疏肝解郁方治療X綜合征合并焦慮癥患者臨床療效觀察

扈騰騰，李杰

(濰坊市中醫(yī)院心內(nèi)科，山東 濰坊 261000)

0 引言

新世紀(jì)我們即將奪取全面建成小康社會(huì)的勝利果實(shí)，隨著生活水平的不斷提高，威脅人民健康的重大疾病類型也在發(fā)生明顯的變化，其中缺血性心臟病已經(jīng)排在中國十大死亡原因的第二位。而缺血性心臟病主要原因包括主干血管的狹窄以及微血管的病變[1]。每年因胸痛行冠狀動(dòng)脈造影檢查病人中約10%-30%為X綜合征[2]。大部分X綜合征患者都伴有焦慮癥狀，其HAMA 評分可有顯著的增高。在冠心病用藥指南中國專家共識(shí)[3]中，X 綜合征患者癥狀反復(fù)發(fā)作，因?yàn)槠錂C(jī)理目前尚不明確，藥物治療效果并不理想，長期伴有焦慮、緊張等情緒，反過來又促進(jìn)了病情進(jìn)展。我國傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)在治療焦慮癥方面效果明顯，同時(shí)在功能性胸痛的治療方面也取得了不錯(cuò)的療效?，F(xiàn)針對我院收治的X 綜合征合并焦慮患者分別給予中藥疏肝解郁方及尼可地爾治療，并對其療效進(jìn)行觀察，將結(jié)果報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取我院自2019 年03 月至2020 年05 月收治的121例X 綜合征患者，根據(jù)漢密爾頓焦慮評分量表，篩選出伴焦慮癥的患者共62 名，隨機(jī)雙盲分為治療組與對照組，每組各31 例，其中治療組男7 例，女24 例，年齡41～70 歲，平均年齡為(50.28±4.11)歲，合并吸煙者6 例，高血壓7 例，糖尿病12 例，對照組中男8 例，女23 例，年齡44～72 歲，平均年齡為(52.63±6.75)歲，其中合并吸煙者9 例，高血壓10 例，糖尿病11 例，對照組中男8 例，女23 例。兩組一般資料無明顯差異，具有可比性。

1.2 入選與排除標(biāo)準(zhǔn)

入選與標(biāo)準(zhǔn)：心臟X 綜合征的診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]：(1)典型的勞力性心絞痛癥狀；(2)平板運(yùn)動(dòng)試驗(yàn)陽性(ST 段下移≥0.1mv)；(3)冠狀動(dòng)脈造影正常。同時(shí)除外心臟血管痙攣；④臨床除外冠脈主干血管狹窄、擴(kuò)張性心臟病、肥厚性心肌病、心瓣膜病變等。

焦慮癥的診斷標(biāo)準(zhǔn)：根據(jù)《CCMD-3 中國精神疾病診斷標(biāo)準(zhǔn)》對心臟X 綜合征的患者進(jìn)行漢密爾頓焦慮量表評分，對評分員進(jìn)行培訓(xùn)，以期得到盡可能客觀統(tǒng)一的評定，通過漢密爾頓焦慮評分量表評分大于等于14 分確定合并有焦慮狀態(tài)。本研究經(jīng)濰坊市中醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)同意并簽訂知情同意書。

排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)伴有其他類型的嚴(yán)重精神類疾??；(2)惡性腫瘤患者，預(yù)期壽命小于6 個(gè)月；(3)妊娠或哺乳期女性；(4)冠狀動(dòng)脈主干狹窄或伴有痙攣、心臟瓣膜病、風(fēng)心或先心病、酒精性及擴(kuò)張性心肌病，嚴(yán)重心律失常未得到有效控制；(5)嚴(yán)重肝腎造血系統(tǒng)疾病、急性腦血管疾病、急性心梗、消化道出血；(6)不愿意服用中藥治療，依從性差的病人。

1.3 治療方法

治療組方法為：應(yīng)用疏肝解郁方，組方如下：柴胡15g、白芍15g、 川芎15g、炒梔殼12g、陳皮24g、炙甘草15g、醋香附30g、郁金15g、半夏9g、延胡索15g、紅花12g。上方水煎服400mL，分兩次早晚各1 次溫服，連續(xù)使用4 周。對照組方法為：尼可地爾片(喜格邁)5mg(日本中外制藥株式會(huì)社，進(jìn)口藥品注冊標(biāo)準(zhǔn)：JX20010325)，口服每日3 次，每次5mg，連續(xù)使用4 周。

