犬肝臟疾病的發(fā)病原因與治療

馮秀娟 王智群 李忠生

犬肝臟大部分位于肋弓內(nèi)側(cè)，在胃和膈肌之間，被分為7個肝葉，分別為乳頭突、左外葉、左內(nèi)葉、方葉、右內(nèi)葉、右外葉、尾狀葉，左側(cè)后緣通常與脾臟接觸，右側(cè)尾狀葉可以延伸到右腎處。右側(cè)最后肋骨的后方，拇指在前上方壓可以觸摸到肝臟，肝臟疾病時，可感知到肝臟腫大。

肝臟是犬以代謝為主的重要臟器，同時也是犬體內(nèi)最大的腺體，主要功能為物質(zhì)合成和代謝、能量產(chǎn)生和轉(zhuǎn)換，具有去氧化、儲存肝糖、合成分泌性蛋白質(zhì)、制造膽汁等功能。因為這些功能的存在，才能維持機(jī)體內(nèi)環(huán)境穩(wěn)態(tài)，保持機(jī)體健康。目前，肝臟病變成為引起犬死亡的重要原因之一。

一、犬肝臟病變的臨床癥狀

肝臟是機(jī)體最大消化腺，有巨大的功能貯備力和再生力。門靜脈是肝臟的機(jī)能血管，使肝臟發(fā)揮代謝和解毒等功能，肝動脈是肝臟營養(yǎng)血管，供給肝細(xì)胞及肝內(nèi)結(jié)締組織氧氣和營養(yǎng)物質(zhì)。肝臟血流量極豐富，約占心排血量的1/4，胚胎時期有造血功能。肝病是指肝臟出現(xiàn)了異常或損傷，使其不能正常工作，引起代謝障礙，從而導(dǎo)致體內(nèi)營養(yǎng)素代謝失調(diào)。

犬肝病的臨床癥狀較為復(fù)雜多樣，并且往往表現(xiàn)的癥狀并不是肝病的特征性臨床癥狀，因此應(yīng)注意與其他類似癥狀疾病做區(qū)分。犬肝病早期通常表現(xiàn)為消化系統(tǒng)功能異常，如消化不良、嘔吐、腹瀉、糞便灰白綠色等，隨著病程發(fā)展表現(xiàn)為腹圍增大、腹腔積液、嗜睡、走路不穩(wěn)、發(fā)燒以及癲癇發(fā)作等。犬肝病最常見的癥狀腹圍增大，主要原因為肝脾臟的腫大、腹水、腹部肌肉張力減退等。黃疸、膽紅素尿也是肝病常見的也是最先發(fā)現(xiàn)的癥狀，尤其在原發(fā)性肝病中由于膽紅素的吸收轉(zhuǎn)化等異常而導(dǎo)致膽汁淤積。嚴(yán)重肝病的犬會出現(xiàn)凝血障礙和出血性傾向，主要原因為肝合成凝血蛋白功能受到較大的影響，臨床表現(xiàn)為咯血和黑糞。嚴(yán)重肝病還會導(dǎo)致肝性腦病，主要原因為肝功能異常導(dǎo)致體內(nèi)毒素作用于大腦皮層，引起的癥狀主要為精神沉郁、共濟(jì)失調(diào)、發(fā)熱、癲癇、流涎等，尤其是營養(yǎng)過剩或胃腸道出血等情況下更為嚴(yán)重。

在實際的寵物臨床上，肝臟疾病的特征癥狀通常在病情發(fā)展到一定程度時才會出現(xiàn)，因此給予其定期的檢查非常重要，特別是老年犬、肥胖犬等。

二、犬肝病的病因

（一）營養(yǎng)代謝類疾病、內(nèi)分泌異常

犬肥胖癥、糖尿病、心臟病等均可引起肝損傷。體內(nèi)血糖不穩(wěn)定，從而影響肝內(nèi)膽汁的分泌，沒有足夠的膽汁影響腸道對脂肪的消化、吸收，氨基酸吸收受到抑制，導(dǎo)致蛋白質(zhì)合成減少。

（二）病毒、細(xì)菌或寄生蟲感染

多種病毒、細(xì)菌或寄生蟲感染機(jī)體或入侵肝臟時，病原體本身或者其毒素作用于肝細(xì)胞而致病。常見的有犬Ⅰ型腺病毒、皰疹病毒、細(xì)小病毒、結(jié)核桿菌、化膿桿菌、梭狀菌、真菌、鉤端螺旋體、巴貝斯蟲等病原體侵入肝臟或其毒素。

（三）藥物或毒物誘發(fā)

