不同預(yù)后社區(qū)獲得性肺炎患兒血清急性時(shí)相反應(yīng)蛋白表達(dá)水平的比較

譚楚平 容立熾

【關(guān)鍵詞】 急性時(shí)相反應(yīng)蛋白 社區(qū)獲得性肺炎 小兒 結(jié)合珠蛋白 α1-酸性糖蛋白

[Abstract] Objective： To compare the expression level of acute phase response protein in serum of children with different prognosis of community-acquired pneumonia. Method： A total of 144 children with community-acquired pneumonia treated in our hospital from August 2017 to May 2020 were selected as the research subjects. Serum levels of acute phase reactive protein [C-reactive protein （CRP）， haptoglobin （HP）， ceruloplasmin （CP）， α1-acidic glycoprotein （α1-AGP）] and conventional biochemical indexes were determined. According to the length of hospital stay ≤1 week， the children were divided into poor prognosis group （hospital stay >1 week） and good prognosis group （hospital stay ≤1 week）， the detection of the above indicators were compared between two groups. Result： The average hospitalization time of 144 cases was （4.78±0.31） d， 32 cases were >1 week， 112 cases were ≤1 week. The white blood cell count and D-dimer in good prognosis group were significantly lower than those in poor prognosis group， the differences were statistically significant （P<0.05）. Comparison of ESR and fibrinogen between two groups， there were no statistically significant differences （P>0.05）. The serum contents of HP， CP， CRP and α1-AGP in good prognosis group were significantly lower than those in poor prognosis group， the differences were statistically significant （P<0.05）. Conclusion： Acute phase response protein expression in serum are low in good prognosis group， which provide a certain data reference for predicting the prognosis of serum HP， CP， CRP and α1-AGP in children with community-acquired pneumonia.

[Key words] Acute phase response protein Community-acquired pneumonia Children Haptoglobin α1-acid glycoprotein

First-author’s address： Taishan People’s Hospital， Taishan 529200， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2021.21.017

肺炎（pneumonia）是由多種不同的病原體、免疫損傷、過敏、理化因素等所致的終末氣道、肺間質(zhì)、肺泡炎癥等[1]。相對(duì)于醫(yī)院內(nèi)肺炎，小兒社區(qū)獲得性肺炎（community-acquired pneumonia， CAP）是指原本健康的小兒在醫(yī)院外獲得的感染性肺炎，包括感染了具有明確潛伏期的病原體而在入院后潛伏期內(nèi)發(fā)病的肺炎[2]。該病是小兒時(shí)期最為常見的呼吸道感染性疾病，也是小兒死亡的主要原因之一[3]。小兒社區(qū)獲得性肺炎的病因通常難以確定，由于各地區(qū)在社會(huì)環(huán)境、醫(yī)療水平等方面存在差異，導(dǎo)致病原譜的構(gòu)成有所差異，進(jìn)而導(dǎo)致患兒在臨床表現(xiàn)、影像學(xué)表現(xiàn)、體征、實(shí)驗(yàn)室檢查上不盡相同，因此對(duì)于診斷與預(yù)后判斷的要求比較高[4]。急性時(shí)相反應(yīng)蛋白是當(dāng)機(jī)體受到自身免疫性疾病、感染等組織損傷侵害后，其濃度發(fā)生顯著性變化的蛋白質(zhì)，主要包括C反應(yīng)蛋白（CRP）、結(jié)合珠蛋白（HP）、銅藍(lán)蛋白（CP）、α1-酸性糖蛋白（α1-AGP）等[5-6]。隨著社區(qū)獲得性肺炎發(fā)病機(jī)制研究的不斷深入，已有研究發(fā)現(xiàn)急性時(shí)相反應(yīng)蛋白與肺炎的發(fā)生及病情的發(fā)展密切相關(guān)，但目前其在肺炎預(yù)后評(píng)估的關(guān)系研究尚未達(dá)成統(tǒng)一意見[7]。本文具體比較了不同預(yù)后社區(qū)獲得性肺炎患兒血清急性時(shí)相反應(yīng)蛋白的表達(dá)水平，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2017年8月-2020年5月在本院診治的144例社區(qū)獲得性肺炎患兒為研究對(duì)象。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合社區(qū)獲得性肺炎的診斷標(biāo)準(zhǔn)（影像學(xué)顯示斑片狀陰影，肺部可聞及痰鳴音和/或濕啰音，病程中有咳嗽和/或發(fā)熱癥狀）;年齡2～10歲;病程<48 h;入院前未使用任何抗生素;臨床資料完整。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并結(jié)核病、支氣管哮喘肝腎功能異常;伴嚴(yán)重心肝腎功能障礙;精神異常;長期使用糖皮質(zhì)激素或免疫抑制劑?；純杭覍僦橥獗狙芯浚t(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)了此次研究。

1.2 方法 （1）血清急性時(shí)相反應(yīng)蛋白檢測：采集所有患兒的空腹靜脈血2～3 mL，于30 min內(nèi)，低溫條件下，對(duì)血液進(jìn)行不抗凝離心（3 000 r/min離心10 min），分離出血清并保存，血清樣品6 h內(nèi)檢驗(yàn)科室送檢。采用酶聯(lián)免疫法檢測血清CRP、α1-AGP、HP與CP含量。同時(shí)采用全自動(dòng)生化分析儀測量常規(guī)生化指標(biāo)，包括白細(xì)胞、D-二聚體、血沉、纖維蛋白原值。（2）預(yù)后調(diào)查：本次研究的預(yù)后指標(biāo)以住院時(shí)間為準(zhǔn)，根據(jù)住院時(shí)間是否≤1周將患兒分為預(yù)后不良組（住院時(shí)間>1周）與預(yù)后良好組（住院時(shí)間≤1周）。

