奧拉西坦聯(lián)合丁苯酞治療腦卒中后輕度認(rèn)知功能減退臨床效果

黃曉青，紀(jì)海霞

（如皋博愛醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，江蘇226500）

腦卒中是神經(jīng)科最常見的多發(fā)病，是成人致殘的主要原因，近年來我國(guó)腦卒中發(fā)病率呈上升趨勢(shì)，并出現(xiàn)年輕化態(tài)勢(shì)。腦卒中后臨床更關(guān)注患者的軀體殘疾，常忽視認(rèn)知功能的下降。早期輕度認(rèn)知功能減退一旦演變?yōu)檠苄园V呆即進(jìn)入不可逆期，治療效果不佳，如能早發(fā)現(xiàn)早診治可有效改善患者結(jié)局。本研究選取2017年1月—2018年1月在我科住院的80例腦卒中后輕度認(rèn)知減退患者，探討奧拉西坦聯(lián)合丁苯酞的治療效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料 腦卒中后輕度認(rèn)知減退患者80例，隨機(jī)分為觀察組和對(duì)照組各40例。觀察組中男性27例，女性13例；年齡54～77歲，平均63.94±2.79歲；對(duì)照組中男性26例，女性14例；年齡55～78歲，平均64.19±3.01歲。兩組患者性別、年齡比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。入組標(biāo)準(zhǔn)：（1）有明確的腦卒中史，經(jīng)影像學(xué)檢查確診；（2）患者主訴或他人發(fā)現(xiàn)其記憶力及執(zhí)行力下降等認(rèn)知功能減退；（3）蒙特利爾認(rèn)知評(píng)估量表（MoCA）≤26分；（4）Hackinski缺血量表（HIS）≥7分。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）中重度血管性癡呆、中樞神經(jīng)系統(tǒng)變性癡呆者；（2）重度抑郁等精神障礙者；（3）嚴(yán)重失語不能配合者；（4）嚴(yán)重肝腎功能不全者；（5）對(duì)治療藥物過敏者。

1.2 方法 兩組均予常規(guī)治療，控制血糖、血脂、血壓，降低高同型半胱氨酸等。對(duì)照組予以奧拉西坦注射液（郎天藥業(yè)湖北有限公司）4.0 g，加入0.9%氯化鈉注射液250 mL中靜滴，每日1次，連續(xù)3周。觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上予以丁苯酞氯化鈉注射液（石藥集團(tuán)恩必普藥業(yè)有限公司）100 mL，靜滴，每日2次，兩次間隔時(shí)間＞6小時(shí)，連續(xù)2周。

1.3 觀察指標(biāo)（1）治療前及治療后3個(gè)月患者認(rèn)知功能：采用蒙特利爾認(rèn)知評(píng)估量表（MoCA）[1]評(píng)分，包含視空間與執(zhí)行能力（5分）、命名（3分）、注意力（6分）、語言（3分）、延遲回憶（5分）、抽象（2分）和定向力（6分），總分30分，分?jǐn)?shù)越高認(rèn)知功能越好。27～30分為認(rèn)知功能正常，21～26分為輕度認(rèn)知功能障礙，10～20分為中度認(rèn)知功能障礙，0～9分為重度認(rèn)知功能障礙。（2）治療前及治療后3個(gè)月患者日常生活能力：采用ADL量表評(píng)估患者日常生活能力，評(píng)分越高提示生活能力越強(qiáng)，采用百分制。（3）臨床療效：MoCA評(píng)分較入院時(shí)增加≥4分為改善，增加或下降≤3分為穩(wěn)定，下降≥4分為加重[2]。有效率=（改善例數(shù)+穩(wěn)定例數(shù)）/總例數(shù)×100%。（4）藥物不良反應(yīng)。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 應(yīng)用SPSS 24.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析處理數(shù)據(jù)。計(jì)量資料以xˉ±s表示，組內(nèi)治療前后比較采用配對(duì)t檢驗(yàn)，組間比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以頻數(shù)和率表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 兩組患者認(rèn)知功能比較 治療前對(duì)照組MoCA評(píng)分為14.8±3.8分，觀察組為14.8±8.8分，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后對(duì)照組MoCA評(píng)分為15.8±7.7分，觀察組為19.3±5.2分，均較治療前升高，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），但觀察組較對(duì)照組更高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。

