潤肺健脾益腎湯治療小兒難治性哮喘的效果及對免疫因子、炎性因子水平的影響

孟湘祿

【摘要】 目的：探討潤肺健脾益腎湯治療小兒難治性哮喘的效果及對免疫因子、炎性因子水平的影響。方法：選取2018年12月-2019年12月本院收治的92例小兒難治性哮喘患兒。按治療方式分為對照組和觀察組，每組46例。對照組給予常規(guī)西藥治療，觀察組在對照組基礎上給予潤肺健脾益腎湯治療。比較兩組治療前后的臨床癥狀積分、肺功能、治療前后的免疫與炎癥因子水平。比較兩組臨床療效。結果：治療后，兩組臨床癥狀積分均低于治療前，且觀察組低于對照組（P<0.05）。治療后，兩組FEV1、FEV1/FVC%均高于治療前，且觀察組均高于對照組（P<0.05）。治療后，兩組IgE、IL-6、TNF-α水平均低于治療前，而IFN-γ水平均高于治療前（P<0.05）;觀察組IgE、IL-6、TNF-α水平均低于對照組，而IFN-γ水平高于對照組（P<0.05）。觀察組治療總有效率高于對照組（P<0.05）。結論：潤肺健脾益腎湯治療小兒難治性哮喘效果顯著，且可明顯改善患兒臨床癥狀、肺功能、免疫及炎性因子水平。

【關鍵詞】 潤肺健脾益腎湯 小兒難治性哮喘 肺功能 免疫因子 炎性因子

[Abstract] Objective： To explore the effect of Runfei Jianpi YiShen Decoction in the treatment of refractory asthma in children and its influence on the levels of immune factors and inflammatory factors. Method： A total of 92 children with refractory asthma admitted to our hospital from December 2018 to December 2019 were selected. According to the treatment methods， they were divided into control group and observation group， with 46 cases in each group. The control group was treated with conventional western medicine， and the observation group was treated with Runfei Jianpi Yishen Decoction on the basis of the control group. Clinical symptom score， lung function， immune and inflammatory factors levels before and after treatment were compared between the two groups. The clinical efficacy of the two groups was compared. Result： After treatment， clinical symptom scores in both groups were lower than those before treatment， and the observation group was lower than that of the control group （P<0.05）. After treatment， FEV1 and FEV1/FVC% in both groups were higher than those before treatment， and the observation group were higher than those of control group （P<0.05）. After treatment， the levels of IgE， IL-6 and TNF-α in both groups were lower than those before treatment， while the levels of IFN-γ were higher than before treatment （P<0.05）. The levels of IgE， IL-6 and TNF-α in observation group were lower than those in control group， while the level of IFN-γ in observation group was higher than that in the control group （P<0.05）. The total effective rate of the observation group was higher than that of the control group （P<0.05）. Conclusion： Runfei Jianpi Yishen Decoction has a significant effect on children with refractory asthma， and can significantly improve the clinical symptoms， lung function， immune and inflammatory factors in children.

[Key words] Runfei Jianpi Yishen Decoction Refractory asthma in children Lung function Immune factor Inflammatory factor

First-author’s address： Jiamusi Maternal and Child Health Hospital， Jiamusi 154002， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2021.22.018

小兒難治性哮喘是一類常見的表現(xiàn)為發(fā)熱、氣喘、復發(fā)性呼吸困難等癥狀的慢性呼吸道臨床疾病，大多數(shù)患兒對癥治療后病情得到控制，但仍有少數(shù)患兒的病情遷延不愈，影響到患兒的正常學習生活[1-2]。目前，臨床中主要的治療藥物為孟魯司特鈉，其為一類新型非甾體抗炎藥，可有效改善呼吸道炎癥反應，緩解病癥，但長期療效不佳[3-4]。中醫(yī)認為，小兒難治性哮喘系脾、肺、腎相互作用所致，治療應以三臟陽氣虧虛為辯證，潤肺健脾益腎為論治[5]?；诖?，本研究對本院收治的92例小兒難治性哮喘患兒分別給予常規(guī)西藥及其聯(lián)合潤肺健脾益腎湯治療，并比較兩組患兒的療效、肺功能、治療前后的免疫因子、炎性因子水平，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2018年12月-2019年12月本院收治的92例小兒難治性哮喘患兒。納入標準：均符合《中醫(yī)病癥診斷療效標準》診斷標準;年齡>5歲。排除標準：并發(fā)支氣管擴張、肺結核;并發(fā)嚴重心、肝、肺、腎功能障礙;臨床資料不全;并發(fā)精神疾病;治療依從性較差。按治療方式分為對照組和觀察組，每組46例。所有患兒家屬均知情同意并簽署知情同意書，本研究已經(jīng)醫(yī)院倫理委員會批準。

