他克莫司軟膏聯(lián)合308 nm準(zhǔn)分子光治療成人面部白癜風(fēng)的效果及對(duì)生活質(zhì)量的影響

文曉懿 田蔚蔚 李光 陶小華 李彥 聶敏艷 劉菊花

【摘要】 目的：探討他克莫司軟膏聯(lián)合308 nm準(zhǔn)分子光治療成人面部白癜風(fēng)患者的效果及對(duì)生活質(zhì)量的影響。方法：選取2019年1月-2020年1月本院收治的100例成人面部白癜風(fēng)患者，根據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法將其分為觀察組與對(duì)照組，每組50例。對(duì)照組單純應(yīng)用308 nm準(zhǔn)分子光照射治療，觀察組在對(duì)照組的基礎(chǔ)上加用他克莫司軟膏。比較兩組療效及治療前后的皮膚病生活質(zhì)量指數(shù)（DLQI評(píng)分）、血清炎性指標(biāo)（IL-2、IL-17）。結(jié)果：治療前，兩組DLQI評(píng)分比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;治療后，兩組DLQI評(píng)分均低于治療前，且觀察組低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。觀察組治療總有效率高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。治療前，兩組IL-2、IL-17比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;治療后，兩組IL-2均高于治療前，IL-17低于治療前，且觀察組IL-2高于對(duì)照組，IL-17低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。結(jié)論：采用他克莫司軟膏外用聯(lián)合308 nm準(zhǔn)分子光照射治療成人面部白癜風(fēng)療效較好，能夠抑制局部炎性反應(yīng)、提升患者生活質(zhì)量，且治療方案安全性較高，具有較高的應(yīng)用及推廣價(jià)值。

【關(guān)鍵詞】 他克莫司軟膏 308 nm準(zhǔn)分子光 面部白癜風(fēng)

Clinical Effect of Tacrolimus Ointment Combined with 308 nm Excimer Laser in Adult Patients with Facial Vitiligo and Its Effect on Quality of Life/WEN Xiaoyi， TIAN Weiwei， LI Guang， TAO Xiaohua， LI Yan， NIE Minyan， LIU Juhua. //Medical Innovation of China， 2021， 18（24）： -137

[Abstract] Objective： To investigate the clinical effect of Tacrolimus Ointment combined with 308 nm excimer laser in adult patients with facial vitiligo and its effect on the quality of life. Method： A total of 100 adult patients with facial vitiligo admitted to our hospital from January 2019 to January 2020 were selected， and they were divided into observation group and control group according to random number table method， 50 cases in each group. The control group was treated with 308 nm excimer laser alone， and the observation group was treated with Tacrolimus Ointment on the basis of the control group. The curative effect was compared between two groups， dermatology life quality index （DLQI scores） and serum inflammatory indexes （IL-2， IL-17） before and after treatment were compared between two groups. Result： Before treatment， there was no significant difference in DLQI scores between two groups （P>0.05）; after treatment， DLQI scores of both groups were lower than those before treatment， the observation group was lower than that of the control group， the differences were statistically significant （P<0.05）. The total effective rate of the observation group was higher than that of the control group， the difference was statistically significant （P<0.05）. Before treatment， there were no significant differences in IL-2 and IL-17 between two groups （P>0.05）; after treatment， IL-2 of both groups were higher than those before treatment， and IL-17 of both groups were lower than those before treatment， and IL-2 of the observation group was higher than that of the control group， IL-17 of the observation group was lower than that of the control group， the differences were statistically significant （P<0.05）. There was no significant difference in the incidence of adverse reactions between two groups （P>0.05）. Conclusion： The topical application of Tacrolimus Ointment combined with 308 nm excimer laser in the treatment of adult patients with facial vitiligo has good efficacy， can inhibit the local inflammatory response， improve the quality of life of patients， and the treatment plan has high safety， which has high application and promotion value.

