中醫(yī)藥防治鼻咽癌放療后口腔黏膜反應(yīng)的研究進(jìn)展

管 晨，高靜東

（1.南京中醫(yī)藥大學(xué)，江蘇 南京 210023；2.南京中醫(yī)藥大學(xué)附屬蘇州市中醫(yī)醫(yī)院，江蘇 蘇州 215009）

鼻咽癌是我國(guó)沿海地區(qū)居民常見(jiàn)的一種頭頸部惡性腫瘤。我國(guó)居民該病的發(fā)病率及死亡率均高于世界平均水平，且男性的發(fā)病率高于女性。進(jìn)行放療是治療鼻咽癌的主要方法之一。對(duì)鼻咽癌患者進(jìn)行放療時(shí)不僅會(huì)殺死癌細(xì)胞，還會(huì)對(duì)其口腔黏膜、唾液腺、耳及鼻等部位的組織和器官造成不同程度的損害。90%以上的鼻咽癌患者在進(jìn)行放療后會(huì)出現(xiàn)不同程度的口腔黏膜反應(yīng)[1]。進(jìn)行放療的鼻咽癌患者若發(fā)生口腔黏膜反應(yīng)，會(huì)嚴(yán)重降低其生活質(zhì)量，影響其治療的效果，部分患者甚至需要中斷治療。西醫(yī)主要使用抗感染、止痛及保護(hù)黏膜等方法防治鼻咽癌放療后口腔黏膜反應(yīng)[2]。但可用于防治鼻咽癌放療后口腔黏膜反應(yīng)的西藥種類較少，且使用西藥治療該病的效果一般。使用中醫(yī)藥防治鼻咽癌放療后口腔黏膜反應(yīng)具有獨(dú)特的優(yōu)勢(shì)。本文主要是介紹近5年來(lái)關(guān)于使用中醫(yī)藥防治鼻咽癌放療后口腔黏膜反應(yīng)的研究進(jìn)展。

1 鼻咽癌放療后口腔黏膜反應(yīng)的病因病機(jī)

我國(guó)古代醫(yī)學(xué)文獻(xiàn)中并沒(méi)有“鼻咽癌”這一病名?，F(xiàn)代中醫(yī)學(xué)家根據(jù)鼻咽癌患者的臨床癥狀（包括鼻塞、鼻衄、頭痛、耳鳴及頸部淋巴結(jié)腫大等）將其歸入“鼻痔”、“控腦砂”、“失榮”、“上石疽”及“惡核”等范疇。導(dǎo)致鼻咽癌發(fā)生的原因可分為內(nèi)因和外因。內(nèi)因包括內(nèi)傷飲食勞倦，外因包括外感時(shí)邪六淫。中醫(yī)認(rèn)為，放射線是一種火熱毒邪，可灼傷局部津氣，使?jié)駸崽叼龌ハ嗄z結(jié)，導(dǎo)致患者出現(xiàn)口咽干燥、唾液減少及黏膜紅腫熱痛等陰虛熱盛之象。熱得濕則愈熾，濕得熱則難解，陰虛易生內(nèi)熱，陽(yáng)熱盛復(fù)傷陰津，因?qū)嵏?，終致虛實(shí)夾雜。鼻咽癌放療后口腔黏膜反應(yīng)可歸入中醫(yī)理論中“口瘡”、“口糜”及“虛火喉痹”等范疇?！毒霸廊珪?shū)》中說(shuō)：“口瘡連年不愈者，此虛火也?！痹摬〉幕静C(jī)為陰虛火旺。陰虛生內(nèi)熱，火熱升騰，虛火上沖，與外來(lái)火熱放射之毒合攻，可引發(fā)該病。鼻咽癌放療后口腔黏膜反應(yīng)患者可因邪火灼傷脈絡(luò)而出現(xiàn)口腔黏膜糜爛、疼痛及滲出液體等癥狀。該病患者若未得到及時(shí)有效的治療，會(huì)無(wú)法正常進(jìn)食水谷，使氣血生化乏源。