某些藥品和有毒物質(zhì)吸入體內(nèi)后，其自身或代謝產(chǎn)物對肝臟造成損傷引起肝病，如砷、汞、氯仿、鞣酸、四氯化碳、黃曲霉、雙香豆素、氯丙嗪、睪酮、氟烷、氯噻嗪等。常見的引起藥物性肝損傷的有：對乙酰氨基酚、酮康唑、磺胺類、氟烷、卡洛芬、灰黃霉素、伊曲康唑、米托坦、地西泮、蛋白同化甾類、四環(huán)素（多西環(huán)素）、抗驚厥藥、硫唑嘌呤和抗腫瘤藥物等。

三、診斷方法

犬肝病的診斷通常是通過多種方法綜合評價。目前臨床診斷的方法有：詢問病史、體格檢查、臨床癥狀、實驗室檢查（血常規(guī)、血液生化分析、尿常規(guī)、腹部X射線、超聲、糞檢等），通過以上多種檢測的綜合分析，從而更準(zhǔn)確地對肝病進(jìn)行診斷。

血液生化分析在肝病診斷中占有重要地位，通過檢測膽紅素、尿素氮、白蛋白、葡萄糖等濃度評價肝功能及損傷情況，當(dāng)懷疑是肝病時第一時間進(jìn)行血液生化分析。血液生化中最具價值的為丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（ALT）和天門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(AST)， ALT和AST升高說明肝細(xì)胞炎癥較重。ALT活性升高 2~3 倍見于肝細(xì)胞的輕度損傷； ALT活性升高5~10 倍見于肝細(xì)胞中度損傷；當(dāng)ALT活性升高10倍以上時，則表明肝細(xì)胞嚴(yán)重?fù)p傷。堿性磷酸酶（ALP）活性幼年犬高于成年犬，幼年動物來源于骨骼，成年動物主要來源于肝臟。γ-谷氨酰轉(zhuǎn)移酶(GGT)慢肝活動期升高。精氨酸酶（ARG）非進(jìn)行性肝壞死活性升高快，4天內(nèi)恢復(fù)。在ARG和ALT或AST同時升高的肝壞死，如ARG恢復(fù)而ALT或AST仍較高，表明壞死減輕，預(yù)后良好。低白蛋白血癥、尿素氮濃度偏低、低葡萄糖癥、膽紅素濃度升高、總膽固醇濃度升高等生化結(jié)果均提示可能的肝損傷。

X射線可以直觀肝的大小、性狀等，輔助檢查肝病，但要注意如果存在嚴(yán)重腹水該方法不適用。超聲可見肝及其結(jié)構(gòu)情況、血管及血流情況等，可指引肝病的診斷。

四、犬肝病治療常用藥物

（一）糖皮質(zhì)激素類

臨床上一般采用抗感染治療，尤其是慢性肝炎。有些病例使用潑尼松等類固醇藥物臨床癥狀有明顯改善，目前也有使用硫唑嘌呤甾體類免疫抑制劑與類固醇結(jié)合治療，通過增加免疫反應(yīng)從而減少糖皮質(zhì)激素的用量和副作用，但是硫唑嘌呤也有可能引起藥物性肝壞死或急性胰腺炎。因此使用這兩類藥物時需要謹(jǐn)慎治療。

（二）降低銅濃度類

銅蓄積在銅蓄積性肝病、急性肝炎、急性肝衰竭、慢性肝炎及肝硬化等肝病中易出現(xiàn)，肝細(xì)胞出現(xiàn)銅蓄積并釋放銅離子損傷肝細(xì)胞，大量銅釋放到血液中，導(dǎo)致溶血性貧血、黃疸、精神沉郁等癥狀。其中銅蓄積性肝病是遺傳性肝病的一種，該病在拉布拉多、杜伯文、大麥町、蘇格蘭 、西高地白 、貝林頓 等犬種中有較高的發(fā)病率。出現(xiàn)銅蓄積時治療方式為降低酮濃度，常用的有鋅、金屬硫蛋白、青霉胺等螯合劑。

（三）抗肝纖維化藥物

許多肝病，尤其是慢性肝病均會出現(xiàn)不同程度的肝纖維化，肝病發(fā)生時肝臟細(xì)胞外基質(zhì)彌漫性的過度沉積引起纖維化。積極有效的延緩或阻止肝纖維化病情進(jìn)展，可延長生存期、提高生活質(zhì)量。具有抗肝纖維化作用的藥物有類固醇皮質(zhì)激素、鋅和青霉胺、秋水仙堿。

（四）利膽藥

肝臟異常時肝內(nèi)分泌膽汁的機(jī)能會受到影響，膽汁淤積性肝膽疾病會導(dǎo)致血清膽汁濃度增加，從而導(dǎo)致細(xì)胞膜的通透性變化和纖維化。熊去氧膽酸對慢性肝炎有積極的作用，還具有一定的免疫調(diào)節(jié)作用。