[Key words] Tacrolimus Ointment 308 nm excimer laser Facial vitiligo

First-author’s address： Dermatology Hospital of Jiangxi Province， Nanchang 330001， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2021.24.033

白癜風(fēng)是臨床上較為常見的后天色素性皮膚疾病，目前臨床尚未完全明確其發(fā)病機(jī)制，但大部分學(xué)者認(rèn)為白癜風(fēng)的發(fā)病與遺傳、自身免疫、黑素細(xì)胞自身破壞、神經(jīng)化學(xué)等方面密切相關(guān)[1-2]。白癜風(fēng)患者主要臨床表現(xiàn)為局限性或泛發(fā)性的皮膚黏膜色素完全脫失，好發(fā)于手背、手腕、前臂、顏面部以及頸項(xiàng)部，發(fā)生于顏面部的白癜風(fēng)對(duì)患者面部外觀影響極大，并給患者帶來沉重的心理壓力與精神負(fù)擔(dān)，嚴(yán)重影響患者心理健康及生活質(zhì)量[3]。目前臨床常采用308 nm準(zhǔn)分子光治療各型白癜風(fēng)，但其具體療效與預(yù)后受多重因素影響，且療效難以維持穩(wěn)定，因而臨床需聯(lián)合其他內(nèi)用或外用藥物，不同藥物配伍方案在療效與安全性方面往往存在較大差異[4-5]。本研究通過對(duì)100例成人面部白癜風(fēng)患者進(jìn)行調(diào)查研究，旨在探討他克莫司軟膏聯(lián)合308 nm準(zhǔn)分子光治療成人面部白癜風(fēng)的臨床療效和對(duì)患者生活質(zhì)量的影響，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2019年1月-2020年1月江西省皮膚病?？漆t(yī)院收治的100例成人面部白癜風(fēng)患者。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）符合《白癜風(fēng)診療共識(shí)（2018）》中相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)，經(jīng)臨床癥狀、WOOD燈檢查、皮膚CT檢查確診為白癜風(fēng)[6];（2）近3個(gè)月未接受其他治療;（3）年齡≥18周歲。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）合并精神疾病;（2）處于妊娠期或哺乳期;（3）合并自身免疫系統(tǒng)疾病;（4）合并光敏性皮膚病、濕疹、痤瘡等其他皮膚病。采用隨機(jī)數(shù)字表法將其觀察組與對(duì)照組，每組50例。本研究已通過醫(yī)院倫理委員會(huì)審核，患者均知情同意。

1.2 方法 對(duì)照組僅應(yīng)用308 nm準(zhǔn)分子光照射治療，采用美國PhotoMedex公司的威鋒VTRACTM型308 nm準(zhǔn)分子光治療儀，先測(cè)定皮膚最小紅斑量（MED）值，設(shè)定約70% MED值為初始照射劑量，波長(zhǎng)308 nm，在皮損處直接進(jìn)行照射。患者在照射過程中若未發(fā)生紅斑反應(yīng)，則改為每次遞增10%照射劑量;若患者皮膚出現(xiàn)無癥狀紅斑，維持原劑量至紅斑消退，之后劑量再將劑量增加10%～20%;若患者皮膚局部出現(xiàn)無癥狀鮮紅色斑片時(shí)，則停止光療，直至皮損變成淡紅斑，此時(shí)光療的劑量和原來的劑量保持不變;若在治療過程中出現(xiàn)水皰、疼痛性癥狀時(shí)則需立即停止照射，等待患者皮膚恢復(fù)正常方可繼續(xù)治療，照射劑量為最后一次可耐受的劑量。每周照射2次，直至白斑面積消退至80%以上，則改為每周照射1次。觀察組在對(duì)照組308 nm準(zhǔn)分子光治療基礎(chǔ)上外用0.1%他克莫司軟膏[生產(chǎn)廠家：安斯泰來制藥（中國）有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國藥準(zhǔn)字J20140148，規(guī)格：10 g︰10 mg]。每日外涂2次，薄涂覆蓋皮損表面即可。兩組均連續(xù)治療12周。