2 鼻咽癌放療后口腔黏膜反應(yīng)的辯證分型

鼻咽癌放療后口腔黏膜反應(yīng)患者發(fā)病的部位主要與其原始癌灶的位置及接受放療的區(qū)域有關(guān)，其創(chuàng)面的大小及深淺與放療的劑量呈正相關(guān)?！秲?nèi)經(jīng)》中說(shuō)：“治病必求于本?！备鶕?jù)《中醫(yī)消化病診療指南》中的相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)，可將鼻咽癌放療后口腔黏膜反應(yīng)分為胃火熾盛證、心脾積熱證、脾虛濕熱證、陰虛火旺證及心脾兩虛證五種證型。

周春友[3]的研究結(jié)果顯示，鼻咽癌患者進(jìn)行放療后可表現(xiàn)出痰瘀互結(jié)證、腎陰虧虛證、肺胃陰虛證、痰熱困結(jié)證、脾胃虛弱證及熱毒傷陰證。該研究還發(fā)現(xiàn)，鼻咽癌患者進(jìn)行放療后所表現(xiàn)出的證型具有一定的規(guī)律性，其在放療后早期主要表現(xiàn)為肺胃陰虛證，后期主要表現(xiàn)為脾胃虛弱證或腎陰虧虛證。葉艷等[4]認(rèn)為，對(duì)鼻咽癌患者進(jìn)行放療會(huì)使熱毒和痰瘀損害其津液，使陰津不能濡養(yǎng)肌膚，進(jìn)而使其表現(xiàn)出熱毒傷陰證、腎陰虧虛證、脾胃虛弱證、痰瘀互結(jié)證、肺胃陰虛證及痰熱困結(jié)證。其中以熱毒傷陰證及肺胃陰虛證比較常見(jiàn)。葉艷等認(rèn)為，對(duì)進(jìn)行放療后的鼻咽癌患者實(shí)施治療的原則是清熱解毒及涼血化瘀。張蓓等[5]發(fā)現(xiàn)，隨著鼻咽癌患者病情的進(jìn)展，其證型可逐漸從肺熱證轉(zhuǎn)變?yōu)檠鲎C或痰凝證，最后變成血瘀痰凝證。絕大多數(shù)鼻咽癌患者在進(jìn)行放療的初期表現(xiàn)為熱盛津虧證、氣陰兩虛證，在進(jìn)行放療的中期表現(xiàn)為陰虛血瘀證、氣滯血瘀證及痰瘀互結(jié)證，在進(jìn)行放療的后期表現(xiàn)為氣陰兩虛證、氣虛血瘀證及氣虛痰凝證。臨床醫(yī)生在治療鼻咽癌放療后口腔黏膜反應(yīng)時(shí)，不可僅拘泥于辯證，應(yīng)結(jié)合患者的病、證、癥，把握其疾病發(fā)展的趨勢(shì)，對(duì)其進(jìn)行有針對(duì)性的治療。

3 防治鼻咽癌放療后口腔黏膜反應(yīng)的中藥

3.1 內(nèi)服湯劑

讓鼻咽癌放療后口腔黏膜反應(yīng)患者使用中藥內(nèi)服湯劑進(jìn)行治療可有效地減輕其口腔黏膜潰破及疼痛等癥狀。在為該病患者使用中藥內(nèi)服湯劑進(jìn)行治療時(shí)，應(yīng)根據(jù)其病情的變化及時(shí)調(diào)整藥物的組成。中藥內(nèi)服湯劑是目前中醫(yī)治療鼻咽癌放療后口腔黏膜反應(yīng)最常用的一類藥物，也是患者最容易接受的一類藥物?！毒霸廊珪?shū)》中說(shuō)：“口瘡連年不愈者，此虛火也。”中醫(yī)主要選用具有滋陰清熱、扶正補(bǔ)虛及涼血生津功效的中藥內(nèi)服湯劑治療鼻咽癌放療后口腔黏膜反應(yīng)[6-7]。

目前臨床上治療鼻咽癌放療后口腔黏膜反應(yīng)常用的中藥內(nèi)服湯劑主要包括銀翹散、清營(yíng)湯、養(yǎng)陰清肺湯及清金化痰丸等經(jīng)典方劑的加減方。何為等[8]研究的結(jié)果顯示，使用銀翹散加減聯(lián)合地塞米松漱口液對(duì)鼻咽癌放療后口腔黏膜反應(yīng)患者進(jìn)行治療可縮短其口腔黏膜反應(yīng)持續(xù)的時(shí)間，促進(jìn)其口腔黏膜修復(fù)，減輕其口腔黏膜反應(yīng)的程度，提高其生活質(zhì)量。黃菁等[9]研究的結(jié)果顯示，使用加味養(yǎng)陰清肺湯治療鼻咽癌放療后口腔黏膜反應(yīng)可提高患者唾液中血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子（vascular endothelial growth factor，VEGF）的水平，促進(jìn)其口腔黏膜的修復(fù)，防止其發(fā)生重度口腔黏膜反應(yīng)，減輕其進(jìn)食疼痛感。

