食蟹猴的麻醉及麻醉前用藥

蔡勇強(qiáng)

(浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬第二醫(yī)院科研部，浙江 杭州 310009)

食蟹猴是與人類最為接近的物種之一，在生理學(xué)、解剖學(xué)、免疫學(xué)以及神經(jīng)學(xué)等方面有很高的相似度，在生物醫(yī)學(xué)研究領(lǐng)域也是比較理想的實(shí)驗(yàn)動物，利用其建立的動物模型被廣泛用于研究人類疾病,如在傳染病、心血管疾病、內(nèi)分泌疾病、生殖疾病、神經(jīng)疾病及眼疾病等方面，對比歐美發(fā)達(dá)國家，中國具有相當(dāng)豐富的靈長類動物資源提供國內(nèi)外應(yīng)用[1]。

食蟹猴為醫(yī)學(xué)實(shí)驗(yàn)動物模型廣泛應(yīng)用于科學(xué)研究的過程中，科研人員很快發(fā)現(xiàn)，對食蟹猴的合理保定和麻醉是進(jìn)行科研項(xiàng)目首先要解決的問題，沒有良好的麻醉，動物不能耐受外科手術(shù)強(qiáng)烈的疼痛刺激，經(jīng)常出現(xiàn)掙扎、騷動等反應(yīng)，手術(shù)的預(yù)后效果較差。雖然可以借鑒其它實(shí)驗(yàn)動物的臨床保定和麻醉方法，但是由于品系差異等因素的影響，不能完全搬用其麻醉方法，還需要實(shí)驗(yàn)動物研究者結(jié)合食蟹猴的本身生理特點(diǎn)，制定出一套標(biāo)準(zhǔn)化、操作簡便、重復(fù)性好的方案。本文將國內(nèi)外關(guān)于食蟹猴的麻醉方法進(jìn)行比較分析，希望能為從事食蟹猴相關(guān)研究的人員提供參考。

1 食蟹猴注射性麻醉

1.1全身麻醉 目前，國內(nèi)注射性麻醉方法在食蟹猴臨床應(yīng)用中很廣泛，常用的麻醉劑包括戊巴比妥鈉、速眠新Ⅱ、鹽酸氯胺酮、舒泰等。

1.1.1戊巴比妥鈉 在食蟹猴的臨床注射麻醉中常用3%戊巴比妥鈉注射液，注射時(shí)多選用后肢小隱靜脈為穿刺部位注入麻醉藥，劑量一般選為20～30 mg/kg。手術(shù)過程中可以按3～6 mg/kg量靜脈追加注射，必要時(shí)配合觀察動物麻醉反應(yīng)調(diào)整劑量，同時(shí)要防止在動物體內(nèi)積蓄中毒，抑制延髓呼吸中樞而導(dǎo)致動物死亡。食蟹猴戊巴比妥鈉注射液中毒的臨床癥狀表現(xiàn)為驚厥，四肢僵直，呈劃船樣運(yùn)動，呼吸深長，對所有刺激反應(yīng)消失。解救時(shí)可肌肉注射液速尿，作為利尿劑加速毒物排出，同時(shí)以5%碳酸氫鈉注射液靜脈滴注，堿化尿液，加速排泄，從而減輕戊巴比妥鈉抑制程度，如果解救及時(shí)，一般預(yù)后良好。需要注意的是，戊巴比妥鈉麻醉可引起唾液及呼吸道分泌物增多、舌下墜、喉痙攣等副作用。食蟹猴在術(shù)前應(yīng)禁食至少8-12 h，降低胃內(nèi)容物嘔吐返流的幾率。王宏[2]等在食蟹猴進(jìn)行直腸脫的手術(shù)治療過程中，采用氯胺酮和戊巴比妥鈉混合麻醉的方式，可使動物深度麻醉持續(xù)50～70 min，在麻醉過程中，食蟹猴的心率、呼吸及血氧飽和度等有關(guān)生理參數(shù)均正常，能有效保證手術(shù)的順利實(shí)施。