1.4 觀察指標(biāo)測定

表1 兩組患者一般情況臨床對比

1.4.1 HAMA 評分測定

對兩組患者治療前及治療后進(jìn)行HAMA 評分并觀察其變化。

1.4.2 胸痛發(fā)作次數(shù)測定

測定患者每天胸痛發(fā)作次數(shù)。運(yùn)動(dòng)平板試驗(yàn)檢測運(yùn)動(dòng)耐量采用次級量踏車運(yùn)動(dòng)方案，運(yùn)動(dòng)前停服尼可地爾12h。心電圖運(yùn)動(dòng)平板試驗(yàn)陽性結(jié)果判定標(biāo)準(zhǔn)：(1)在以R 波為優(yōu)勢的導(dǎo)聯(lián)上，出現(xiàn)ST 段水平或者下斜型下移持續(xù)2 分鐘以上大于0.1mV；(2)無病理性Q 導(dǎo)聯(lián)中或運(yùn)動(dòng)后出現(xiàn)ST 段弓背向上抬高大于0.1mV，持續(xù)時(shí)間超過1 分鐘；(3)運(yùn)動(dòng)中出現(xiàn)典型心絞痛。治療前后分別記錄患者運(yùn)動(dòng)試驗(yàn)陽性率，統(tǒng)計(jì)出運(yùn)動(dòng)開始到運(yùn)動(dòng)試驗(yàn)陽性時(shí)間。

1.4.3 測定血清ET-1 值

治療組和對照組所有患者抽取清晨空腹靜脈血，立即進(jìn)行3000 轉(zhuǎn)離心10min，對ET-1 測定采用雙抗體夾心法酶聯(lián)免疫吸附方法。所有試劑盒采購于上海信裕生物科技有限公司，嚴(yán)格按照操作注意事項(xiàng)進(jìn)行檢測。

1.4.4 療效評價(jià)

所有患者隨訪均達(dá)到6 個(gè)月，參照CCS 心功能分級標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行評價(jià)[5]，分為3 個(gè)等級：顯效：同等活動(dòng)強(qiáng)度不引起心絞痛或心絞痛發(fā)作次數(shù)減少80%以上；有效：心絞痛發(fā)作次數(shù)減少50%～80%；無效：未滿足上述標(biāo)準(zhǔn)，甚至病情加重?？傆行?(顯效+有效)/總例數(shù)×100%。

1.4.5 不良反應(yīng)

所有患者均檢測服藥前后血常規(guī)、肝腎功、血脂血糖、血壓等指標(biāo)變化，同時(shí)記錄患者服藥后出現(xiàn)的不良反應(yīng)，包括口腔潰瘍、消化道潰瘍、心悸、顏面潮紅、頭暈、過敏等。

表2 兩組患者HAMA 評分比較

表3 兩組患者運(yùn)動(dòng)試驗(yàn)陽性時(shí)間、ET-1 值比較

表4 兩組臨床療效對比[例(%)]

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

采用SPSS 22.0 統(tǒng)計(jì)軟件對本次研究所取得的數(shù)據(jù)進(jìn)行分析，計(jì)量資料應(yīng)用(±s)表示，計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)，組見比較以t檢驗(yàn)方式進(jìn)行檢驗(yàn)，P＜0.05 代表有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P＜0.01代表差異有顯著意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者HAMA 評分比較

兩組治療前HAMA 評分無顯著差異(P＞0.05)，兩組治療后各項(xiàng)監(jiān)測指標(biāo)均較治療前明顯改善(P＜0.05)，與對照組相比，治療組的HAMA 評分較對照組顯著降低，代表差異有顯著意義。

2.2 兩組運(yùn)動(dòng)試驗(yàn)陽性時(shí)間、ET-1 值比較

見表3。

2.3 兩組臨床療效對比

隨訪6 個(gè)月，對照組總有效率為67.74%，治療組總有效率為87.09%，治療組的總有效率明顯高于對照組，差異具有顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.01)。見表4。

