食蟹猴的麻醉及麻醉前用藥

蔡勇強

(浙江大學醫(yī)學院附屬第二醫(yī)院科研部，浙江 杭州 310009)

食蟹猴是與人類最為接近的物種之一，在生理學、解剖學、免疫學以及神經(jīng)學等方面有很高的相似度，在生物醫(yī)學研究領(lǐng)域也是比較理想的實驗動物，利用其建立的動物模型被廣泛用于研究人類疾病,如在傳染病、心血管疾病、內(nèi)分泌疾病、生殖疾病、神經(jīng)疾病及眼疾病等方面，對比歐美發(fā)達國家，中國具有相當豐富的靈長類動物資源提供國內(nèi)外應(yīng)用[1]。

食蟹猴為醫(yī)學實驗動物模型廣泛應(yīng)用于科學研究的過程中，科研人員很快發(fā)現(xiàn)，對食蟹猴的合理保定和麻醉是進行科研項目首先要解決的問題，沒有良好的麻醉，動物不能耐受外科手術(shù)強烈的疼痛刺激，經(jīng)常出現(xiàn)掙扎、騷動等反應(yīng)，手術(shù)的預后效果較差。雖然可以借鑒其它實驗動物的臨床保定和麻醉方法，但是由于品系差異等因素的影響，不能完全搬用其麻醉方法，還需要實驗動物研究者結(jié)合食蟹猴的本身生理特點，制定出一套標準化、操作簡便、重復性好的方案。本文將國內(nèi)外關(guān)于食蟹猴的麻醉方法進行比較分析，希望能為從事食蟹猴相關(guān)研究的人員提供參考。

1 食蟹猴注射性麻醉

1.1全身麻醉 目前，國內(nèi)注射性麻醉方法在食蟹猴臨床應(yīng)用中很廣泛，常用的麻醉劑包括戊巴比妥鈉、速眠新Ⅱ、鹽酸氯胺酮、舒泰等。

1.1.1戊巴比妥鈉 在食蟹猴的臨床注射麻醉中常用3%戊巴比妥鈉注射液，注射時多選用后肢小隱靜脈為穿刺部位注入麻醉藥，劑量一般選為20～30 mg/kg。手術(shù)過程中可以按3～6 mg/kg量靜脈追加注射，必要時配合觀察動物麻醉反應(yīng)調(diào)整劑量，同時要防止在動物體內(nèi)積蓄中毒，抑制延髓呼吸中樞而導致動物死亡。食蟹猴戊巴比妥鈉注射液中毒的臨床癥狀表現(xiàn)為驚厥，四肢僵直，呈劃船樣運動，呼吸深長，對所有刺激反應(yīng)消失。解救時可肌肉注射液速尿，作為利尿劑加速毒物排出，同時以5%碳酸氫鈉注射液靜脈滴注，堿化尿液，加速排泄，從而減輕戊巴比妥鈉抑制程度，如果解救及時，一般預后良好。需要注意的是，戊巴比妥鈉麻醉可引起唾液及呼吸道分泌物增多、舌下墜、喉痙攣等副作用。食蟹猴在術(shù)前應(yīng)禁食至少8-12 h，降低胃內(nèi)容物嘔吐返流的幾率。王宏[2]等在食蟹猴進行直腸脫的手術(shù)治療過程中，采用氯胺酮和戊巴比妥鈉混合麻醉的方式，可使動物深度麻醉持續(xù)50～70 min，在麻醉過程中，食蟹猴的心率、呼吸及血氧飽和度等有關(guān)生理參數(shù)均正常，能有效保證手術(shù)的順利實施。

1.1.2速眠新Ⅱ 是靜松靈、乙二胺四乙酸、鹽酸二氫埃托啡和氟哌啶醇組成的復方制劑。藥品獲取渠道較容易,是國內(nèi)最常用的麻醉藥,使用時間也是最久的麻醉藥之一，屬于神經(jīng)安定鎮(zhèn)痛劑，在小動物的臨床制動和手術(shù)麻醉中廣泛應(yīng)用。藥物用于食蟹猴麻醉時,起效時間較快,一般3 min內(nèi)可起到麻醉作用,平均麻醉時間在2～3 h,但蘇醒較慢。藥物使用時,麻醉深度不易判斷,麻醉劑量不易控制。藥物對于心跳和呼吸的抑制作用較強,食蟹猴基礎(chǔ)代謝率高,通常正常靜止時,其呼吸31～52次/min,心率160～250次/min,藥物對心跳和循環(huán)的作用影響較大,需要了解心跳和循環(huán)比較客觀的數(shù)據(jù)時,一般不選用該藥物。麻醉監(jiān)護不到位,搶救不及時,搶救措施不到位,往往引起動物死亡。給年老、體弱的動物施行麻醉危險性極大。如果個體出現(xiàn)中毒或蘇醒期過長(超過4 h)的癥狀，可使用蘇醒靈(1∶1)進行靜脈注射，以興奮中樞，使動物盡快蘇醒。