1.1.2速眠新Ⅱ 是靜松靈、乙二胺四乙酸、鹽酸二氫埃托啡和氟哌啶醇組成的復(fù)方制劑。藥品獲取渠道較容易,是國內(nèi)最常用的麻醉藥,使用時(shí)間也是最久的麻醉藥之一，屬于神經(jīng)安定鎮(zhèn)痛劑，在小動物的臨床制動和手術(shù)麻醉中廣泛應(yīng)用。藥物用于食蟹猴麻醉時(shí),起效時(shí)間較快,一般3 min內(nèi)可起到麻醉作用,平均麻醉時(shí)間在2～3 h,但蘇醒較慢。藥物使用時(shí),麻醉深度不易判斷,麻醉劑量不易控制。藥物對于心跳和呼吸的抑制作用較強(qiáng),食蟹猴基礎(chǔ)代謝率高,通常正常靜止時(shí),其呼吸31～52次/min,心率160～250次/min,藥物對心跳和循環(huán)的作用影響較大,需要了解心跳和循環(huán)比較客觀的數(shù)據(jù)時(shí),一般不選用該藥物。麻醉監(jiān)護(hù)不到位,搶救不及時(shí),搶救措施不到位,往往引起動物死亡。給年老、體弱的動物施行麻醉危險(xiǎn)性極大。如果個體出現(xiàn)中毒或蘇醒期過長(超過4 h)的癥狀，可使用蘇醒靈(1∶1)進(jìn)行靜脈注射，以興奮中樞，使動物盡快蘇醒。

1.1.3鹽酸氯胺酮 為分離麻醉藥即痛覺消失但是意識存在。氯胺酮主要藥理作用為興奮交感神經(jīng)中樞,抑制大腦聯(lián)絡(luò)途徑和丘腦,升高血漿兒茶酚胺濃度而達(dá)到麻醉效果。進(jìn)入體內(nèi)后吸收快,分布廣泛,依次作用于腦、肝、肺、脂肪及其它組織器官,安全性能和鎮(zhèn)痛作用特別突出,但麻醉作用短暫。不抑制牽引反射,對呼吸系統(tǒng)影響較輕,能增強(qiáng)雙肺順應(yīng)性,緩解支氣管痙攣,不良反應(yīng)較其它麻醉少。相對來說是一種比較理想的短效麻醉藥。由于其成分與K粉相同,因此此類麻醉藥為我國管制的II類精神藥品,在國內(nèi)已經(jīng)比較難申請購買。鹽酸氯胺酮常與其它安定藥聯(lián)合使用可以明顯改善單獨(dú)使用時(shí)產(chǎn)生的副作用，臨床可選擇咪達(dá)唑侖肌肉注射，10 min后，氯胺酮(10～15 mg/kg)肌肉注射，可平穩(wěn)麻醉30 min。鹽酸氯胺酮刺激食蟹猴唾液腺分泌較多,使用前應(yīng)適當(dāng)使用抗膽堿藥物如阿托品等,以減少腺體分泌,降低麻醉風(fēng)險(xiǎn)。故對手術(shù)時(shí)間短、要求盡快蘇醒時(shí)可采用該藥進(jìn)行麻醉,能取得理想的麻醉效果。但對于時(shí)間比較長的手術(shù),需要不斷增加藥物才能起到持續(xù)的麻醉作用,不適合用于時(shí)間要求比較長的麻醉使用。

1.1.4舒泰 是一種新型分離麻醉劑，它含鎮(zhèn)靜劑替來他明和肌松劑唑拉西泮。在全身麻醉時(shí)，舒泰能夠保證誘導(dǎo)時(shí)間短、極小的副作用和最大的安全性。在經(jīng)肌肉盒靜脈途徑注射時(shí)，舒泰具有良好的局部受耐性，它安全劑量范圍大、刺激性小，使用方式靈活多變，麻醉誘導(dǎo)期迅速而平穩(wěn)，具有較好的肌松效果和鎮(zhèn)痛效果，蘇醒快，在低劑量使用時(shí)通常具有良好的血液流動學(xué)穩(wěn)定性，蘇醒較平穩(wěn)，但是其維持麻醉時(shí)間短，只能維持在0.5 h至1 h，且呼吸道分泌物較多，頭部手術(shù)時(shí)動物比較敏感，有一定疼痛，動物蘇醒過程中會出現(xiàn)搖頭、震顫等現(xiàn)象，在較高劑量使用時(shí)可見明顯的呼吸抑制，會造成動物血壓、心率的明顯上升。舒泰會暫時(shí)引起動物體溫降低，故在麻醉過程中注意保溫。