1.2 方法 對照組給予常規(guī)西藥治療。每晚睡前服用4 mg孟魯司特鈉咀嚼片（生產(chǎn)廠家：Merck Sharp & Dohme Ltd.，注冊證號：國藥準字J20130053，規(guī)格：4 mg），4 mg/次，1次/d。觀察組在對照組基礎上給予潤肺健脾益腎湯治療。配方：橘紅6 g，黃芪6 g、石菖蒲6 g、烏梅10 g、白術10 g、沙參10 g、五味子10 g、防風10 g、熟地黃10 g、黃精15 g。諸藥混合水煎，130 mL/次，1劑/d，分早晚兩次口服。兩組均治療3個月。

1.3 觀察指標與判定標準 （1）比較兩組臨床癥狀積分：從患兒日間、夜間的咳嗽、咯痰、喘息等維度評估，分值范圍為0～5分，分值越高代表癥狀越嚴重。（2）比較兩組治療前后免疫與炎癥因子。抽取3 mL兩組清晨空腹外周血，以3 000 r/min離心處理15 min，分離血清，-80 ℃冷存待檢。采用酶免法（ELISA）檢測樣本中的腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、白細胞介素-6（IL-6）、γ干擾素（IFN-γ）、免疫球蛋白E（IgE）水平，試劑盒均由北京邦定生物科技公司提供，嚴格參照試劑盒說明書操作。（3）比較兩組治療前后肺功能。采用肺功能檢測儀（生產(chǎn)廠家：美國SENSOR MEDICS，型號：V6200）檢測第1秒用力呼氣容積（FEV1）、用力肺活量（FVC），并計算FEV1/FVC%。（4）比較兩組臨床療效標準。治愈：癥狀消失，臨床癥狀積分降低>95%;顯效：癥狀明顯緩解，臨床癥狀積分降低>70%;有效：癥狀有所改善，臨床癥狀積分降低>30%;無效：癥狀無變化甚至加重，臨床癥狀積分降低≤30%[6]。總有效=治愈+顯效+有效。

1.4 統(tǒng)計學處理 采用SPSS 22.0軟件對所得數(shù)據(jù)進行統(tǒng)計分析，計量資料用（x±s）表示，組間比較采用獨立樣本t檢驗，組內(nèi)比較采用配對t檢驗;計數(shù)資料以率（%）表示，比較采用字2檢驗。以P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 兩組一般資料比較 對照組中男26例，女20例;年齡5～11歲，平均（8.56±2.54）歲;病程3～48個月，平均（22.5±8.2）個月;平均發(fā)作（2.4±0.7）次/年;其中7例有家族哮喘遺傳史，16例有食物和藥物過敏史，5例有粉塵和冷空氣過敏史。觀察組中男24例，女22例;年齡5～12歲，平均（8.48±2.66）歲;病程為4～44個月，平均為（23.1±7.8）個月;平均發(fā)作（2.7±1.0）次/年;其中6例有家族哮喘遺傳史，15例有食物和藥物過敏史，5例有粉塵和冷空氣過敏史。兩組性別、年齡與病程等一般資料比較，差異均無統(tǒng)計學意義（P>0.05），具有可比性。

2.2 兩組治療前后臨床癥狀積分比較 治療前，兩組臨床癥狀積分比較，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）;治療后，兩組臨床癥狀積分均低于治療前，且觀察組低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。見表1。

