血清UA 水平與腦梗死患者顱內(nèi)外動(dòng)脈粥樣硬化性狹窄的關(guān)系

苑寶文 李籌忠 陳瑜峰 魏 玲

1.貴州省骨科醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，貴州貴陽(yáng) 550000；2.貴州省人民醫(yī)院神經(jīng)外科，貴州貴陽(yáng) 550000；3.貴州省畢節(jié)市第一人民醫(yī)院針灸科，貴州畢節(jié) 551700

腦梗死是神經(jīng)系統(tǒng)常見(jiàn)的危重癥之一，隨著人口老齡化的加劇，腦梗死發(fā)病率逐年上升，致殘、致死率也較高，嚴(yán)重威脅患者的生命健康[1]。眾多研究表明顱內(nèi)外動(dòng)脈粥樣硬化性狹窄（ICAS/EAS）是腦梗死患者最主要的病理基礎(chǔ)[2-3]，有效干預(yù)可降低發(fā)生腦血管疾病的風(fēng)險(xiǎn)。尿酸（UA）是機(jī)體嘌呤代謝產(chǎn)物，近年來(lái)隨著人類(lèi)飲食結(jié)構(gòu)的改變，高UA 血癥患者明顯增多。有研究[4]顯示，高UA 可促進(jìn)機(jī)體氧化應(yīng)激，引起血管內(nèi)皮細(xì)胞損傷，進(jìn)而導(dǎo)致動(dòng)脈硬化的形成，但亦有研究[5]認(rèn)為UA 可通過(guò)抗氧化作用而改善細(xì)胞活性，因此血清UA 水平與動(dòng)脈硬化的關(guān)系尚存在爭(zhēng)議。鑒于此，本研究分析血清UA 水平與腦梗死患者ICAS/EAS的關(guān)系，以期為腦梗死的早期預(yù)防、診治提供幫助。

1 對(duì)象與方法

1.1 研究對(duì)象

選取2019 年1 月—2020 年1 月于貴州省骨科醫(yī)院（以下簡(jiǎn)稱“我院”）隨診的腦梗死患者216 例作為研究對(duì)象。納入標(biāo)準(zhǔn)：①腦梗死的診斷符合《中國(guó)急性缺血性腦卒中診治指南2014》[6]中的相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)；②發(fā)病時(shí)間≤1 周；③臨床資料完整，自愿進(jìn)入本研究。排除標(biāo)準(zhǔn)：①近2 個(gè)月有服用影響血清UA 代謝的藥物；②患有痛風(fēng)、風(fēng)濕免疫性疾??；③患有惡性腫瘤；④存在嚴(yán)重的心、肺、肝、腎等重要器官功能障礙；⑤患有感染性疾?。虎藁加醒合到y(tǒng)疾病?；颊呔炇鹬橥鈺?shū)，本研究經(jīng)過(guò)我院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審批同意。

1.2 方法

1.2.1 一般臨床資料 收集入組患者基本臨床資料，包括年齡、性別、吸煙史、飲酒史、體重指數(shù)（BMI）、高血壓病史、糖尿病史、冠心病史、腦卒中家族史。

1.2.2 生化指標(biāo)的檢測(cè) 抽取入組對(duì)象清晨空腹靜脈血10 mL，經(jīng)3000 r/min 離心15 min，取上清置于-70℃冰箱中備用。使用全自動(dòng)化生化分析儀檢測(cè)UA、高密度脂蛋白（HDL）、三酰甘油（TG）、低密度脂蛋白（LDL）、總膽固醇（TC）、空腹血糖（FBG）、C 反應(yīng)蛋白（CRP）、纖維蛋白原（FIB）、同型半胱氨酸（Hcy）。