1.3 觀察指標(biāo)與判定標(biāo)準(zhǔn) （1）比較兩組治療前后生活質(zhì)量指數(shù)，采用皮膚病生活質(zhì)量指數(shù)（DLQI）評(píng)價(jià)白癜風(fēng)面部皮損患者生活質(zhì)量情況，0～30分，分?jǐn)?shù)越高表示患者生活質(zhì)量越差。（2）比較兩組療效。痊愈：治療后白癜風(fēng)面部癥狀消退且恢復(fù)正常膚色;顯效：部分面部病灶斑片明顯消退或縮小，恢復(fù)正常的膚色面積約占皮損區(qū)面積50%以上;好轉(zhuǎn)：白斑皮膚在一定程度上消退、縮小，皮損區(qū)恢復(fù)正常面積超過20%，但≤50%;無效：未達(dá)到上述治療標(biāo)準(zhǔn)?？傆行?痊愈+顯效。（3）比較兩組治療前后的IL-2、IL-17水平。采集患者清晨空腹靜脈外周血3 mL，離心處理后采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)患者血清IL-2、IL-17水平。（4）比較兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況，包括水皰、疼痛、瘙癢、毛囊炎等。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS 19.0軟件對(duì)所得數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料用（x±s）表示，組間比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，組內(nèi)比較采用配對(duì)t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，比較采用字2檢驗(yàn)。以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組一般資料比較 對(duì)照組男19例，女31例;年齡21～59歲，平均（35.05±5.78）歲;病程6個(gè)月～5年，平均（3.0±1.1）年;進(jìn)展期25例，穩(wěn)定期25例。觀察組男20例，女30例;年齡22～60歲，平均（35.97±4.50）歲;病程4個(gè)月～6年，平均（3.2±1.4）年;進(jìn)展期25例，穩(wěn)定期25例。兩組一般資料比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

2.2 兩組治療前后DLQI評(píng)分比較 治療前，兩組DLQI評(píng)分比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;治療后，兩組DLQI評(píng)分均低于治療前，且觀察組低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表1。

2.3 兩組療效比較 觀察組治療總有效率高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（字2=4.361，P<0.05），見表2。

2.4 兩組治療前后IL-2、IL-17水平比較 治療前，兩組IL-2、IL-17比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;治療后，兩組IL-2均高于治療前，IL-17均低于治療前，且觀察組IL-2高于對(duì)照組，IL-17低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表3。

2.5 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 對(duì)照組出現(xiàn)疼痛1例，水皰2例，瘙癢1例，不良反應(yīng)發(fā)生率為8.00%（4/50），觀察組出現(xiàn)瘙癢1例，毛囊炎1例，不良反應(yīng)發(fā)生率為4.00%（2/50）。兩組出現(xiàn)不良反應(yīng)患者予以對(duì)癥處理后癥狀緩解、消失。兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（字2=0.073，P>0.05）。

3 討論

目前臨床對(duì)于白癜風(fēng)的治療方法較為繁多，但仍存在療效不確定、復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)高等現(xiàn)象[7-8]。光療是目前臨床治療白癜風(fēng)的常規(guī)手段之一，常用的光療種類為308 nm準(zhǔn)分子光或激光、PUVA和NB-UVB治療，NB-UVB和PUVA為治療白癜風(fēng)的傳統(tǒng)方式，但由于其照射范圍較廣，對(duì)于頑固性白癜風(fēng)或小面積白癜風(fēng)無法達(dá)到精確照射的目的，極易累及周圍正常皮膚組織，而308 nm準(zhǔn)分子光照射治療白癜風(fēng)是臨床上較為常用且技術(shù)成熟的方法，其主要通過加強(qiáng)黑色素細(xì)胞的遷移、增殖，促使皮膚恢復(fù)正常顏色，并且局部激光照射不會(huì)損傷其他部位及周圍正常皮膚。相關(guān)研究顯示，采用308 nm準(zhǔn)分子光照射治療白癜風(fēng)療效確切，具有可選擇性精準(zhǔn)定位、復(fù)發(fā)率低、治療方法簡(jiǎn)單快捷、安全性高的優(yōu)點(diǎn)[9-10]。而臨床為進(jìn)一步提升白癜風(fēng)治療效果及降低治療后復(fù)發(fā)率，通常聯(lián)合其他藥物共同治療以達(dá)到穩(wěn)定療效、提升安全性的目的。

