當(dāng)歸四逆湯治療臨床血管疾病研究進(jìn)展

趙繼端 陳金恒

目前，臨床上主要通過(guò)西藥治療、中醫(yī)調(diào)理等方式緩解心血管疾病患者的臨床癥狀。通過(guò)常規(guī)的西藥治療一定程度上可緩解患者病情，但難以得到有效控制，且長(zhǎng)期使用可出現(xiàn)多種不良作用，對(duì)患者其他器官功能造成一定損傷，進(jìn)而整體治療效果欠佳。中醫(yī)認(rèn)為氣虛血瘀是血管疾病發(fā)病的本質(zhì)，在血管疾病防治領(lǐng)域可通過(guò)中藥、針灸、艾灸、推拿按摩等多種治療手段對(duì)機(jī)體血管功能進(jìn)行綜合調(diào)節(jié)，依照陰陽(yáng)五行學(xué)說(shuō)，并結(jié)合個(gè)人癥狀不同開(kāi)具不同類型的中藥，使血管疾病得到有效改善。常見(jiàn)藥物包括湯劑、丸劑、散劑、膏劑等[1]。

1 當(dāng)歸四逆湯簡(jiǎn)介與理論基礎(chǔ)

當(dāng)歸四逆湯作為一種中醫(yī)調(diào)理方劑，其來(lái)源于張仲景所著的《傷寒論》，本方主要治療血虛、四肢冰冷、舌淡苔白、脈細(xì)欲絕等癥。四肢為諸陽(yáng)之末，血虛受寒，四肢更易失去陽(yáng)氣溫養(yǎng)，進(jìn)而機(jī)體可受到損傷。同時(shí)可出現(xiàn)其他臟腑寒證，比如腹瀉、腹痛等，說(shuō)明其病癥原因在于血虛脈阻進(jìn)而使得經(jīng)脈受寒。所以治療原則應(yīng)當(dāng)以養(yǎng)血通脈為主。當(dāng)歸四逆湯組方中主要包括當(dāng)歸、桂枝、細(xì)辛、通草、甘草、大棗、芍藥等中藥成分，當(dāng)歸、桂枝屬于其中較為重要的成分，進(jìn)而其可作為君藥并綜合其他輔藥成分綜合發(fā)揮功效，且可廣泛應(yīng)用于血栓性疾病、血栓閉塞性脈管炎、風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎等病癥的治療中[2]?！八哪妗闭撸嘘?yáng)衰、氣逆、血滯之區(qū)分。當(dāng)歸四逆湯以回陽(yáng)立治為主，有溫經(jīng)散寒、養(yǎng)血通脈的功效，對(duì)氣血痹阻、寒凝心脈等病癥均有顯著治療效果[3]。

2 當(dāng)歸四逆湯作用機(jī)制

中醫(yī)認(rèn)為，血管疾病屬于“胸痹心痛”“怔忡”等范疇，其主要病機(jī)在于心腎陽(yáng)虛，心神失養(yǎng)，進(jìn)而水飲內(nèi)停、阻痹氣血，患者可出現(xiàn)胸痹心痛、心悸、心神不寧等癥狀。一方面，血管疾病的發(fā)生可影響氣血的正常循環(huán)，導(dǎo)致氣血失去平衡，臟腑失調(diào)，進(jìn)而可導(dǎo)致臟腑虛衰，精氣神虧耗[4]。當(dāng)歸四逆湯作為中醫(yī)方面的經(jīng)典湯劑，在《傷寒論》的相關(guān)描述中：“手足厥寒，脈細(xì)欲絕者，當(dāng)歸四逆湯主之。若其人內(nèi)有久寒者，宜當(dāng)歸四逆加吳萸生姜湯”，說(shuō)明當(dāng)歸四逆湯可調(diào)脈通利，利氣血之行，調(diào)營(yíng)衛(wèi)之和，同時(shí)其可對(duì)血管疾病患者的心肌功能、血管內(nèi)皮細(xì)胞、凝血功能等均可起到保護(hù)作用。其組方中的當(dāng)歸有調(diào)經(jīng)止痛、活血補(bǔ)血的功效。桂枝可散寒解表、溫通經(jīng)脈、促陽(yáng)化氣，進(jìn)而對(duì)寒濕痹痛、經(jīng)閉痛經(jīng)、心悸痰飲等癥均可發(fā)揮一定治療作用。通草有利水滲濕、通利血脈等功效，可內(nèi)通九竅、外通營(yíng)血。細(xì)辛作為中醫(yī)臨床治療中常用的溫性解表類藥物，可發(fā)揮通竅止痛、祛風(fēng)散寒的功效，可除五臟六腑寒熱邪氣、通九竅。甘草清熱解毒、益氣補(bǔ)脾、緩急止痛。芍藥可斂陰養(yǎng)血、止痛柔肝、平抑肝陽(yáng)。大棗有安神養(yǎng)血、補(bǔ)中益氣的功效[5]。心肌細(xì)胞的活性在心血管疾病的發(fā)病及治療過(guò)程中有重要作用，其在維持機(jī)體正常功能前提下需要更多的能量及耗氧量，若未達(dá)到機(jī)體所需的正常標(biāo)準(zhǔn)，嚴(yán)重者可導(dǎo)致患者出現(xiàn)心絞痛等癥狀，可對(duì)生命健康造成嚴(yán)重威脅。多種中藥成分可相互作用影響，進(jìn)而發(fā)揮對(duì)心腦血管的保護(hù)作用。桂枝中的桂皮醇可大量穿過(guò)屏障分布于機(jī)體多個(gè)器官組織，并對(duì)心肌細(xì)胞的正常功能起到保護(hù)作用。其次，當(dāng)歸四逆湯中的有效成分可有效降低環(huán)氧合酶的表達(dá)，進(jìn)而抑制機(jī)體產(chǎn)生的炎癥反應(yīng)，減輕損傷。當(dāng)歸中的揮發(fā)油成分可通過(guò)降低血清同型半胱氨酸(Hcy)水平進(jìn)而減輕血管的硬化病變程度，起到改善血管內(nèi)皮細(xì)胞功能的作用。