1.2.3 ICAS/EAS 的評(píng)估 使用飛利浦彩色超聲診斷儀（荷蘭）評(píng)估患者頸內(nèi)外動(dòng)脈斑塊形成及狹窄情況?；颊呷∑脚P位，頭偏向檢查對(duì)側(cè)，超聲探頭沿著頸動(dòng)脈走向，自下而上行連續(xù)性橫、縱切面掃描患者雙側(cè)頸總、頸內(nèi)、頸外動(dòng)脈，分別于雙側(cè)頸總動(dòng)脈遠(yuǎn)端分叉處1 cm、勁動(dòng)脈竇部及頸內(nèi)動(dòng)脈起始段1 cm 處進(jìn)行測(cè)量，并對(duì)斑塊形成及狹窄進(jìn)行分級(jí)[7]：無(wú)斑塊形成為正常，單側(cè)斑塊≤3.0 mm×3.0 mm 為輕度，單側(cè)斑塊＞3.0 mm×3.0 mm 或雙側(cè)均有斑塊（至少一側(cè)斑塊≤3.0 mm×3.0 mm）為中度，雙側(cè)斑塊均＞3.0 mm×3.0 mm為重度。根據(jù)評(píng)估結(jié)果，得出腦梗死患者無(wú)ICAS/EAS 66 例（30.56%），ICAS/EAS 150 例（69.44%），其中輕度ICAS/EAS 57 例，中度ICAS/EAS 68 例，重度ICAS/EAS 25 例。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 23.0 軟件對(duì)所得數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。計(jì)量資料采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（）表示，組間比較采用t 檢驗(yàn)或采用LSD-t 檢驗(yàn)。計(jì)數(shù)資料采用百分率表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)或Fisher 確切概率法。使用Spearman 相關(guān)分析UA 與ICAS/EAS 嚴(yán)重程度的相關(guān)性，應(yīng)用logistic 分析腦梗死患者ICAS/EAS 的影響因素。以P ＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組血清UA 及一般臨床資料比較

狹窄組患者血清UA、年齡、BMI、TC、LDL，高血壓病史比例均明顯高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＜0.05）。見(jiàn)表1。

表1 兩組血清UA 及一般臨床資料比較

2.2 不同嚴(yán)重程度的ICAS/EAS 患者血清UA 水平的表達(dá)情況比較

各組UA 水平比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＜0.05）。其中，重度、中度、輕度組UA 水平均高于對(duì)照組，重度、中度組UA 水平均高于輕度組，重度組UA 水平高于中度組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P ＜0.05）。見(jiàn)表2。

表2 不同嚴(yán)重程度的ICAS/EAS 患者血清UA 水平的表達(dá)情況比較（μmol/L，）

表2 不同嚴(yán)重程度的ICAS/EAS 患者血清UA 水平的表達(dá)情況比較（μmol/L，）

注：與對(duì)照組比較，aP ＜0.05；與輕度組比較，bP ＜0.05；與中度組比較，cP ＜0.05。UA：尿酸；ICAS/EAS：顱內(nèi)外動(dòng)脈粥樣硬化性狹窄

2.3 血清UA 水平與ICAS/EAS 嚴(yán)重程度的相關(guān)性

Spearman 相關(guān)性分析顯示，血清UA 水平與ICAS/EAS嚴(yán)重程度呈顯著正相關(guān)（rs=0.634，P ＜0.001）。見(jiàn)圖1。

圖1 血清UA 水平與ICAS/EAS 嚴(yán)重程度的相關(guān)性

2.4 腦梗死患者ICAS/EAS 的影響因素分析

logistic 回歸分析顯示，年齡、高血壓、TC、LDL、UA均是腦梗死患者ICAS/EAS 的危險(xiǎn)因素（均P ＜0.05）。見(jiàn)表3。賦值說(shuō)明：因變量（無(wú)ICAS/EAS=0，ICAS/EAS=1），自變量（高血壓：無(wú)=0，有=1）。

表3 腦梗死患者ICAS/EAS 的影響因素分析

3 討論

腦梗死受多種因素影響，其中ICAS/EAS 是缺血性腦血管疾病的直接發(fā)病原因，因此其早期篩查及預(yù)防對(duì)降低腦梗死發(fā)病率至關(guān)重要。ICAS/EAS 在臨床中較為常見(jiàn)，狹窄處粥樣硬化斑塊破裂引發(fā)的血栓形成和栓塞是最主要的病理過(guò)程。既往研究顯示ICAS/EAS的嚴(yán)重每提高10%，患者的缺血性腦卒中風(fēng)險(xiǎn)可增大26%，是不良腦血管事件的重要危險(xiǎn)信號(hào)[8]。目前，ICAS/EAS 的危險(xiǎn)因素較多，包括年齡、血壓、血脂等，臨床治療在一定程度上降低了ICAS/EAS 的發(fā)生率，但I(xiàn)CAS/EAS 引發(fā)的腦血管疾病仍呈現(xiàn)上升趨勢(shì)[9]，可能是ICAS/EAS 受多種因素的影響。