1.1.3鹽酸氯胺酮 為分離麻醉藥即痛覺消失但是意識存在。氯胺酮主要藥理作用為興奮交感神經(jīng)中樞,抑制大腦聯(lián)絡(luò)途徑和丘腦,升高血漿兒茶酚胺濃度而達到麻醉效果。進入體內(nèi)后吸收快,分布廣泛,依次作用于腦、肝、肺、脂肪及其它組織器官,安全性能和鎮(zhèn)痛作用特別突出,但麻醉作用短暫。不抑制牽引反射,對呼吸系統(tǒng)影響較輕,能增強雙肺順應(yīng)性,緩解支氣管痙攣,不良反應(yīng)較其它麻醉少。相對來說是一種比較理想的短效麻醉藥。由于其成分與K粉相同,因此此類麻醉藥為我國管制的II類精神藥品,在國內(nèi)已經(jīng)比較難申請購買。鹽酸氯胺酮常與其它安定藥聯(lián)合使用可以明顯改善單獨使用時產(chǎn)生的副作用，臨床可選擇咪達唑侖肌肉注射，10 min后，氯胺酮(10～15 mg/kg)肌肉注射，可平穩(wěn)麻醉30 min。鹽酸氯胺酮刺激食蟹猴唾液腺分泌較多,使用前應(yīng)適當使用抗膽堿藥物如阿托品等,以減少腺體分泌,降低麻醉風險。故對手術(shù)時間短、要求盡快蘇醒時可采用該藥進行麻醉,能取得理想的麻醉效果。但對于時間比較長的手術(shù),需要不斷增加藥物才能起到持續(xù)的麻醉作用,不適合用于時間要求比較長的麻醉使用。

1.1.4舒泰 是一種新型分離麻醉劑，它含鎮(zhèn)靜劑替來他明和肌松劑唑拉西泮。在全身麻醉時，舒泰能夠保證誘導時間短、極小的副作用和最大的安全性。在經(jīng)肌肉盒靜脈途徑注射時，舒泰具有良好的局部受耐性，它安全劑量范圍大、刺激性小，使用方式靈活多變，麻醉誘導期迅速而平穩(wěn)，具有較好的肌松效果和鎮(zhèn)痛效果，蘇醒快，在低劑量使用時通常具有良好的血液流動學穩(wěn)定性，蘇醒較平穩(wěn)，但是其維持麻醉時間短，只能維持在0.5 h至1 h，且呼吸道分泌物較多，頭部手術(shù)時動物比較敏感，有一定疼痛，動物蘇醒過程中會出現(xiàn)搖頭、震顫等現(xiàn)象，在較高劑量使用時可見明顯的呼吸抑制，會造成動物血壓、心率的明顯上升。舒泰會暫時引起動物體溫降低，故在麻醉過程中注意保溫。

1.2復合麻醉 采用復合麻醉的方法在食蟹猴的臨床麻醉中越來越凸顯優(yōu)勢，復合麻醉可以減少每種藥物的劑量和副作用，避免單純使用一種麻醉藥物時麻醉過深或其他副作用，獲得滿意效果，特別是有些外科手術(shù)所需時間長，操作精細，如果需要吻合血管和神經(jīng)，就對麻醉效果提出更高要求。李萍萍[3]等用鹽酸氯胺酮基礎(chǔ)麻醉和丙泊酚靜脈麻醉在食蟹猴動物實驗中應(yīng)用麻醉效果良好，具有推廣意義。氯胺酮聯(lián)合丙泊酚麻醉不會造成食蟹猴的呼吸及心率發(fā)生明顯變化，不會增加不良反應(yīng)的發(fā)生率，這與李丹[4]等在小型豬血管介入手術(shù)中的結(jié)果相似，其原因可能是丙泊酚與氯胺酮聯(lián)合使用可減少氯胺酮及丙泊酚用量，有效地減少了不良反應(yīng)的發(fā)生[5-6]，提示氯胺酮聯(lián)合丙泊酚進行麻醉具有安全性。

2 食蟹猴吸入性麻醉

吸入麻醉是通過呼吸系統(tǒng)吸收的方法將麻醉劑轉(zhuǎn)運到中樞神經(jīng)系統(tǒng)。吸入麻醉能較好地通過控制麻醉劑量來控制麻醉深度，大多數(shù)吸入麻醉劑都可被迅速的吸收和消除。吸入麻醉已被廣泛應(yīng)用于人的各種手術(shù)麻醉中，效果確實，安全性好[7]。在國外食蟹猴的吸入麻醉已有廣泛應(yīng)用，其中常用的吸入性麻醉劑包括：異氟烷、七氟烷、地氟烷等。