3 當(dāng)歸四逆湯對(duì)臨床相關(guān)疾病的治療

3.1 當(dāng)歸四逆湯對(duì)冠心病心絞痛的影響冠心病心絞痛是臨床上的一種常見(jiàn)疾病，其主要是由于冠狀動(dòng)脈狹窄導(dǎo)致的供血不足，進(jìn)而可引起暫時(shí)性缺血、缺氧等，臨床上可表現(xiàn)為胸痛、呼吸短促等癥狀，進(jìn)而對(duì)患者日常生活造成嚴(yán)重影響[6]。中醫(yī)認(rèn)為，冠心病心絞痛的主要病因在于寒邪內(nèi)侵、痰濕內(nèi)蘊(yùn)，應(yīng)當(dāng)以開(kāi)郁行氣、芳香溫通為基本的治療手段。馮翠賢[7]的研究結(jié)果顯示，經(jīng)治療，試驗(yàn)組(當(dāng)歸四逆湯聯(lián)合氯吡格雷治療)患者的心絞痛發(fā)作的次數(shù)明顯少于對(duì)照組(單純使用氯吡格雷治療)患者，發(fā)作時(shí)持續(xù)的時(shí)間明顯縮短，且總體臨床有效率為94.44%，較對(duì)照組的80.00%相比，明顯較高，且心功能得到有效改善，提示在對(duì)冠心病心絞痛患者的治療過(guò)程中，通過(guò)當(dāng)歸四逆湯聯(lián)合常規(guī)的西藥治療可顯著減輕患者的臨床癥狀，改善心功能水平，治療效果顯著，進(jìn)而具有較高的臨床應(yīng)用價(jià)值。魯利甫等[8]通過(guò)對(duì)比研究試驗(yàn)組(當(dāng)歸四逆湯聯(lián)合麝香保心丸)與對(duì)照組(麝香保心丸)的治療過(guò)程中發(fā)現(xiàn)，經(jīng)綜合治療1個(gè)月后，較對(duì)照組相比，試驗(yàn)組患者的心絞痛發(fā)作次數(shù)明顯較少，血清N-末端腦鈉肽前體(NT-proBNP)、Hcy水平均顯著降低，且通過(guò)對(duì)心絞痛調(diào)查量表的評(píng)分進(jìn)行統(tǒng)計(jì)比較后發(fā)現(xiàn)，其整體的生活質(zhì)量明顯升高，表明當(dāng)歸四逆湯中的多味中藥可共同發(fā)揮止痛通脈、溫經(jīng)散寒的功效，進(jìn)而可通過(guò)降低冠心病心絞痛患者的血清NT-proBNP、Hcy水平對(duì)患者的心功能有所改善，且有助于提高其整體生活質(zhì)量水平，進(jìn)而在冠心病心絞痛患者的后期治療中具有一定的臨床優(yōu)勢(shì)。

