布地奈德聯(lián)合沙美特羅替卡松治療支氣管哮喘患兒的效果及對PEF、FVC、FEV1的影響

李麗驪

【關(guān)鍵詞】 支氣管哮喘 布地奈德 沙美特羅替卡 有效性

[Abstract] Objective： To investigate the effect of Budesonide combined with Salmeterol Ticasone in the treatment of children with bronchial asthma and the effect on PEF， FVC and FEV1. Method： A total of?104 children with bronchial asthma who received treatment in our hospital from September 2018 to June 2020 were selected. Patients were divided into the control group and the study group according to different treatment regimens，?52 cases in each group. The control group was treated with Salmeterol Ticasone alone， the study group was treated with Budesonide on the basis of the control group. The clinical efficacy， pulmonary function index level， asthma symptom remission time and the incidence of adverse reactions were compared between two groups. Result： The total clinical effective rate of the study group was higher than that of the control group， the difference was statistically significant （P<0.05）. After intervention， the levels of FVC， FEV1 and PEF in the study group were higher than those in the control group， the differences were statistically significant （P<0.05）. The relief times of wheezing， lung rales， dyspnea and cough in the study group were shorter than those in the control group， the differences were statistically significant （P<0.05）. The incidence of adverse reactions in the study group was 17.3%， compared with 15.4% in the control group， there was no statistical significance （P>0.05）. Conclusion： For children with bronchial asthma， the application of Budesonide combined with Salmeterol Ticasone can enhance the clinical efficacy， improve the level of pulmonary function indicators in children， and shorten the remission time of clinical symptoms without increasing the incidence of adverse reactions， it can be considered for promotion.

[Key words] Bronchial asthma Budesonide Salmeterol Ticasone Efficacy

First-author’s address： Donggang Central Hospital， Donggang 118300， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2021.21.015

支氣管哮喘屬于呼吸科較為常見的慢性非特異性疾病，其主要特征表現(xiàn)為氣道變應(yīng)性炎癥及氣道高反應(yīng)性[1]。我國支氣管哮喘患者人數(shù)高達(dá)3 000萬人[2]。哮喘的發(fā)病過程有大量炎癥細(xì)胞參與，如氣道上皮細(xì)胞、肥大細(xì)胞及嗜酸粒細(xì)胞等，同時還與T淋巴因子水平失衡、遺傳因素、氣道高反應(yīng)性等因素相關(guān)?；颊咴诎l(fā)病時會表現(xiàn)出呼吸困難、喘息、咳嗽胸悶等癥狀，若得不到及時救治，會影響患者的學(xué)習(xí)生活，嚴(yán)重者甚至?xí)l(fā)死亡[3]。當(dāng)前臨床多選用吸入激素、支氣管舒張劑等藥物干預(yù)，由于當(dāng)前缺乏特效治療的方法，因此激素類藥物在治療中發(fā)揮了關(guān)鍵作用，但是單一用藥產(chǎn)生的治療效果不夠理想[4]。對此，本研究對支氣管哮喘患兒應(yīng)用布地奈德聯(lián)合沙美特羅替卡松治療，并將該治療方案產(chǎn)生的效果及對患兒呼氣流速峰值（PEF）、用力肺活量（FVC）、第1秒用力呼氣量（FEV1）的影響進(jìn)行以下探究。現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2018年9月-2020年6月于本院接受治療的支氣管哮喘患兒104例。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）所有患兒均完善PPD、胸片等各項(xiàng)檢查，結(jié)合臨床及《支氣管哮喘防治指南》確診為兒童支氣管哮喘[5];（2）均出現(xiàn)咳嗽、氣喘、哮鳴音等臨床癥狀;（3）病程≥2個月;（4）無其他感染性病癥;（5）參與本研究前30 d未進(jìn)行過氣管擴(kuò)張、糖皮質(zhì)激素治療。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）合并結(jié)核病、心肺疾病;（2）對本研究所涉治療藥物過敏;（3）合并肝腎功能不全、肺部及呼吸道疾病;（4）存在呼吸衰竭并發(fā)癥;（5）近期出現(xiàn)活動出血。依據(jù)治療方案的不同將患者分為對照組和研究組，每組52例?；純杭覍倬ぶ搜芯壳液炞?，同時通過了醫(yī)院倫理委員會審核。

1.2 方法

1.2.1 對照組單用沙美特羅替卡松吸入粉霧劑[生產(chǎn)廠家：Glaxo Wellcome Production，批準(zhǔn)文號：注冊證號H20150323，規(guī)格：50 μg/（100 μg·泡）]治療，方法：吸入治療，劑量為50 μg/500 μg，2次/d，持續(xù)用藥1個月。

1.2.2 研究組在對照組基礎(chǔ)上聯(lián)合吸入用布地奈德混懸液（生產(chǎn)廠家：AstraZeneca Pty Ltd，批準(zhǔn)文號：注冊證號H20140475，規(guī)格：2 mL︰1 mg）治療，布地奈德混懸液，氧驅(qū)霧化吸入治療。用藥方法：將布地奈德混懸液0.5 mg與生理鹽水1 mL充分融合，置混合液于霧化器中，通氧，設(shè)氧流量7～8 L/min，霧化吸入，時間10 min，2次/d，持續(xù)用藥7 d。出院后氣霧劑霧化吸入，200 μg/d，連續(xù)用藥1個月。