UA 隨腎臟排泄進(jìn)而保持血液穩(wěn)定的UA 濃度，當(dāng)機(jī)體UA 生成增多或排泄障礙時(shí)，均會(huì)導(dǎo)致血清UA 水平上升形成高尿酸血癥[10]。高尿酸血癥不僅會(huì)引發(fā)痛風(fēng)，還參與了動(dòng)脈粥樣硬化、高血壓、肥胖等過(guò)程[11]。相關(guān)研究[12-13]認(rèn)為UA 可預(yù)防血管粥樣硬化的發(fā)生，進(jìn)而延緩心腦血管疾病的進(jìn)展。但湯群英等[14]研究發(fā)現(xiàn)血清UA 水平隨著老年腦梗死患者ICAS/EAS 程度的加重而逐漸升高，且血清UA 水平≥400 μmmol/L 是腦梗死患者ICAS/EAS 的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。相關(guān)研究[15-16]證實(shí)絕經(jīng)后伴血清UA 水平升高的女性發(fā)生不良心血管事件的概率明顯高于常人，且UA 水平升高可增加腦梗死患者的死亡率和復(fù)發(fā)率。Pak 等[17]研究證實(shí)應(yīng)用黃嘌呤氧化酶抑制劑降低血清UA 水平后，可以改善心血管內(nèi)皮功能損害及氧化應(yīng)激，還可以提升患者的左室射血分?jǐn)?shù)。本研究結(jié)果顯示，腦梗死并發(fā)ICAS/EAS 患者血清UA 水平明顯升高，且其水平隨著ICAS/EAS 的加重逐漸升高，相關(guān)性分析顯示UA 與ICAS/EAS 嚴(yán)重程度具有較好的相關(guān)性，提示血清UA 水平可較好地反映腦梗死ICAS/EAS 的嚴(yán)重程度。進(jìn)一步分析發(fā)現(xiàn)UA 水平的升高是腦梗死患者ICAS/EAS的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，這再次證實(shí)UA 與ICAS/EAS 的發(fā)生具有較好的量化關(guān)系，是ICAS/EAS 的促發(fā)因素。UA導(dǎo)致動(dòng)脈粥樣硬化的機(jī)制較為復(fù)雜，通過(guò)本研究結(jié)果及既往報(bào)道，推測(cè)其機(jī)制如下：①高UA 水平可促進(jìn)LDL 的氧化和脂質(zhì)的過(guò)氧化，進(jìn)而損傷血管內(nèi)膜平滑肌功能，導(dǎo)致其增生、纖維化，最終促進(jìn)動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)生[18]；②高UA 水平可激活白細(xì)胞，促進(jìn)其黏附、聚集，并且促進(jìn)炎癥因子的釋放，引發(fā)血管炎性損傷[19]；③高UA 水平易形成結(jié)晶沉積于血管內(nèi)膜，可直接損傷血管壁、誘發(fā)炎癥反應(yīng)，加速動(dòng)脈粥樣硬化進(jìn)程；④高UA 可異常激活血小板功能，造成凝血異常，進(jìn)而促進(jìn)血栓形成及斑塊破裂[20-21]。因此，臨床中應(yīng)積極檢測(cè)并控制患者血清UA 水平，以降低動(dòng)脈粥樣硬化及腦卒中的風(fēng)險(xiǎn)。

本研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)腦梗死ICAS/EAS 患者的年齡、BMI、TC 水平、LDL 水平、高血壓病比例明顯高于對(duì)照組，而血清HDL 水平明顯低于對(duì)照組，多因素分析亦顯示年齡、高血壓病、TC 水平、LDL 水平是患者發(fā)生ICAS/EAS 的危險(xiǎn)因素，與既往研究結(jié)果一致[22-23]。高齡患者身體機(jī)能差，血管抗損傷及恢復(fù)能力均較弱，發(fā)生動(dòng)脈粥樣硬化的概率較高；高血壓并引起的血壓波動(dòng)是引起血管內(nèi)皮損傷的重要危險(xiǎn)因素，其為脂質(zhì)異常沉積提供了便利；TC、LDL 水平的升高是血脂異常的常見(jiàn)表現(xiàn)，二者為動(dòng)脈粥樣硬化的形成提供了原材料[24-25]。臨床中對(duì)于此類(lèi)患者也應(yīng)注意防治動(dòng)脈硬化的發(fā)生。

綜上所述，血清UA 水平可較好地反映腦梗死患者ICAS/EAS 的嚴(yán)重程度，且是ICAS/EAS 的獨(dú)立危險(xiǎn)預(yù)測(cè)因子，臨床中可據(jù)此及早評(píng)估頸動(dòng)脈粥樣硬化情況，以降低腦梗死的發(fā)生率。