來曲唑聯(lián)合克羅米芬治療多囊卵巢綜合征的臨床療效分析

邢思思

多囊卵巢綜合征(polycystic ovariansyndrome,PCOS)是目前臨床當(dāng)中較為常見的一種婦科疾病,是生育期女性當(dāng)中十分多見的內(nèi)分泌異常、代謝異常引發(fā)疾病,患者的發(fā)病率存在逐年升高的趨勢［1］。多囊卵巢綜合征患者最為明顯的臨床特征就是無排卵,持續(xù)性不排卵是導(dǎo)致患者不孕的重要病因?；颊叩貌坏郊皶r、有效的治療,導(dǎo)致引發(fā)生殖功能障礙,出現(xiàn)多囊卵巢綜合征不孕癥［2-4］。治療多囊卵巢綜合征引起的女性排卵功能障礙不孕癥主要采用誘發(fā)排卵［5,6］。克羅米芬解除雌激素對下丘腦的負(fù)反饋,作用于雌激素受體,刺激垂體釋放促性腺激素,產(chǎn)生抗雌激素,進(jìn)而以此來促進(jìn)卵泡的發(fā)育［7-9］。根據(jù)臨床統(tǒng)計,克羅米芬用來治療多囊卵巢綜合征患者時,30%的患者出現(xiàn)卵泡黃素化未破裂綜合征,15%～20%的患者持續(xù)無排卵［10］。來曲唑能夠在外周抑制雄激素向雌激素轉(zhuǎn)換,是一種非甾體高效選擇性的第三代芳香化酶抑制劑,造成外周的低雌狀態(tài),促進(jìn)卵泡的生長,促進(jìn)性腺激素的分泌。本院多囊卵巢綜合征患者采用來曲唑聯(lián)合克羅米芬治療,現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇本院2018 年1 月～2020 年8 月收治的 120 例多囊卵巢綜合征患者,隨機(jī)分為實(shí)驗組和對照組,各60 例。實(shí)驗組年齡21～35 歲,平均年齡(29.5±7.2)歲；病程l～6 年,平均病程(4.1±1.5)年。對照組年齡22～35 歲,平均年齡(28.5～7.3)歲；病程1～9 年,平均病程(4.5±1.7)年。兩組患者一般資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05),具有可比性?；颊呔炇鹬橥鈺?本研究方案經(jīng)醫(yī)院倫理委員會審核批準(zhǔn)?；颊呔栽溉虢M、符合臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)、因多囊卵巢綜合征導(dǎo)致不孕、個人資料完整。

1.2 納入及排除標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1 納入標(biāo)準(zhǔn) 納入患者須至少符合納入標(biāo)準(zhǔn)3 項中的2 項,納入標(biāo)準(zhǔn)：超聲檢查在月經(jīng)周期或黃體酮撤退后出血的第3～5 天進(jìn)行,判定屬于PCOS 合并不孕婦女,卵巢體積≥10 ml,一側(cè)或雙側(cè)卵巢直徑為2～9 mm的卵泡 ≥12 個；高雄激素血癥或高雄激素的臨床表現(xiàn)(如多毛、痤瘡等)；稀發(fā)排卵或無排卵。附加標(biāo)準(zhǔn)：不孕年限 >2 年；年齡 ≤35 歲；經(jīng)B 型超聲、子宮輸卵管碘油造影術(shù)(HSG)、腹腔鏡或?qū)m腔鏡證實(shí)無子宮畸形；經(jīng)HSG 證實(shí)至少一側(cè)輸卵管通暢,無盆腔黏連；男方精子 a 級+b 級>10×106/ml；抗精子抗體、抗子宮內(nèi)膜抗體、抗心磷脂抗體均正常。

1.2.2 排除標(biāo)準(zhǔn) 高泌乳素血癥、所用藥物禁忌對象；3 個月內(nèi)使用過性激素類藥物；意識紊亂對象；精神功能障礙患者；甲狀腺疾病、男性因素的患者；配偶性功能障礙或者精液異?；颊?；合并肝腎功能不全患者；惡性腫瘤患者；子宮內(nèi)膜異位癥患者；疑似輸卵管因素等。

1.3 方法 實(shí)驗組在患者月經(jīng)周期的第4～8 天給予來曲唑(江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司,國藥準(zhǔn)字H19991001)口服治療,2.5 mg/d,；克羅米芬(塞浦路斯高特制藥有限公司,國藥準(zhǔn)字H44021970)口服治療,50 mg/次,1 次/d,治療5 d 為1 個療程。月經(jīng)第12 天起進(jìn)行B 超檢查,1 次/3 d,檢測促黃體生成素(LH)、雌二醇(E2)水平,優(yōu)勢卵泡直徑在18～20 mm 時誘發(fā)排卵,注射HCG 5000～10000 U,注射后24 h 內(nèi)指導(dǎo)性生活。對照組在患者月經(jīng)周期的第4～8 天給予克羅米芬(塞浦路斯高特制藥有限公司,國藥準(zhǔn)字H44021970)口服治療,50 mg/次,1 次/d,治療5 d 為1 個療程。

1.4 觀察指標(biāo) 對比兩組治療后臨床指標(biāo)及并發(fā)癥發(fā)生情況。臨床指標(biāo)包括單個卵泡發(fā)育率、成熟卵泡發(fā)育率、排卵率、妊娠率、HCG 注射日子宮內(nèi)膜厚度。并發(fā)癥包括多胎妊娠、卵巢囊腫、黃素化未破裂卵泡綜合征等。