根據(jù)藥物作用機(jī)制通常將白癜風(fēng)治療藥物分為局限性藥物與系統(tǒng)性藥物，糖皮質(zhì)激素、鈣調(diào)磷酸酶抑制劑等均為常用白癜風(fēng)治療藥物，但患者個(gè)體間療效與安全性差異較大，因此選擇合理、安全、有效的藥物配伍方案一直是近年來白癜風(fēng)臨床治療研究熱點(diǎn)[11-12]。而本研究結(jié)果顯示，治療前，兩組DLQI評(píng)分比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;治療后，兩組DLQI評(píng)分均低于治療前，且觀察組低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。觀察組治療總有效率高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。治療前，兩組IL-2、IL-17比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;治療后，兩組IL-2均高于治療前，IL-17低于治療前，且觀察組IL-2高于對(duì)照組，IL-17低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。表明308 nm準(zhǔn)分子光照射聯(lián)合他克莫司軟膏治療成人面部白癜風(fēng)療效更為理想，且不會(huì)增加不良反應(yīng)發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。

他克莫司軟膏是一種臨床常用的外用免疫調(diào)節(jié)抑制劑，其藥理機(jī)制主要為促進(jìn)酪氨酸酶的活性與表達(dá)，能夠直接穿透細(xì)胞膜與細(xì)胞內(nèi)的特異性受體結(jié)合，選擇性作用于鈣離子依賴信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑，最終導(dǎo)致鈣調(diào)磷酸酶失活，也可作用于T細(xì)胞與肥大細(xì)胞，達(dá)到抑制機(jī)體T細(xì)胞活性、抑制局部異常的免疫反應(yīng)，進(jìn)而達(dá)到促進(jìn)黑素細(xì)胞增殖的目的，發(fā)揮良好的局部抗炎作用，改善白癜風(fēng)患者局部皮損情況，并且外用他克莫司軟膏為局部直接用藥，較口服藥物治療具有起效速度快、安全性高、劑量可控的優(yōu)勢(shì)[13-15]。本研究發(fā)現(xiàn)，IL-2為輔助性T淋巴細(xì)胞產(chǎn)生的重要免疫調(diào)節(jié)因子，其具有良好的促T細(xì)胞殺傷作用、強(qiáng)化NK細(xì)胞活性的功能，并且在多種疾病中血清IL-2水平均呈明顯降低趨勢(shì)，其可能與患者存在細(xì)胞免疫功能抑制、外周T細(xì)胞與B細(xì)胞比例紊亂有關(guān)，而通過外用他克莫司軟膏則可有效發(fā)揮免疫調(diào)節(jié)抑制作用，改善局部病灶及周圍炎性反應(yīng)狀態(tài)[16-17]。而IL-17為前炎癥因子，能夠刺激多種細(xì)胞釋放炎性因子，促進(jìn)機(jī)體中性粒細(xì)胞的聚集，達(dá)到促進(jìn)細(xì)胞增殖與抑制部分腫瘤細(xì)胞生長(zhǎng)的目的，而在皮膚組織中IL-17在局部能夠調(diào)節(jié)細(xì)胞因子的產(chǎn)生，對(duì)表皮生理病理進(jìn)程均有影響，而在白癜風(fēng)患者中IL-17主要表現(xiàn)為上調(diào)機(jī)體其他類型的炎性因子，在一定程度上改變表皮細(xì)胞的正常生長(zhǎng)環(huán)境，對(duì)黑色素細(xì)胞產(chǎn)生損傷作用，從而導(dǎo)致白癜風(fēng)的發(fā)生與加重[18-19]。通過局部應(yīng)用他克莫司軟膏則可有效抑制皮損區(qū)域炎性反應(yīng)的發(fā)生、發(fā)展，進(jìn)而提高成人面部白癜風(fēng)治療有效率，改善患者生存質(zhì)量[20-21]。本組研究仍存在一定不足與缺點(diǎn)，如納入的面部白癜風(fēng)患者僅為100例，臨床觀察樣本量相對(duì)較小，可能對(duì)結(jié)果、結(jié)論客觀性產(chǎn)生一定程度的影響，并且本組研究并未結(jié)合內(nèi)用藥物進(jìn)行多組隨機(jī)對(duì)照研究，這有待于進(jìn)一步試驗(yàn)證實(shí)最佳藥物搭配方案。

綜上所述，采用他克莫司軟膏外用聯(lián)合308 nm準(zhǔn)分子光照射治療成人面部白癜風(fēng)療效較好，能夠抑制局部炎性反應(yīng)、提升患者生活質(zhì)量，且治療方案安全性較高，具有較高的應(yīng)用及推廣價(jià)值。

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（收稿日期：2021-06-16） （本文編輯：張明瀾）