部分中醫(yī)會(huì)使用具有和解少陽(yáng)功效的小柴胡湯、具有扶正補(bǔ)虛功效的薯蕷丸等經(jīng)典方劑治療鼻咽癌放療后口腔黏膜反應(yīng)。朱瀟雨等[10]認(rèn)為，鼻咽癌放療后口腔黏膜反應(yīng)屬于少陽(yáng)證和熱毒證。其選取小柴胡湯作為基礎(chǔ)方，為肺熱證重的患者使用小柴胡湯合銀翹散加減進(jìn)行治療，為陰虛證重的患者使用小柴胡合沙參麥冬湯加減進(jìn)行治療，獲得了良好的療效。劉百祥等[11]研究的結(jié)果顯示，使用薯蕷丸加減治療鼻咽癌放療后口腔黏膜急性損傷可獲得良好的效果。

部分中醫(yī)常結(jié)合自身的臨床經(jīng)驗(yàn)，使用自擬的中藥內(nèi)服湯劑治療鼻咽癌放療后口腔黏膜反應(yīng)。徐立等[12]使用自擬的清熱解毒利咽方（該方劑的組成包括：北沙參20 g，麥冬、玄參、生地、浙貝母各15 g，丹參、金銀花、紫花地丁各10 g，生甘草6 g，薄荷5 g）為進(jìn)行放療的鼻咽癌患者防治口腔黏膜反應(yīng)，其研究的結(jié)果顯示，使用該方劑防治鼻咽癌放療后口腔黏膜反應(yīng)可減輕患者口腔黏膜反應(yīng)的程度，提高其生存質(zhì)量，增強(qiáng)其免疫力。楊玉鵬等[13]將68例進(jìn)行放療的鼻咽癌患者分為對(duì)照組和聯(lián)合組，為對(duì)照組患者使用康復(fù)新液進(jìn)行治療，為聯(lián)合組患者使用康復(fù)新液聯(lián)合自擬的三參地萸湯（該方劑的組成包括：太子參、鮮地黃、白花蛇舌草、半枝蓮、黃精各30 g，西洋參、北沙參各20 g，山茱萸、山藥、麥冬各15 g，山豆根、牡丹皮、射干各10 g，五味子、甘草各6 g）進(jìn)行治療。研究的結(jié)果顯示，治療后，與對(duì)照組患者相比，聯(lián)合組患者口腔黏膜反應(yīng)的發(fā)生率更低，其口腔黏膜的細(xì)胞免疫功能更好，生活質(zhì)量更高。何淑珍等[14]研究的結(jié)果顯示，使用金菊鮮地黃湯（該方劑的組成包括：金銀花、菊花、鮮地黃各12g，沙參、麥冬、玉竹、川貝母各10 g，太子參20 g，甘草6 g，丹參15 g）防治鼻咽癌放療后口腔黏膜反應(yīng)可獲得良好的效果。

3.2 含漱劑及含服劑

使用中藥含漱劑及含服劑治療鼻咽癌放療后口腔黏膜反應(yīng)可使藥物直接接觸創(chuàng)面，藥物在口咽部位停留的時(shí)間長(zhǎng)，覆蓋的范圍廣，從而可有效地緩解口腔黏膜反應(yīng)。李萌等[15]研究的結(jié)果顯示，使用養(yǎng)陰解毒含漱液治療急性放射性口腔黏膜炎陰虛毒熱證可有效地緩解患者的臨床癥狀，減輕其口腔疼痛的程度，改善其口腔環(huán)境。馮萍[16]將放化療所致急性口咽炎患者分為對(duì)照組和觀察組，為對(duì)照組患者使用由維生素B12注射液等西藥配置而成的含漱液進(jìn)行治療，為觀察組患者使用自擬的中藥含服液（該方劑的組成包括：麥冬、天冬、元參、丹皮、梔子、知母、射干、沙參各10 g，金銀花、生地、石斛各12 g，甘草6 g，桔梗9 g）進(jìn)行治療，其研究的結(jié)果顯示，觀察組患者中口腔黏膜反應(yīng)程度為3級(jí)及4級(jí)患者所占的比例低于對(duì)照組患者中口腔黏膜反應(yīng)程度為3級(jí)及4級(jí)患者所占的比例。