2.4 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率對比

治療過程中兩組患者均未發(fā)生藥物相關(guān)的不良反應(yīng)。

3 討論

在胸痛造影的患者中，大部分是因?yàn)樾呐K血管問題引起，而微血管病變引起的疾病往往無法通過造影顯示。作為心絞痛的特殊類型，心臟 X 綜合征可以表現(xiàn)為典型的勞力型心絞痛，這類患者目前發(fā)病機(jī)制不明，因此治療上往往沒有特別有效的藥物。心臟 X 綜合征患者常伴有焦慮癥，大部分其焦慮評分值均顯著增高[6]。焦慮可引起心臟自主神經(jīng)功能紊亂，具體可以分為交感神經(jīng)功能亢進(jìn)，迷走神經(jīng)功能抑制，患者表現(xiàn)為焦躁不安，入睡困難，呼吸急促，出汗眩暈，內(nèi)源性兒茶酚胺等水平增加[7]，引起心肌耗氧量增加，誘發(fā)心絞痛等情況發(fā)生。同時(shí)交感興奮引起患者痛覺增強(qiáng)，患者對心肌代謝產(chǎn)物反應(yīng)更加敏感，痛覺過敏更容易引起心絞痛的發(fā)生。這些作用疊加促進(jìn)了正反饋發(fā)生，焦慮信號(hào)無限放大引起心絞痛的產(chǎn)生。長此以往，引起動(dòng)力血管內(nèi)膜形態(tài)改變，冠狀動(dòng)脈微血管血供減少，微血管內(nèi)皮功能受損，誘發(fā)疾病產(chǎn)生[8]。因此，臨床上改善患者焦慮癥狀可以使臨床療效達(dá)到更好的效果。

目前由于針對心臟 X 綜合征產(chǎn)生的機(jī)制尚未明確，應(yīng)用傳統(tǒng)的治療心絞痛藥物如β受體阻滯劑、硝酸酯類藥物、CCB 類藥物等治療X 綜合征均未取得滿意效果[9]。傳統(tǒng)的西藥需要長期口服，并不能從根本上改變病程，同時(shí)西藥僅能控制局部癥狀，不能改善患者整體狀況，體質(zhì)及其他系統(tǒng)的情況[10]。隨著中醫(yī)中藥的應(yīng)用，可以改變現(xiàn)在的局面。通過長期的臨床實(shí)踐，我們把焦慮狀態(tài)的病人對應(yīng)中醫(yī)上的肝郁情況，應(yīng)用中藥辯證論治調(diào)節(jié)肝郁，進(jìn)而改善焦慮，控制心絞痛癥狀，從而治療心臟X 綜合征。中醫(yī)講肝失疏泄，情志抑郁，焦慮易怒，遵《內(nèi)經(jīng)》“木郁達(dá)之”之旨，治以疏肝理氣解郁之法。疏肝解郁方中，柴胡善疏肝解郁，以為君藥，香附理氣疏肝、川芎活血行氣、炒梔殼理氣寬中、郁金行氣解郁，共為臣藥以助君藥解郁之功，陳皮理氣燥濕，白芍養(yǎng)血柔肝、半夏燥濕消痞，延胡索行氣活血，紅花活血祛瘀共為佐藥，炙甘草調(diào)和諸藥為使。本次研究表明，治療組患者經(jīng)治療后患者心絞痛發(fā)作次數(shù)減少，運(yùn)動(dòng)試驗(yàn)陽性時(shí)間延長，患者ET-1 水平降低。對照組總有效率為67.74.%，治療組總有效率為87.09%，治療組的總有效率明顯高于對照組，提示疏肝解郁方可有效改善患者的臨床癥狀及體征，改善患者焦慮狀態(tài)，進(jìn)而改善患者的生活質(zhì)量。對比兩組患者安全性時(shí)，兩組患者均未出現(xiàn)不良反應(yīng)，提示疏肝解郁方安全性好，患者耐受良好。

綜上所述，疏肝解郁方治療心臟X 綜合征合并焦慮癥患者的臨床療效顯著，可以改善患者癥狀，同時(shí)調(diào)節(jié)患者情緒，值得臨床推廣。