高尿酸血癥患者分時(shí)尿尿酸水平測定對(duì)尿酸排泄的觀察及治療和預(yù)后的影響

江滔，還涵，錢宇清，薛圣萍，陳妹妹，崔娜，張紫嫣

（江蘇省第二中醫(yī)院血液科，江蘇 南京）

0 引言

隨著能量攝入的增加，肉類等蛋白質(zhì)食物的增多，我們體內(nèi)尿酸的產(chǎn)出也是在增加的，形成了高尿酸血癥，甚至發(fā)生了痛風(fēng)和尿酸性尿路結(jié)石[1,2]。

血尿酸水平是受體內(nèi)尿酸的產(chǎn)生與尿酸的排泄等共同因素所影響的。尿酸的產(chǎn)生有內(nèi)源性的和外源性的，而排泄主要是腎臟和腸道[3,4]。血尿酸水平的波動(dòng)與腎臟的影響最大。了解尿酸排泄的規(guī)律，在如何合理、有效的治療高尿酸血癥的同時(shí)，而不增加治療所帶來的相關(guān)副作用，是需要重視的。為此對(duì)高尿酸血癥的患者進(jìn)行常規(guī)的血液生化（包括血尿酸的檢測）以及分時(shí)尿尿酸的檢測，來觀察不同時(shí)段的尿尿酸的變化。所有的患者腎功能正常。

1 資料與方法

選擇新入院的有高尿酸血癥的患者，在未進(jìn)行治療干預(yù)的情況下，對(duì)患者進(jìn)行分時(shí)尿尿酸的濃度測定。患者的選擇：高尿酸血癥者，男6 例，女7 例，年齡最小63 歲，最大76 歲。血尿酸水平在308-654umol/L，腎功能正常。時(shí)間的選擇：晨尿；早餐后的隨機(jī)尿（上午十點(diǎn)至十一點(diǎn)）；下午的隨機(jī)尿（下午四點(diǎn)前后）。尿液的留取與保存：干燥清潔的便桶，無防腐劑使用。檢測：方法：尿酸酶法；設(shè)備：貝克曼5821 型生化分析儀。

2 結(jié)果

見表1、表2。

表1 患者的基本情況（腎功能和血尿酸水平）

表2 患者分時(shí)尿尿酸水平

觀察患者尿尿酸的濃度變化，發(fā)現(xiàn)多數(shù)患者的尿尿酸水平在全天的時(shí)間里是相對(duì)穩(wěn)定的。說明尿酸在尿中的濃度比較穩(wěn)定，白天與夜晚的尿尿酸水平并沒有因?yàn)槟I臟濃縮功能變化而產(chǎn)生明顯的影響。但是在其中的2 個(gè)患者中，雖然晨間尿尿酸水平和其他患者的尿尿酸水平相當(dāng)，但我們卻發(fā)現(xiàn)其白天的尿尿酸水平呈明顯的升高。上午的尿尿酸水平比晨尿的尿尿酸水平高出一倍多，在下午的尿尿酸水平依然是高位，和上午的尿尿酸水平基本一致。說明有一個(gè)因素在促進(jìn)尿尿酸的排泄。是晝夜的節(jié)律？還是飲食的刺激？

在這二位高尿尿酸排出的患者中有一位出現(xiàn)了腎臟結(jié)石，這應(yīng)該是與患者的尿尿酸水平的升高有關(guān)。同時(shí)他也是痛風(fēng)患者，他的血尿酸水平也是明顯升高的。而另一位尿尿酸水平升高的患者，她的血尿酸水平一般。似乎尿尿酸的水平與血尿酸的水平?jīng)]有直接的關(guān)系。但是現(xiàn)在就定論尚為時(shí)過早，需要更多的數(shù)據(jù)和研究來支撐。

在其余的幾位患者中，他們的血尿酸水平差異也是非常大，和前二位高排泄的患者一樣，他們的尿酸排泄?fàn)顟B(tài)與血尿酸水平的關(guān)系也似乎不大。

血尿酸水平和尿尿酸水平的分離是未知的，可能尿酸的排泄受腎臟的調(diào)節(jié)，而脫離血尿酸水平的影響。這就需要我們更好地去理解尿酸的產(chǎn)出與排泄的相互機(jī)制。血尿酸水平關(guān)乎高尿酸血癥，與痛風(fēng)的發(fā)生相關(guān)。而高尿尿酸水平關(guān)乎尿酸性尿路結(jié)石的發(fā)生。

3 討論

高尿酸血癥目前是一個(gè)高發(fā)的臨床疾病，隨著能量攝入的增加以及食物結(jié)構(gòu)的變化，高嘌呤食物的增多，使得內(nèi)生尿酸的產(chǎn)出增加[5,6]。同時(shí)尿酸的排泄受到一定機(jī)制的約束，并不能很好地及時(shí)排泄，尤其是腎臟的排泄。腎臟的尿酸排泄也受到尿液中尿酸溶解度的限制。從實(shí)驗(yàn)中可以看到，尿酸的排泄是有不同的機(jī)制的，夜間的尿酸排泄相對(duì)平穩(wěn)，也沒有因?yàn)槟蛞旱臐饪s而出現(xiàn)尿尿酸濃度的升高；而日間尿尿酸的排泄則有兩種狀況，似乎是兩種模式。一種是低排模式，另一種是高排模式。這種模式的差異目前的原因不是很明了。

在這兩種尿酸排泄不同方式中，高排泄方式的患者中的一位出現(xiàn)了尿路結(jié)石，也說明高排泄方式的患者，尿尿酸的水平已經(jīng)達(dá)到或超出尿酸在尿液中的溶解度。非常有趣的是二位尿酸高排泄的患者，他們的血尿酸水平差異非常大。也意味著尿酸的排泄方式與患者的血尿酸水平并沒有明顯的關(guān)聯(lián)性。

高尿酸血癥的患者使用促尿酸排泄的藥物治療時(shí)，應(yīng)當(dāng)參考尿尿酸的排泄方式。在高排泄方式的患者中，單純使用促尿酸排泄的治療是需要慎重的，這樣的藥物治療可能會(huì)導(dǎo)致尿液中的尿酸濃度超過尿酸的溶解度，使得尿酸在尿液中出現(xiàn)結(jié)晶，或者加重尿路結(jié)石的情況[7,8]。在這樣的情況下，堿化尿液增加尿酸在尿液中的溶解度和多飲水是合適的。當(dāng)然飲水的增加對(duì)高尿酸血癥的患者是最重要的。

分時(shí)的尿尿酸水平的測定，使得高尿酸血癥的治療有了差異化的區(qū)別，同時(shí)足量的飲水有助于尿酸的排出，而堿化尿液對(duì)防止尿酸所導(dǎo)致的尿路結(jié)石是有益的。