3.3 霧化吸入劑及噴霧劑

使用中藥?kù)F化吸入劑及噴霧劑治療鼻咽癌放療后口腔黏膜反應(yīng)可使藥物直達(dá)病灶，防止患者因藥物口感欠佳而發(fā)生惡心等不適，且治療操作簡(jiǎn)單。吳東翔等[17]為鼻咽癌放療后口咽部黏膜損傷患者分別使用自擬的潤(rùn)喉方（主要成分包括魚(yú)腥草、田七、皂角刺、薄荷及竹瀝）與西藥進(jìn)行霧化吸入治療，其研究的結(jié)果顯示，使用自擬的潤(rùn)喉方進(jìn)行霧化吸入治療的患者，其病情的緩解率比使用西藥進(jìn)行霧化吸入治療的患者高20%。崔云江等[18]研究的結(jié)果證實(shí)，使用口服聯(lián)合霧化吸入解毒益氣湯的方法防治鼻咽癌放射性黏膜損傷的效果顯著，可降低患者口腔黏膜損傷的發(fā)生率。

部分中醫(yī)使用中藥注射劑對(duì)鼻咽癌放療后口腔黏膜反應(yīng)患者進(jìn)行霧化吸入治療，也獲得了良好的效果。李巧玲[19]的研究結(jié)果顯示，使用參麥注射液霧化吸入療法聯(lián)合益氣養(yǎng)陰方口服療法治療鼻咽癌放射性口腔黏膜炎可顯著降低患者唾液低氧誘導(dǎo)因子1α（hypoxia inducible factor-1α，HIF-1α）及VEGF的水平，緩解其口腔黏膜的炎性水腫，促進(jìn)其口腔黏膜的修復(fù)。

3.4 灌洗劑

使用中藥灌洗劑防治鼻咽癌放療后口腔黏膜反應(yīng)可使藥物直接接觸黏膜，且治療操作簡(jiǎn)單。但使用中藥灌洗劑防治鼻咽癌放療后口腔黏膜反應(yīng)的臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)較少。部分動(dòng)物試驗(yàn)結(jié)果證實(shí)，使用灌洗劑防治鼻咽癌放療后口腔黏膜反應(yīng)可減輕實(shí)驗(yàn)動(dòng)物口腔黏膜的炎癥反應(yīng)，抑制其口腔黏膜上細(xì)菌的生長(zhǎng)，促進(jìn)其口腔黏膜的修復(fù)。鄧鵬[20]研究的結(jié)果證實(shí)，使用單味中藥（鐵皮石斛提取物制劑）鼻腔灌洗法、多味中藥（主要成分包括蒼術(shù)、辛夷花、五味子、白芷、薄荷、黃芪、金銀花及連翹提取物）鼻腔灌洗法聯(lián)合中西藥（包括生理鹽水、魚(yú)腥草注射液及地塞米松注射液）霧化吸入法為進(jìn)行放療的鼻咽癌豚鼠防治鼻腔黏膜損傷可獲得良好的效果，能抑制其鼻腔內(nèi)的細(xì)菌增長(zhǎng)，減輕其鼻腔黏膜的炎癥反應(yīng)。

3.5 油劑

中藥油劑中藥物有效成分的含量高，不易變質(zhì)。使用中藥油劑防治鼻咽癌放療后口腔黏膜反應(yīng)的安全性高，能促進(jìn)患者的創(chuàng)面快速愈合，減輕其口腔疼痛的程度。顧田[21]研究的結(jié)果證實(shí)，使用中藥潰瘍油（主要成分包括生黃芪、當(dāng)歸、紅花、紫草及生大黃等中藥的提取物）治療放射性口腔炎可有效地減輕患者的口腔黏膜反應(yīng)，促進(jìn)其口腔黏膜修復(fù)，緩解其口腔疼痛的癥狀。黃露等[22]的研究結(jié)果顯示，使用自制的中藥復(fù)方紫草地榆油（主要成分包括新疆紫草、地榆、蒲公英、千里光、生大黃提取物及巴馬茶油）治療鼻咽癌放射性口腔黏膜炎可有效地減輕患者口腔黏膜的炎癥反應(yīng)，加快其口腔黏膜修復(fù)的速度，減輕其口腔疼痛的程度。