2.2 兩組日常生活能力比較 治療前對(duì)照組ADL評(píng)分為30.78±3.8分，觀察組為29.9±8.5分，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后對(duì)照組ADL評(píng)分為42.0±7.0分，觀察組為55.8±3.7分，均較治療前升高，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），但觀察組較對(duì)照組更高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。

2.3 兩組臨床療效比較 對(duì)照組改善14例，穩(wěn)定17例，加重9例，有效率為77.5%；觀察組改善18例，穩(wěn)定19例，加重3例，有效率為92.5%，觀察組有效率高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。

2.4 兩組不良反應(yīng)比較 對(duì)照組出現(xiàn)不良反應(yīng)5例（12.5%），其中惡心2例，頭暈1例，失眠2例，觀察組出現(xiàn)不良反應(yīng)6例（15.0%），其中惡心3例，皮疹2例，失眠1例，兩組不良反應(yīng)發(fā)生率差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。所有不良反應(yīng)均為輕度，無需經(jīng)藥物處理自行緩解。

3 討 論

腦卒中后輕度認(rèn)知障礙雖未達(dá)到癡呆程度，但可累及所有認(rèn)知領(lǐng)域，以執(zhí)行功能、空間定向和記憶受損明顯，雖未明顯影響患者基本日常生活能力，但復(fù)雜的工具性日常生活能力已輕度受損。卒中后3個(gè)月內(nèi)認(rèn)知障礙和卒中后癡呆發(fā)病率分別為56.6%和23.2%。有研究顯示，一次腦卒中發(fā)作會(huì)使癡呆發(fā)生的危險(xiǎn)性增加4～12倍，嚴(yán)重影響患者生活質(zhì)量及生存時(shí)間，因此認(rèn)知功能下降是腦卒中重要的不良預(yù)后因素。卒中后認(rèn)知功能障礙早期具有可逆性，早期干預(yù)可延緩認(rèn)知功能衰退及行為問題的發(fā)展，后期則不可逆，治療效果也不佳。

腦卒中后病理生理的關(guān)鍵是梗死神經(jīng)元損傷、慢性缺血缺氧、腦功能下降等。酞可以通過多靶點(diǎn)作用阻斷腦缺血后的腦損傷環(huán)節(jié)，改善腦缺血后腦損傷，有較強(qiáng)的抗缺血和抑制細(xì)胞凋亡作用[3-4]。丁苯酞可降低細(xì)胞內(nèi)鈣離子濃度，提高腦血管內(nèi)皮NO及前列腺素水平，抑制谷氨酸合成分泌，減少花生四烯酸生成，清除氧自由基，改善缺血區(qū)的微循環(huán)，減少神經(jīng)細(xì)胞凋亡，促進(jìn)神經(jīng)功能恢復(fù)[5]。奧拉西坦為吡拉西坦類似物，可透過血腦屏障，選擇性作用于中樞神經(jīng)系統(tǒng)，能提高細(xì)胞內(nèi)ATP/ADP比例，促進(jìn)乙酰膽堿合成，進(jìn)而增強(qiáng)神經(jīng)細(xì)胞活力及興奮傳導(dǎo)，作用于擬膽堿能神經(jīng)元，促使磷酰膽堿及磷酰乙醇胺大量合成，提高海馬及大腦皮質(zhì)乙酰膽堿轉(zhuǎn)運(yùn)，增強(qiáng)腺苷酸激活酶活性，進(jìn)一步加強(qiáng)腦內(nèi)能量?jī)?chǔ)存，達(dá)到改善大腦學(xué)習(xí)記憶能力及提高認(rèn)知功能的目的。奧拉西坦雖然能夠緩解相關(guān)癥狀，但單一用藥效果并不明顯。本研究結(jié)果顯示，治療后兩組患者M(jìn)oCA認(rèn)知功能評(píng)分及日常生活能力評(píng)分較治療前提高，但觀察組提高幅度更明顯，觀察組有效率為92.5%，高于對(duì)照組的77.5%，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），兩組不良反應(yīng)發(fā)生率差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。說明奧拉西坦聯(lián)合丁苯酞治療腦卒中后輕度認(rèn)知障礙的效果優(yōu)于單用奧拉西坦，安全性良好，能促進(jìn)患者認(rèn)知功能康復(fù)，提高腦卒中后患者生活質(zhì)量。