2.1異氟烷 是一種常用的吸入性麻醉藥，麻醉誘導和復蘇均較快。麻醉時無交感神經(jīng)系統(tǒng)興奮現(xiàn)象，可使心臟對腎上腺素的作用稍有增敏，有一定的肌松作用，在肝臟的代謝率低，對肝臟毒性小[8]。異氟烷是一種化學性能穩(wěn)定、有易識氣味并且廉價的吸入麻醉劑，在外科麻醉的過程中不會引起迷走神經(jīng)、唾液腺、神經(jīng)肌肉刺激或者癲癇的發(fā)作，一周之內(nèi)可累積使用15～16 h，毒副作用較低，在人類的臨床麻醉中也可以推廣應(yīng)用[9]。異氟烷吸入麻醉方法可以在一只食蟹猴身上多次應(yīng)用，其體重、體溫、呼吸頻率、血壓、心率以及反射情況均無明顯影響。

2.2七氟烷 也是一種吸入性全身麻醉藥，誘導時間比異氟烷短，麻醉期間的鎮(zhèn)痛、肌松效應(yīng)與異氟烷相同，對呼吸抑制、心血管系統(tǒng)的影響比異氟烷小，不引起過敏反應(yīng)，對眼黏膜刺激輕微。在七氟烷和異氟烷的低流量麻醉法安全有效性和消耗量比較性試驗中，動物獲得氧氣的濃度均高于30%，動脈血飽和度均高于97%，心率、動脈血壓在兩組中均無顯著差異。七氟烷組蘇醒時間明顯較異氟烷組短，在低流量麻醉法的臨床試驗中七氟烷顯示出與異氟烷相似的使用安全性。但是終點潮汐濃度監(jiān)測顯示七氟烷的消耗量較異氟烷大，由于七氟烷的價格較異氟烷高，所以在食蟹猴的吸入麻醉中僅供實驗人員參考選擇。

3 食蟹猴的麻醉前用藥

麻醉前用藥在臨床上具有重要意義，麻醉前用藥有助于保定、減輕動物的恐懼、幫助術(shù)前鎮(zhèn)痛、有助于誘導麻醉、降低全身麻醉藥物的潛在危險性、并減輕致心律失常性自主神經(jīng)反射的活性。

麻醉前用藥通常在誘導麻醉前10～15 min肌肉或皮下注射。麻醉前用藥的選擇受諸多因素影響，包括動物的年齡、體征、性情、體況、并存疾病及要進行的操作。食蟹猴麻醉前用藥主要分為兩大類：一類為抗膽堿藥，如阿托品、格隆溴銨，可減少呼吸道和唾液腺的分泌，降低胃腸道蠕動，防止嘔吐，阻斷迷走神經(jīng)反射，防止心率減慢。另一類為神經(jīng)安定鎮(zhèn)痛藥，如咪達唑侖、速眠新Ⅱ、舒泰等。麻醉前使用可以使動物安靜，消除麻醉誘導時的恐懼和掙扎，減少全麻藥的使用劑量，減少全麻藥的毒副作用，提高麻醉的安全性。

阿托品是食蟹猴麻醉前最常使用的抗膽堿藥，也被稱為“心臟保護藥”，可選擇在麻醉前10～15 min肌肉注射0.04 mg/kg，能夠消除心顫和流涎等副作用。劉雪萍[10]等在使用鹽酸氯胺酮麻醉食蟹猴前適當使用抗膽堿藥物阿托品,能減少腺體分泌,降低麻醉風險,取得理想的麻醉效果。

咪達唑侖是一種苯二氮卓類藥物，具有較好的溶水性，可穿透血腦脊髓液屏障直接進入腦組織，由于其迅速起效而適合用作麻醉前藥物，常用于實驗動物鎮(zhèn)靜藥[11]，通常食蟹猴麻醉前10～15 min肌肉注射0.02 mg/kg即可。

此外，嗎啡、地西泮、右美托咪定等藥物在麻醉前使用也有很好的鎮(zhèn)痛作用。合理利用麻醉前藥物，有助于手術(shù)的順利完成，降低麻醉風險、減小死亡率，在食蟹猴的臨床試驗中推薦使用。

4 小結(jié)

目前食蟹猴的臨床手術(shù)麻醉以吸入麻醉為主，常選用的麻醉氣體異氟烷、七氟烷等，需要配備專用動物呼吸機、麻醉機等設(shè)備，目前大多有條件的科研單位采用此方法。注射麻醉仍然是食蟹猴臨床操作和各種檢查常用的方法，為提高麻醉的成功率，一般進行復合麻醉。由于鹽酸氯胺酮現(xiàn)在的管理嚴格很難購買，目前食蟹猴一般操作或是手術(shù)的麻醉方便可靠、易操作的方法是先肌肉注射速眠新Ⅱ鎮(zhèn)靜，10 min后再肌肉注射舒泰基本能達到麻醉要求。此外，麻醉前用藥是大力提倡的麻醉方法，在減少動物恐懼、疼痛、腺體分泌、以及提高動物福利方面發(fā)揮著重要作用。