jī)體產(chǎn)生了不同程度的損傷［6］。故針對(duì)晚期腸癌患者的化療方案,若需選擇上述藥物進(jìn)行治療時(shí),需結(jié)合患者自身病情予以酌情考慮。雷替曲塞屬于水溶性胸苷酸合酶抑制劑抗腫瘤藥物,其是通過細(xì)胞外還原型葉酸作為載體,然后利用此載體進(jìn)入人體細(xì)胞,在細(xì)胞內(nèi)經(jīng)過代謝,會(huì)產(chǎn)生一種多聚谷氨酸類化合物,此種物質(zhì)對(duì)胸苷酸合酶活性有較強(qiáng)抑制作用,進(jìn)而實(shí)現(xiàn)高效持久的抗癌作用。將雷替曲塞與奧沙利鉑進(jìn)行結(jié)合用于治療晚期大腸癌患者,兩者可互相協(xié)同,亦不會(huì)產(chǎn)生交叉耐藥,半衰期和用藥時(shí)間間隔較長(zhǎng),可為患者機(jī)體功能修復(fù)提供有利條件,增加患者藥物耐受性［7,8］。此次研究中,研究組總有效率及疾病控制率均高于對(duì)比組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。研究組不良反應(yīng)發(fā)生率低于對(duì)比組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。由此證明,雷替曲塞聯(lián)合奧沙利鉑治療晚期大腸癌患者的療效比氟尿嘧啶聯(lián)合奧沙利鉑治療的療效更高,且用藥還更安全。

綜上所述,相對(duì)于晚期大腸癌患者,接受雷替曲塞聯(lián)合奧沙利鉑作為化療方案首選之一,療效更高,同時(shí)用藥相對(duì)更安全,對(duì)提升患者生存質(zhì)量有積極影響,具有應(yīng)用價(jià)值,值得大力推廣。