3.6 散劑

制備中藥散劑的方法比較簡(jiǎn)單。使用吹敷、外涂中藥散劑的方法防治鼻咽癌放療后口腔黏膜反應(yīng)可機(jī)械性地保護(hù)患者的口腔黏膜，減輕其口腔黏膜的炎癥反應(yīng)，緩解其口腔黏膜潰瘍及口腔疼痛的癥狀。張恩環(huán)等[23]在研究中將鼻咽癌放療后口腔黏膜反應(yīng)患者分為研究組和對(duì)照組，為研究組患者使用加料喉風(fēng)散（該方劑的組成包括：珍珠、山豆根、寒水石、冰片、黃連、青黛、甘草及煅人中白）進(jìn)行治療，為對(duì)照組患者使用復(fù)合維生素B片進(jìn)行治療。該研究的結(jié)果顯示，研究組患者治療的總有效率高于對(duì)照組患者，其口腔黏膜反應(yīng)分級(jí)及中醫(yī)癥候評(píng)分均低于對(duì)照組患者。劉進(jìn)等[24]研究的結(jié)果證實(shí)，使用外敷自擬的清熱涼血散（該方劑的組成包括豬膽汁、珍珠粉、青黛、冰片、玄明粉、西黃、生石膏、煅硼砂及煅僵蠶等）療法聯(lián)合西醫(yī)療法治療鼻咽癌放療后繼發(fā)急性口腔黏膜炎可有效地緩解患者的臨床癥狀，減輕其口腔黏膜損傷的程度。

4 防治鼻咽癌放療后口腔黏膜反應(yīng)的其他中醫(yī)療法

除使用中藥外，使用中醫(yī)外治法防治鼻咽癌放療后口腔黏膜反應(yīng)也可獲得一定的療效。王杰等[25]通過(guò)臨床研究發(fā)現(xiàn)，使用艾灸聯(lián)合扶正解毒方防治鼻咽癌放化療后口腔黏膜損傷可有效地減輕患者口腔黏膜炎癥反應(yīng)的程度。蔣華艷[26]的研究結(jié)果證實(shí)，使用刺血療法（對(duì)金津穴、玉液穴，雙側(cè)少?zèng)_穴、隱白穴及歷兌穴進(jìn)行放血，每日治療1次）聯(lián)合兩面針漱口水含漱療法防治鼻咽癌放療后口腔黏膜炎可有效地降低患者口腔黏膜炎的發(fā)生率，減輕其口腔疼痛的程度。

5 結(jié)語(yǔ)

口腔黏膜反應(yīng)是進(jìn)行放療的鼻咽癌患者常見(jiàn)的不良反應(yīng)之一。罹患該病不僅會(huì)增加患者身體上的痛苦，影響其日常生活，還會(huì)使其產(chǎn)生焦慮及抑郁等不良的情緒，甚至可導(dǎo)致其中斷或放棄進(jìn)行化療。使用中醫(yī)藥防治鼻咽癌放療后口腔黏膜反應(yīng)的效果顯著，可用的中藥劑型種類較多。臨床醫(yī)生可根據(jù)患者所患疾病的證型、臨床癥狀及病情分期等為其選用合適的方法進(jìn)行治療。在目前常見(jiàn)的臨床研究中，研究者常將使用中醫(yī)藥療法與常規(guī)西醫(yī)療法防治鼻咽癌放療后口腔黏膜反應(yīng)的效果進(jìn)行對(duì)比，未能將不同中醫(yī)藥療法防治該病的效果進(jìn)行對(duì)比，因此無(wú)法得知使用哪種中醫(yī)藥療法防治該病的效果更好。而且目前大部分臨床研究中使用的中藥均為湯劑，使用見(jiàn)效快、制備工藝簡(jiǎn)單的中藥散劑、膏劑、油劑防治鼻咽癌放療后口腔黏膜反應(yīng)效果的相關(guān)研究較少。找出一種操作簡(jiǎn)單、防治鼻咽癌放療后口腔黏膜反應(yīng)效果好的中醫(yī)藥療法可作為日后臨床研究的方向。