1.5 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS21.0 統(tǒng)計學(xué)軟件處理數(shù)據(jù)。計量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差()表示,采用t檢驗；計數(shù)資料以率(%)表示,采用χ2檢驗。P<0.05 表示差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療后臨床指標(biāo)對比 實(shí)驗組單個卵泡發(fā)育率為89.9%(71/79),成熟卵泡發(fā)育率為83.5%(91/109),排卵率為68.4%(52/76),妊娠率為56.7%(34/60),HCG 注射日子宮內(nèi)膜厚度為(9.45±1.68)mm；對照組患單個卵泡發(fā)育率為54.9%(28/51),成熟卵泡發(fā)育率為51.2%(43/84),排卵率為42.0%(21/50),妊娠率為18.3%(11/60),HCG 注射日子宮內(nèi)膜厚度為(6.19±1.25)mm。實(shí)驗組單個卵泡發(fā)育率、成熟卵泡發(fā)育率、排卵率、妊娠率、HCG 注射日子宮內(nèi)膜厚度均明顯優(yōu)于對照組,差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=20.872、23.313、8.639、18.809；t=10.209,P<0.05)。

2.2 兩組并發(fā)癥發(fā)生情況對比 實(shí)驗組患者發(fā)生多胎妊娠14 例,卵巢囊腫1 例,黃素化未破裂卵泡綜合征13 例,并發(fā)癥發(fā)生率為46.67%(28/60)；對照組患者發(fā)生卵巢過度刺激綜合征2 例,卵巢囊腫3 例,多胎妊娠率9 例,黃素化未破裂卵泡綜合征25 例,并發(fā)癥發(fā)生率為65.00%(39/60)。實(shí)驗組并發(fā)癥發(fā)生率明顯低于對照組,差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=4.089,P<0.05)。

3 討論

育齡婦女不孕最常見的原因是排卵功能障礙,該病的患病率約為30%～40%；約有7%的育齡婦女患有該病,多囊卵巢綜合征與排卵功能障礙息息相關(guān)［11］。

多囊卵巢綜合征目前為止均不能完全明確的進(jìn)行確定與區(qū)分,發(fā)病情況十分復(fù)雜,治療是通過促進(jìn)排卵來建立正常的生理周期,幫助患者恢復(fù)生育能力［12-14］。現(xiàn)在的臨床治療沒有特定有效的治療方法。主要臨床表現(xiàn)為內(nèi)分泌紊亂,雄性激素的分泌超過正常水平較多［15］?？肆_米芬雖然被作為多囊卵巢綜合征合并不孕患者的一線用藥,其特點(diǎn)不良反應(yīng)情況少、價格低、促排卵效果也較為明顯。但有研究報道,約15%～50%患者會出現(xiàn)子宮內(nèi)膜變薄與宮頸黏液不良［16］,約有20%～25%的多囊卵巢綜合征合并不孕患者存在克羅米芬抵抗［17］,使得它在很多情況下療效較差?？肆_米芬在患者卵泡發(fā)育開始之后,造成患者發(fā)育后的卵泡出現(xiàn)破裂的情況,還會有局部的刺激和出現(xiàn)抑制素的增加,但僅只用克羅米芬對多囊卵巢綜合征進(jìn)行治療,其治療后的妊娠率僅為 1/5 左右,只能促進(jìn)排卵的作用,僅屬一個極低的數(shù)值,不能使患者的不孕情況得到良好的改善,不能從根本上解決患者的問題［18,19］。

來曲唑是一種芳香酶抑制劑,通過對周圍芳香酶的抑制,造成一種低雌狀態(tài),對子宮頸黏液和子宮內(nèi)膜發(fā)育的影響相對較小,使垂體反射性的增多促性腺激素的分泌,誘導(dǎo)卵泡發(fā)育成熟,提高卵巢的反應(yīng)性,同時刺激胰島素生長,促使患者本身的情況從根本上得到改善［20］,使患者的各項指標(biāo)回復(fù)到正常的情況,與克羅米芬相比,在治療后來曲唑的不良反映明顯低于克羅米芬,在對多囊卵巢綜合征的促排卵效果中明顯優(yōu)于克羅米芬,來曲唑的生物半衰期短,能夠更好的維護(hù)患者的利益,在促排卵效果出現(xiàn)后不會發(fā)生不良反應(yīng)和相關(guān)的并發(fā)癥,以達(dá)到良好的治療效果,從根本上對患者的癥狀進(jìn)行改善,讓患者滿意［21,22］。

綜上所述,來曲唑提高排卵患者的妊娠率和繼續(xù)妊娠率,在多囊卵巢綜合征中促排卵作用非常明顯,在卵泡期早期采用來曲唑聯(lián)合克羅米芬治療,可獲得較好形態(tài)和厚度的子宮內(nèi)膜,且患者在使用該藥物后不良反應(yīng)情況極低,對多囊卵巢綜合征合并不孕患者的臨床意義更大。值得醫(yī)護(hù)工作人員在以后的治療中更加深入的研究運(yùn)用,從根本上改善患者的情況,值得在臨床應(yīng)用中推廣。