幽門螺桿菌竟能削弱腫瘤免疫治療

近日，來自瑞士洛桑大學(xué)的Dominique Velin教授領(lǐng)導(dǎo)的研究團(tuán)隊(duì)再次曝光了幽門螺桿菌的惡行，他們在Gut雜志發(fā)表了一篇題為“Helicobacter pylori infection has a detrimental impact on the efficacy of cancer immunotherapies”的文章，首次證明了胃部微生物幽門螺旋桿菌（H.pylori）感染可能會(huì)削弱癌癥免疫治療的效果。

研究人員基于MC38結(jié)腸腺癌小鼠模型分別對“CTLA4抗體療法”與“CTLA4PD-L1聯(lián)合療法”進(jìn)行了初步評估。在接受兩種免疫療法干預(yù)后，未感染H.pylori小鼠的腫瘤體積明顯小于已感染小鼠。

此外，研究人員還基于B16-OVA黑色素瘤小鼠模型對疫苗免疫療法進(jìn)行驗(yàn)證，他們在攜帶OVA特異性CD8+T細(xì)胞的荷瘤小鼠體內(nèi)皮下注射CpG乳化的OVA多肽（SIINFEKL）來激活免疫系統(tǒng)，以實(shí)現(xiàn)對腫瘤的殺傷作用，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，H.pylori感染同樣會(huì)削弱腫瘤免疫治療的效果，但同為螺桿菌屬卻缺乏毒力因子的H.felis對腫瘤免疫治療的影響卻甚微。然而，H.pylori對免疫療法的削弱作用到底是其本身作用還是H.pylori引起糞便微生物群改變導(dǎo)致的呢？研究人員基于16s rRNA測序與糞便移植技術(shù)進(jìn)行了驗(yàn)證，發(fā)現(xiàn)H.pylori介導(dǎo)的癌癥免疫療法的免疫抑制作用與腸道菌群無關(guān)。

另外，研究人員基于流式細(xì)胞學(xué)檢測法對不同處理組的B16-OVA小鼠腫瘤及對應(yīng)淋巴結(jié)組織進(jìn)行分析，數(shù)據(jù)顯示，在接受腫瘤疫苗免疫治療后，與未感染H.pylori的小鼠相比，H.pylori感染的小鼠OT-1細(xì)胞的總量及活化細(xì)胞的數(shù)量出現(xiàn)了明顯下滑。不僅如此，H.pylori感染后的小鼠血液中TNFα、IFNγ和IL-6等炎性因子的水平也明顯降低。

最后，研究人員對兩項(xiàng)獨(dú)立的非小細(xì)胞肺癌患者隊(duì)列的研究數(shù)據(jù)進(jìn)行回顧性分析，探討了H.pylori血清學(xué)陽性與腫瘤免疫治療的相關(guān)性，研究結(jié)果顯示H.pylor血清陽性與抗PD-1治療中非小細(xì)胞肺癌患者存活率、無進(jìn)展生存期明顯降低相關(guān)，再次證明了感染宿主中幽門螺桿菌會(huì)抑制先天免疫反應(yīng)，從而降低癌癥免疫療法療效。