1.2復(fù)合麻醉 采用復(fù)合麻醉的方法在食蟹猴的臨床麻醉中越來越凸顯優(yōu)勢，復(fù)合麻醉可以減少每種藥物的劑量和副作用，避免單純使用一種麻醉藥物時(shí)麻醉過深或其他副作用，獲得滿意效果，特別是有些外科手術(shù)所需時(shí)間長，操作精細(xì)，如果需要吻合血管和神經(jīng)，就對麻醉效果提出更高要求。李萍萍[3]等用鹽酸氯胺酮基礎(chǔ)麻醉和丙泊酚靜脈麻醉在食蟹猴動物實(shí)驗(yàn)中應(yīng)用麻醉效果良好，具有推廣意義。氯胺酮聯(lián)合丙泊酚麻醉不會造成食蟹猴的呼吸及心率發(fā)生明顯變化，不會增加不良反應(yīng)的發(fā)生率，這與李丹[4]等在小型豬血管介入手術(shù)中的結(jié)果相似，其原因可能是丙泊酚與氯胺酮聯(lián)合使用可減少氯胺酮及丙泊酚用量，有效地減少了不良反應(yīng)的發(fā)生[5-6]，提示氯胺酮聯(lián)合丙泊酚進(jìn)行麻醉具有安全性。

2 食蟹猴吸入性麻醉

吸入麻醉是通過呼吸系統(tǒng)吸收的方法將麻醉劑轉(zhuǎn)運(yùn)到中樞神經(jīng)系統(tǒng)。吸入麻醉能較好地通過控制麻醉劑量來控制麻醉深度，大多數(shù)吸入麻醉劑都可被迅速的吸收和消除。吸入麻醉已被廣泛應(yīng)用于人的各種手術(shù)麻醉中，效果確實(shí)，安全性好[7]。在國外食蟹猴的吸入麻醉已有廣泛應(yīng)用，其中常用的吸入性麻醉劑包括：異氟烷、七氟烷、地氟烷等。

2.1異氟烷 是一種常用的吸入性麻醉藥，麻醉誘導(dǎo)和復(fù)蘇均較快。麻醉時(shí)無交感神經(jīng)系統(tǒng)興奮現(xiàn)象，可使心臟對腎上腺素的作用稍有增敏，有一定的肌松作用，在肝臟的代謝率低，對肝臟毒性小[8]。異氟烷是一種化學(xué)性能穩(wěn)定、有易識氣味并且廉價(jià)的吸入麻醉劑，在外科麻醉的過程中不會引起迷走神經(jīng)、唾液腺、神經(jīng)肌肉刺激或者癲癇的發(fā)作，一周之內(nèi)可累積使用15～16 h，毒副作用較低，在人類的臨床麻醉中也可以推廣應(yīng)用[9]。異氟烷吸入麻醉方法可以在一只食蟹猴身上多次應(yīng)用，其體重、體溫、呼吸頻率、血壓、心率以及反射情況均無明顯影響。