1.3 觀察指標(biāo)及判定標(biāo)準(zhǔn) （1）比較兩組臨床療效，顯效：經(jīng)治療FEV1水平增加35%以上，或FEV1水平占預(yù)計(jì)值的80%以上，氣喘、呼吸困難、缺氧癥狀消失，可平穩(wěn)呼吸，能正常學(xué)習(xí)和生活;有效：哮喘癥狀相較于治療前明顯減輕，F(xiàn)EV1水平升高范圍為25%～35%或FEV1水平占預(yù)計(jì)值的50%～80%，呼吸基本恢復(fù)平穩(wěn)，不會對生活、學(xué)習(xí)造成嚴(yán)重影響;無效：哮喘癥狀未見緩解，F(xiàn)EV1水平升高不足25%或FEV1水平不足預(yù)計(jì)值的50%，氣喘、呼吸困難、缺氧癥狀消失，肺功能無改善，甚至加重[6]。總有效=顯效+有效。（2）比較兩組肺功能指標(biāo)水平，包括FVC、FEV1、PEF。上述三項(xiàng)指標(biāo)用IOS肺功能測量儀（MS-IOS）檢測，分別于藥物干預(yù)前及療程結(jié)束后檢測。（3）比較兩組哮喘癥狀緩解時間，包括喘息、肺啰音、呼吸困難、咳嗽。（4）比較兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況，包括皮疹、口咽刺激、聲嘶。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS 18.0軟件對所得數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料用（x±s）表示，比較采用t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，比較采用字2檢驗(yàn)。以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組一般資料比較 對照組52例，男28例，女24例;年齡2～7歲，平均（5.1±0.8）歲;病程2～12個月，平均（6.5±0.7）個月。研究組52例，男29例，女23例;年齡2～8歲，平均（5.2±1.1）歲，病程2～11個月，平均（6.3±0.4）個月。兩組一般資料比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

2.2 兩組臨床療效比較 研究組臨床總有效率高于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表1。

2.4 兩組臨床癥狀緩解時間比較 研究組患兒喘息、肺啰音、呼吸困難、咳嗽緩解時間均短于對照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表3。

2.5 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 研究組不良反應(yīng)發(fā)生率為17.3%，與對照組的15.4%比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（字2=1.203，P>0.05），見表4。

支氣管哮喘屬于呼吸系統(tǒng)疾病，在普兒科較為常見，該病多在春季與冬季高發(fā)，患兒不但會出現(xiàn)高熱、咳嗽癥狀，同時伴有氣喘現(xiàn)象，對患兒進(jìn)行肺部聽診時，會伴有濕啰音或哮鳴音征象，救治難度較大。在當(dāng)前醫(yī)療階段，對于支氣管哮喘的病因尚不能明確，多數(shù)學(xué)者認(rèn)為，該病的發(fā)生與嗜堿性粒細(xì)胞、T淋巴細(xì)胞、氣道炎性反應(yīng)相關(guān)[7]。支氣管哮喘患兒遭受以上因素干擾，導(dǎo)致氣道出現(xiàn)高反應(yīng)性表現(xiàn)，使氣道縮窄。

對于支氣管哮喘患兒的臨床治療，既往臨床主要給予控制炎性癥狀及控制氣喘程度來改善病情，但療效有待提升，因此兒科臨床將研究視角轉(zhuǎn)向布地奈德療法。布地奈德屬于糖皮質(zhì)激素，可發(fā)揮顯著的抗炎功能，患兒用藥后，布地奈德會對體內(nèi)的炎性細(xì)胞產(chǎn)生作用，抑制炎性介質(zhì)、炎性因子大量結(jié)合及釋放。在支氣管哮喘的發(fā)生、發(fā)展中，白三烯發(fā)揮著重要作用，白三烯屬于促炎性介質(zhì)，主要來自花生四烯酸，能與嗜酸粒細(xì)胞、肥大細(xì)胞結(jié)合，與受體結(jié)合后，嗜酸粒細(xì)胞會發(fā)生聚集，引發(fā)機(jī)體炎性反應(yīng)。由于幼兒年齡較小，機(jī)體各項(xiàng)機(jī)能尚未發(fā)育完全，致使臨床多表現(xiàn)出非典型性，長時間的氣道炎性反應(yīng)會使氣道重塑的風(fēng)險加大，所以治療的關(guān)鍵在于積極控制氣道炎癥反應(yīng)[8]。