1.3 觀察指標(biāo) 比較兩組白細(xì)胞、D-二聚體、血沉、纖維蛋白原水平，記錄并統(tǒng)計(jì)分析兩組血清CRP、α1-AGP、HP與CP含量。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS 19.0軟件對(duì)所得數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料用（x±s）表示，比較采用t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，比較采用字2檢驗(yàn)。以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 患兒住院情況 144例患兒，平均住院時(shí)間為（4.78±0.31）d，32例住院時(shí)間>1周，112例住院時(shí)間≤1周。

2.2 兩組一般資料比較 兩組病程、性別、年齡、病原體類型、體重、身高比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性，見表1。

2.3 兩組常規(guī)生化指標(biāo)比較 預(yù)后良好組的白細(xì)胞計(jì)數(shù)、D-二聚體均顯著低于預(yù)后不良組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;兩組血沉、纖維蛋白原比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。見表2。

2.4 兩組血清急性時(shí)相反應(yīng)蛋白比較 預(yù)后良好組血清HP、CP、CRP、α1-AGP含量均顯著低于預(yù)后不良組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表3。

3 討論

肺炎可分為社區(qū)獲得性肺炎和院內(nèi)獲得性肺炎，其中前者是指健康小兒在醫(yī)院外獲得的感染性肺炎，是小兒常見感染性疾病[8-10]。全球每年約有400萬例小兒死于肺炎，其中多數(shù)為5歲以下小兒，且部分國家的死亡患兒未進(jìn)行醫(yī)學(xué)診斷，其實(shí)際數(shù)字遠(yuǎn)超于診斷數(shù)。特別是社區(qū)獲得性肺炎患兒若不及時(shí)治療或治療不當(dāng)，可引發(fā)關(guān)節(jié)炎、腎炎、心肌炎等嚴(yán)重系統(tǒng)疾病，嚴(yán)重者需采取介入與手術(shù)治療[11-13]。該病若未及時(shí)有效治療，極易引起嚴(yán)重并發(fā)癥，影響患兒正常生長與發(fā)育。從發(fā)病機(jī)制上分析，小兒免疫功能不完善，極易受細(xì)菌、病毒等病原體的侵襲，也使得局部呼吸道黏膜抵抗力下降，從而誘發(fā)該病的發(fā)生[14]。社區(qū)獲得性肺炎作為呼吸系統(tǒng)疾病，能觸發(fā)全身性的應(yīng)激機(jī)制[15]。急性時(shí)相反應(yīng)蛋白是機(jī)體應(yīng)激反應(yīng)的直接體現(xiàn)，對(duì)抑制機(jī)體炎癥反應(yīng)與調(diào)節(jié)免疫功能具有重要作用[16]。

本研究結(jié)果顯示，144例患兒的平均住院時(shí)間（4.78±0.31）d，32例住院時(shí)間>1周，112例住院時(shí)間≤1周。預(yù)后良好組的白細(xì)胞計(jì)數(shù)、D-二聚體均顯著低于預(yù)后不良組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;兩組血沉、纖維蛋白原比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。預(yù)后良好組的血清HP、CP、CRP、α1-AGP含量均顯著低于預(yù)后不良組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。CRP作為常用炎癥標(biāo)志物，是在微生物感染性刺激時(shí)由肝細(xì)胞合成的急性時(shí)相反應(yīng)蛋白。特別是當(dāng)機(jī)體存在嚴(yán)重的細(xì)菌感染時(shí)，CRP水平會(huì)顯著增加[17-18]。

α1-AGP分子量約為40 kDa，是具高含糖量與強(qiáng)酸性的糖蛋白[19]。健康小兒血清中α1-AGP含量比較低，一旦受到免疫異常、輕微感染等因素激活后，α1-AGP可大量釋放到血液中，從而發(fā)揮抑制紅細(xì)胞破裂、抗血小板、調(diào)節(jié)細(xì)胞免疫反應(yīng)等多種功能。血清中CP主要負(fù)責(zé)體內(nèi)的銅元素運(yùn)輸，對(duì)鐵元素平衡、血液凝固、血管生成、抗氧化等過程有較強(qiáng)促進(jìn)作用。肺部疾病的發(fā)生可導(dǎo)致機(jī)體氧化/抗氧化失衡，使得血清CP水平顯著上升。HP為典型的血清球蛋白，由肝臟主要合成并進(jìn)行代謝，在機(jī)體發(fā)生創(chuàng)傷、感染等病變時(shí)，可導(dǎo)致紅細(xì)胞破裂，HP可在大量進(jìn)入血液，從而避免血紅蛋白透過腎小球基底膜對(duì)腎臟造成損害;并且其自身具有一定的促進(jìn)血管生成、抗脂質(zhì)過氧化等作用[20]。本研究也存在一定的不足，預(yù)后判定沒有進(jìn)行長期隨訪分析，也沒有進(jìn)行多個(gè)預(yù)后指標(biāo)的分析，將在后續(xù)研究中進(jìn)行深入探討。

綜上所述，血清急性時(shí)相反應(yīng)蛋白在預(yù)后良好組中呈現(xiàn)低表達(dá)狀況，該結(jié)果為血清HP、CP、CRP、α1-AGP在社區(qū)獲得性肺炎患兒預(yù)后預(yù)測中提供一定的數(shù)據(jù)參考。

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（收稿日期：2020-09-01） （本文編輯：姬思雨）