3.2 當(dāng)歸四逆湯對(duì)關(guān)節(jié)炎的影響關(guān)節(jié)炎是一種以關(guān)節(jié)軟骨退行性變或增生為主要特征的疾病，多發(fā)于中老年人，臨床上以關(guān)節(jié)腫脹、疼痛、活動(dòng)受限等為主要特征。在疾病初期，多數(shù)患者的臨床癥狀并不明顯，且疼痛感較輕，但病情持續(xù)進(jìn)展造成的疼痛和僵硬感可逐漸加重，進(jìn)而可嚴(yán)重影響患者的日常生活及工作，甚至基本活動(dòng)能力也可受到限制[9，10]。中醫(yī)認(rèn)為“風(fēng)寒濕，經(jīng)絡(luò)不通，經(jīng)絡(luò)不通，經(jīng)絡(luò)痛”，中醫(yī)治療以祛風(fēng)散寒、解痙通絡(luò)、活血化瘀為主要治療關(guān)節(jié)炎的方式，進(jìn)而緩解風(fēng)寒濕痹型、氣血虛寒型、肝腎不足型等不同的證型表現(xiàn)[11]。牛曉瑩等[12]通過(guò)研究當(dāng)歸四逆湯對(duì)類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者的療效發(fā)現(xiàn)，接受當(dāng)歸四逆湯與常規(guī)西藥治療的試驗(yàn)組患者的臨床總有效率為90.10%，明顯高于單獨(dú)接受常規(guī)西藥治療的對(duì)照組患者74.56%，骨性關(guān)節(jié)炎指數(shù)評(píng)分、中醫(yī)證候積分均低于對(duì)照組，且治療過(guò)程中的不良反應(yīng)發(fā)生率(2.50%)低于對(duì)照組(13.60%)，提示當(dāng)歸四逆湯聯(lián)合常規(guī)西藥治療具有協(xié)同增效的作用，進(jìn)而整體療效顯著，且安全性較高。劉歡[13]通過(guò)對(duì)類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎患者進(jìn)行中西醫(yī)結(jié)合治療，對(duì)照組患者接受常規(guī)西藥治療，試驗(yàn)組患者在對(duì)照組基礎(chǔ)上聯(lián)合當(dāng)歸四逆湯治療，治療后經(jīng)比較發(fā)現(xiàn)，試驗(yàn)組患者的疼痛、晨僵、腫脹的體征評(píng)分均低于對(duì)照組，且血清白細(xì)胞介素-1β(IL-1β)、白細(xì)胞介素-17(IL-17)、白細(xì)胞介素-27(IL-27)水平均低于對(duì)照組，提示通過(guò)當(dāng)歸四逆湯聯(lián)合西藥治療對(duì)類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎患者的臨床體征的改善有顯著作用，且可降低炎性因子水平，抑制機(jī)體炎癥反應(yīng)，進(jìn)而提高整體治療效果。

3.3 當(dāng)歸四逆湯對(duì)糖尿病周圍神經(jīng)病變的影響糖尿病周圍神經(jīng)病變是一種糖尿病的慢性并發(fā)癥，臨床上可表現(xiàn)為異常麻木、寒冷感、灼熱感等癥狀，多數(shù)可存在糖尿病足的患病風(fēng)險(xiǎn)，其作為一種由于神經(jīng)異常及下肢不同血管病變所導(dǎo)致的足部感染，嚴(yán)重者易導(dǎo)致潰瘍或深層組織破壞。糖尿病周圍神經(jīng)病變?cè)谥嗅t(yī)上屬于“血痹”“消渴”等范疇，其病因在于消渴日久，氣陰虧耗，陰虛內(nèi)熱進(jìn)而灼傷營(yíng)血，血行不暢，四肢機(jī)體失養(yǎng)，臨床上可根據(jù)不同的證型表現(xiàn)對(duì)其進(jìn)行針對(duì)性治療，以達(dá)到活血通絡(luò)、緩急止痛、補(bǔ)益肝腎的功效[14]。李志宏等[15]的研究結(jié)果顯示，經(jīng)治療4周后，試驗(yàn)組(當(dāng)歸四逆湯聯(lián)合常規(guī)治療)患者的癥狀總積分明顯低于對(duì)照組(常規(guī)注射胰島素、口服降糖藥治療)，運(yùn)動(dòng)神經(jīng)傳導(dǎo)速度(MNCV)及感覺(jué)神經(jīng)傳導(dǎo)速度(SNCN)較對(duì)照組均顯著升高，表明在常規(guī)治療基礎(chǔ)上聯(lián)合當(dāng)歸四逆湯可有效減輕糖尿病周圍神經(jīng)病變患者的臨床癥狀，提高神經(jīng)傳導(dǎo)速度，療效顯著。欒春梅[16]的研究中主要對(duì)比對(duì)照組患者與試驗(yàn)組患者的臨床療效，2組分別接受臨床常規(guī)治療與當(dāng)歸四逆湯治療，研究后發(fā)現(xiàn)，對(duì)照組患者的臨床總有效率為79.59%，低于試驗(yàn)組的95.92%，且其腓總神經(jīng)、脛神經(jīng)及腓淺神經(jīng)水平均低于試驗(yàn)組，提示當(dāng)歸四逆湯可有效改善糖尿病周圍神經(jīng)病變患者的神經(jīng)病變程度，緩解其臨床癥狀，加快康復(fù)進(jìn)程。