（五）抗生素

使用抗生素控制原發(fā)性感染，常用藥物有阿莫西林，頭孢菌素或甲硝唑，但是如需長期使用抗生素治療還需謹(jǐn)慎。

（六）抗氧化劑

相關(guān)研究表明，自由基產(chǎn)生在肝損傷中有重要作用，因此抗氧化劑在肝病治療中使用的越來越多。維生素E作為細(xì)胞內(nèi)抗氧化劑，保護(hù)自由基形成過程中造成的過氧化損傷，保護(hù)機(jī)體受到防止銅、膽汁酸和肝毒素等的損傷，建議劑量是每天50～400IU。

五、犬肝病治療方案

（一）針對潛在病因治療

根據(jù)不同種類和病因的肝病，針對潛在病因治療原發(fā)病，但大多數(shù)的犬肝病較難找出病因。

（二）支持療法

對于急性肝炎、肝衰竭等嚴(yán)重肝病需采用支持療法，預(yù)防并控制肝性腦病、消化道潰瘍和腹水等并發(fā)癥。

（三）科學(xué)營養(yǎng)膳食

臨床上常配合肝臟處方糧，根據(jù)個體差異給予能量合適、優(yōu)質(zhì)蛋白足量、適量脂肪的供給，減少肝臟負(fù)擔(dān)、利于肝細(xì)胞修復(fù)和肝功能恢復(fù)。如無發(fā)熱等并發(fā)癥，犬能量供給4000kcal/kg，有發(fā)熱等可增加至4200kcal/kg，肥胖者應(yīng)適當(dāng)限制能量；蛋白供給以6g/kg為宜；脂肪供給以6.2g/kg為宜；碳水化合物供給以160g/kg為宜。

六、復(fù)方甘草酸苷片

1948年人們發(fā)現(xiàn)傳統(tǒng)中藥材甘草的有效成分為甘草酸，隨后研發(fā)了甘草酸類藥物，很多研究已證實了其具有抗炎、抗氧化、保護(hù)細(xì)胞膜、抗纖維化等肝臟保護(hù)作用，目前甘草酸已是人醫(yī)常用的保肝藥。王吉燕試驗證明復(fù)方甘草酸苷可有效降低EBV感染肝炎的病毒載量，促進(jìn)肝功能修復(fù)，且不良反應(yīng)較少。復(fù)方甘草酸苷對藥物性肝損傷有積極治療效果，阻止肝細(xì)胞損傷、協(xié)助肝細(xì)胞解毒、改善肝功能，如抗結(jié)核藥、抗腫瘤藥等。

復(fù)方甘草酸苷片主要成分為甘草酸苷、甘氨酸、甲硫氨酸。甘草酸苷主要功效：與磷脂酶A2和產(chǎn)生炎性介質(zhì)的脂氧合酶結(jié)合，從而有效抑制炎癥反應(yīng)，減輕肝臟病例損害；能顯著升高超氧化物歧化酶、過氧化氫酶和谷胱甘肽過氧化物酶活性，促進(jìn)活性氧自由基和活性氮自由基的清除，對抗氧化應(yīng)激介導(dǎo)的肝損傷，保護(hù)肝臟；能促進(jìn)膽色素代謝，具有退黃、解毒作用，減少膠原纖維增生的作用；具有免疫調(diào)節(jié)作用，表現(xiàn)為活化調(diào)節(jié)T細(xì)胞、誘導(dǎo)γ干擾素、活化NK細(xì)胞、促進(jìn)胸腺外T淋巴細(xì)胞分化。甘氨酸主要功效：為還原型谷胱甘肽的合成原料，起到保護(hù)肝細(xì)胞、肝臟的作用。甲硫氨酸主要功效：作為機(jī)體必需氨基酸之一，能促進(jìn)肝細(xì)胞內(nèi)半胱暗算、谷氨酸肽的合成，促進(jìn)肝細(xì)胞再生，提高肝臟解毒能力；還能減少由膽汁淤積引起的皮膚瘙癢。

試驗證明，三種成分復(fù)方能有效提高肝病的治療效果。張春雷對復(fù)方甘草酸苷片治療犬四氯化碳肝損傷的試驗表明2.5mg/kg的復(fù)方甘草酸苷片用量，一天2次，連用7天，對犬四氯化碳肝損傷模型具有最佳的治療效果，安全性實驗表明12.5mg/kg使用未能引起犬只的死亡和其他毒性反應(yīng)，各項血清學(xué)指標(biāo)和血清生化指標(biāo)未見異常，病理組織學(xué)觀察各組織臟器也未見不良影響。