2.2七氟烷 也是一種吸入性全身麻醉藥，誘導(dǎo)時(shí)間比異氟烷短，麻醉期間的鎮(zhèn)痛、肌松效應(yīng)與異氟烷相同，對呼吸抑制、心血管系統(tǒng)的影響比異氟烷小，不引起過敏反應(yīng)，對眼黏膜刺激輕微。在七氟烷和異氟烷的低流量麻醉法安全有效性和消耗量比較性試驗(yàn)中，動物獲得氧氣的濃度均高于30%，動脈血飽和度均高于97%，心率、動脈血壓在兩組中均無顯著差異。七氟烷組蘇醒時(shí)間明顯較異氟烷組短，在低流量麻醉法的臨床試驗(yàn)中七氟烷顯示出與異氟烷相似的使用安全性。但是終點(diǎn)潮汐濃度監(jiān)測顯示七氟烷的消耗量較異氟烷大，由于七氟烷的價(jià)格較異氟烷高，所以在食蟹猴的吸入麻醉中僅供實(shí)驗(yàn)人員參考選擇。

3 食蟹猴的麻醉前用藥

麻醉前用藥在臨床上具有重要意義，麻醉前用藥有助于保定、減輕動物的恐懼、幫助術(shù)前鎮(zhèn)痛、有助于誘導(dǎo)麻醉、降低全身麻醉藥物的潛在危險(xiǎn)性、并減輕致心律失常性自主神經(jīng)反射的活性。

麻醉前用藥通常在誘導(dǎo)麻醉前10～15 min肌肉或皮下注射。麻醉前用藥的選擇受諸多因素影響，包括動物的年齡、體征、性情、體況、并存疾病及要進(jìn)行的操作。食蟹猴麻醉前用藥主要分為兩大類：一類為抗膽堿藥，如阿托品、格隆溴銨，可減少呼吸道和唾液腺的分泌，降低胃腸道蠕動，防止嘔吐，阻斷迷走神經(jīng)反射，防止心率減慢。另一類為神經(jīng)安定鎮(zhèn)痛藥，如咪達(dá)唑侖、速眠新Ⅱ、舒泰等。麻醉前使用可以使動物安靜，消除麻醉誘導(dǎo)時(shí)的恐懼和掙扎，減少全麻藥的使用劑量，減少全麻藥的毒副作用，提高麻醉的安全性。

阿托品是食蟹猴麻醉前最常使用的抗膽堿藥，也被稱為“心臟保護(hù)藥”，可選擇在麻醉前10～15 min肌肉注射0.04 mg/kg，能夠消除心顫和流涎等副作用。劉雪萍[10]等在使用鹽酸氯胺酮麻醉食蟹猴前適當(dāng)使用抗膽堿藥物阿托品,能減少腺體分泌,降低麻醉風(fēng)險(xiǎn),取得理想的麻醉效果。

咪達(dá)唑侖是一種苯二氮卓類藥物，具有較好的溶水性，可穿透血腦脊髓液屏障直接進(jìn)入腦組織，由于其迅速起效而適合用作麻醉前藥物，常用于實(shí)驗(yàn)動物鎮(zhèn)靜藥[11]，通常食蟹猴麻醉前10～15 min肌肉注射0.02 mg/kg即可。

此外，嗎啡、地西泮、右美托咪定等藥物在麻醉前使用也有很好的鎮(zhèn)痛作用。合理利用麻醉前藥物，有助于手術(shù)的順利完成，降低麻醉風(fēng)險(xiǎn)、減小死亡率，在食蟹猴的臨床試驗(yàn)中推薦使用。

4 小結(jié)

目前食蟹猴的臨床手術(shù)麻醉以吸入麻醉為主，常選用的麻醉氣體異氟烷、七氟烷等，需要配備專用動物呼吸機(jī)、麻醉機(jī)等設(shè)備，目前大多有條件的科研單位采用此方法。注射麻醉仍然是食蟹猴臨床操作和各種檢查常用的方法，為提高麻醉的成功率，一般進(jìn)行復(fù)合麻醉。由于鹽酸氯胺酮現(xiàn)在的管理嚴(yán)格很難購買，目前食蟹猴一般操作或是手術(shù)的麻醉方便可靠、易操作的方法是先肌肉注射速眠新Ⅱ鎮(zhèn)靜，10 min后再肌肉注射舒泰基本能達(dá)到麻醉要求。此外，麻醉前用藥是大力提倡的麻醉方法，在減少動物恐懼、疼痛、腺體分泌、以及提高動物福利方面發(fā)揮著重要作用。