2.3 兩組治療前后肺功能比較 治療前，F(xiàn)EV1、FEV1/FVC%比較，差異均無統(tǒng)計學意義（P>0.05）;治療后，兩組FEV1、FEV1/FVC%均高于治療前，且觀察組均高于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。見表2。

2.4 兩組治療前后免疫與炎性因子水平比較 治療前，兩組IgE、IFN-γ、IL-6、TNF-α水平比較，差異均無統(tǒng)計學意義（P>0.05）;治療后，兩組IgE、IL-6、TNF-α水平均低于治療前，而IFN-γ水平高于治療前（P<0.05）;觀察組IgE、IL-6、TNF-α水平均低于對照組，而IFN-γ水平高于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。見表3。

2.5 兩組臨床療效比較 觀察組治療總有效率高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05），見表4。

3 討論

小兒難治性哮喘是一類吸入大劑量糖皮質激素仍無法完全根除的哮喘疾病，患病率為所有哮喘類型的5%～10%，不利于患兒的生長發(fā)育[7-8]。西醫(yī)理論中，哮喘系因嗜酸性粒細胞、T淋巴細胞等引發(fā)的慢性呼吸道疾病[9]。由于患兒對炎性因子的應激反應較強烈，容易引起氣管收縮，并影響肺正常功能。目前，臨床中主要治療藥物為孟魯司特鈉，其可改善呼吸道炎癥反應，緩解病癥，但長期療效不佳[10-11]。

中醫(yī)理論中，將小兒難治性哮喘歸于“肺脹”“喘癥”“咳嗽”等范疇，病灶于肺，累及心、腎、脾等臟器，肺脾腎虛損為本，瘀阻痰濕為標[12]。小兒體質多為“純陽”，過敏性兒童多為陰虛[13-14]。小兒臟腑多嬌嫩，脾、肺、腎多虛，肺衛(wèi)薄弱不固，易受外邪侵襲導致肺衛(wèi)閉郁、失于宣肅、反復咳嗽。此病除急性發(fā)作時需重視外，緩解期也應重視治療，并遵循主“固本扶正”，輔“固表益氣、滋陰潤肺、健脾益腎”的治療原則[15]。

肺、脾、腎三臟是維持機體水代謝平衡的重要臟器，其功能紊亂會引起機體水代謝失常，出現(xiàn)尿潴留、痰濕濁，是哮喘發(fā)病過程中的主要原因，我國學者借助現(xiàn)代醫(yī)學研究結合久病入絡理念表明哮喘之根本為痰瘀互結[16-17]。肺、脾、腎三臟應以納氣補腎為綱、固本健脾為要論治，本研究所使用的潤肺健脾益腎湯中，橘紅起化痰理氣、通竅祛風之功效;黃芪起燥濕清熱、解毒瀉火之功效;石菖蒲起開胃化濕、豁痰開竅、益智醒神之功效;烏梅起平喘固腎、斂肺養(yǎng)陰之功效;白術起利水燥濕、益氣健脾之功效;沙參起化痰潤肺、清熱養(yǎng)陰之功效;五味子起固澀收斂、生津益氣、寧心補腎之功效;防風起解表祛風、止痛勝濕之功效;熟地黃起納氣補腎、益髓填精之功效;黃精起潤肺健脾益腎、養(yǎng)陰補氣之功效;諸藥并用，標本兼固，共奏平喘化痰、養(yǎng)陰祛風、肺脾腎補益之功效[18-20]。

本研究結果表明，治療后，觀察組臨床癥狀積分、FEV1、FEV1/FVC%、IgE、IFN-γ、IL-6、TNF-α水平均優(yōu)于對照組（P<0.05），提示中藥湯劑潤肺健脾益腎湯治療小兒難治性哮喘的效果顯著，對患兒的肺功能、免疫因子、炎癥因子水平等均有重要作用，且與西藥相比，其不會產(chǎn)生毒副作用而對患兒造成傷害，對患兒今后的生長發(fā)育不會帶來不良影響。

綜上所述，潤肺健脾益腎湯治療小兒難治性哮喘效果顯著，且可明顯改善患兒臨床癥狀、肺功能、免疫因子、炎性因子水平。

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（收稿日期：2020-10-09） （本文編輯：田婧）