相關(guān)研究證明，布地奈德作為糖皮質(zhì)激素，用于慢性咳嗽的治療，可對肺泡、支氣管產(chǎn)生作用，使氣道高反應(yīng)減輕、炎性水平下降，發(fā)揮改善咳嗽、提升肺功能的作用[9]。本研究結(jié)果顯示，干預(yù)前，兩組FVC、FEV1、PEF水平比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;干預(yù)后，研究組FVC、FEV1、PEF水平均高于對照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），充分證實(shí)了聯(lián)合治療方案對提升肺功能的積極作用。布地奈德在抗擊炎性細(xì)胞的同時，還能抑制炎性細(xì)胞釋放，充分抑制氣道內(nèi)的變態(tài)反應(yīng)，并對細(xì)胞因子發(fā)揮作用，減輕炎性細(xì)胞的干擾，發(fā)揮抗炎效果。此外布地奈德具備弱鹽皮質(zhì)激素活性，可對淋巴細(xì)胞、巨噬細(xì)胞等因子參與的炎癥反應(yīng)進(jìn)行抑制[10]。布地奈德與相關(guān)受體結(jié)合，可升高腎上腺素β2受體水平，刺激β2受體激動劑發(fā)揮效果[11]。由于肥大細(xì)胞與上皮表層緊鄰，吸入皮質(zhì)激素后，能防止β受體的保護(hù)作用丟失。糖皮質(zhì)激素與受體結(jié)合后可形成類固醇復(fù)合物，使細(xì)胞因子的形成受抑，阻礙四烯酸的代謝，同時抑制白三烯的合成及釋放，減輕氣道反應(yīng)，并修復(fù)氣道上皮，促進(jìn)氣道、平滑肌再生修復(fù)，黏液纖毛運(yùn)動得到恢復(fù)，使呼吸道通暢[12]。

大量臨床研究發(fā)現(xiàn)，對于支氣管哮喘的治療，糖皮質(zhì)激素在提升臨床療效方面可發(fā)揮積極作用[13]。糖皮質(zhì)激素能抑制支氣管痙攣，并能逆轉(zhuǎn)氣道炎癥、控制過敏原、改善氣道癥狀，所以糖皮質(zhì)激素已成為支氣管哮喘的首選治療藥物。布地奈德作為糖皮質(zhì)激素類藥物，能根除引發(fā)支氣管哮喘的因素，刺激氣道平滑肌β受體，使炎性細(xì)胞的活化、遷移及炎性遞質(zhì)釋放受到控制。本研究結(jié)果顯示，研究組臨床總有效率高于對照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），表明研究組聯(lián)合治療方案對提升臨床療效有積極作用，分析原因?yàn)樯趁捞亓_替卡松作為β2受體激動劑，可以跟糖皮質(zhì)激素發(fā)揮協(xié)同作用，共同發(fā)揮治療機(jī)制：（1）抑制炎癥發(fā)展，同時抑制血管細(xì)胞黏附因子-21、白介素-28、白介素-24、嗜酸粒細(xì)胞因子等炎性細(xì)胞及遞質(zhì)。（2）布地奈德可提升β2受體基因的表達(dá)水平，沙美特羅替卡松可以通過化學(xué)級聯(lián)反應(yīng)使糖皮質(zhì)激素受體激活。（3）布地奈德可對氣道的炎性反應(yīng)發(fā)揮抑制效果，與沙美特羅替卡松協(xié)同作用，控制疾病進(jìn)展，并促進(jìn)氣道平滑肌細(xì)胞的功能提升[14]。

沙美特羅替卡松屬于復(fù)合干粉吸入劑，由沙美特羅（β2受體激動劑）與丙酸氟替卡松合成。丙酸氟替卡松可對氣道炎癥細(xì)胞及上氣道上皮細(xì)胞發(fā)揮作用，不僅能緩解炎性反應(yīng)，還不會增加全身性的不良反應(yīng)。患兒吸入沙美特羅后，能夠與平滑肌表面的β2受體結(jié)合，在降低嗜堿粒細(xì)胞、肥大細(xì)胞水平的同時，還能使氣道血管的通透性增加，提升纖毛擺動的幅度與頻率，此兩種藥物發(fā)揮協(xié)同作用，起到顯著的平喘、止咳效果。但相關(guān)研究顯示，單一應(yīng)用沙美特羅替卡松治療，效果不夠顯著[15]。沙美特羅替卡松與布地奈德聯(lián)合用藥可發(fā)揮協(xié)同作用，增強(qiáng)藥效，加快臨床癥狀緩解，本研究中，研究組患兒喘息、肺啰音、呼吸困難、咳嗽緩解時間均短于對照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），表明了聯(lián)合治療方案對促進(jìn)臨床康復(fù)有積極作用。本研究結(jié)果顯示，研究組不良反應(yīng)發(fā)生率為17.3%，與對照組的15.4%比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。表明了聯(lián)合治療方案通過協(xié)同作用，在提升臨床療效的同時，不會增加藥物不良反應(yīng)，安全性較高。

綜上所述，對支氣管哮喘患兒應(yīng)用布地奈德聯(lián)合沙美特羅替卡松方案治療，可提升臨床療效，改善患兒肺功能指標(biāo)水平，還能縮短臨床癥狀緩解時間，且不會增加不良反應(yīng)發(fā)生率，可考慮推廣。

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（收稿日期：2020-10-22） （本文編輯：姬思雨）