3.4 當(dāng)歸四逆湯對(duì)蕁麻疹的影響蕁麻疹是一種局限性的水腫反應(yīng)，其主要是由于黏膜、皮膚等小血管發(fā)生擴(kuò)張而導(dǎo)致滲透性增加，過(guò)敏反應(yīng)、感染等因素均可誘發(fā)病癥。在中醫(yī)治療中，其主要病因在于機(jī)體外感風(fēng)、濕、熱之邪，加之飲食不節(jié)、血虛風(fēng)燥，體內(nèi)蓄積濕熱，進(jìn)而導(dǎo)致皮膚發(fā)生病變，應(yīng)當(dāng)注重清熱解毒、祛風(fēng)化濕[17，18]。戴暉等[19]通過(guò)對(duì)比試驗(yàn)組與對(duì)照組，2組分別接受常規(guī)西藥聯(lián)合當(dāng)歸四逆湯、西藥常規(guī)治療，治療后試驗(yàn)組患者的總有效率為100.00%，顯著高于對(duì)照組的91.67%，且血清免疫球蛋白E(IgE)、單核細(xì)胞趨化蛋白-1(MCP-1)及活化T細(xì)胞趨化因子(RANTES)水平均低于對(duì)照組，表明臨床上對(duì)于蕁麻疹的治療中，當(dāng)歸四逆湯可對(duì)患者機(jī)體的變態(tài)炎癥反應(yīng)進(jìn)行有效調(diào)控，且可提高治療總有效率，進(jìn)而達(dá)到較高的整體應(yīng)用效果。雷雨[20]通過(guò)研究不同的治療方式對(duì)原發(fā)性獲得性寒冷性蕁麻疹患者的臨床療效發(fā)現(xiàn)，試驗(yàn)組患者(當(dāng)歸四逆湯聯(lián)合熱敏灸治療)的總有效率84.40%，顯著高于對(duì)照組患者(鹽酸西替利嗪片)的62.20%，提示當(dāng)歸四逆湯中的多味中藥可共同發(fā)揮養(yǎng)血和營(yíng)、通利經(jīng)脈的功效，進(jìn)而在對(duì)原發(fā)性獲得性寒冷性蕁麻疹的治療中達(dá)到較好的治療效果。陳堅(jiān)[21]通過(guò)研究發(fā)現(xiàn)，試驗(yàn)組患者接受當(dāng)歸四逆湯口服治療的臨床療效優(yōu)于單獨(dú)接受咪唑斯汀緩釋片口服治療的對(duì)照組患者，其中Th1/Th2值高于對(duì)照組，Th17/Treg值及血清D-二聚體(D-D)、白細(xì)胞介素-17(IL-17)及超敏C-反應(yīng)蛋白(hs-CRP)水平均低于對(duì)照組，皮膚病生活質(zhì)量指數(shù)評(píng)分明顯高于對(duì)照組，提示當(dāng)歸四逆湯可通過(guò)糾正慢性蕁麻疹患者的機(jī)體免疫失衡狀態(tài)，減輕炎癥反應(yīng)，進(jìn)而提高整體治療效果。

4 小結(jié)

臨床上常見(jiàn)的血管疾病主要有冠心病、腦血管病、糖尿病周圍血管病、微血管病等，多數(shù)患者可出現(xiàn)自主神經(jīng)功能障礙、手腳冰涼、局限性水腫等主要癥狀，可對(duì)患者生命健康造成嚴(yán)重威脅，且具有高患病率、高致殘率和高病死率的特點(diǎn)。當(dāng)歸四逆湯作為臨床上的常用湯劑，可有效減輕血管疾病患者的臨床癥狀，發(fā)揮通脈養(yǎng)血、溫經(jīng)散寒等功效。另臨床上可根據(jù)患者不同的癥狀表現(xiàn)適當(dāng)添加或減少中藥種類，進(jìn)而提高整體治療效果。