益腎健骨丸聯(lián)合阿侖磷酸鈉對腎虛血瘀型骨質疏松癥患者的臨床療效

李士科

(鄭州中醫(yī)骨傷病醫(yī)院，河南 鄭州 450016）

骨質疏松是單位體積內骨量丟失或減少,導致骨功能下降、脆性增加,從而易發(fā)生骨折的一種代謝性骨病［1］,現代醫(yī)學依據發(fā)病原因不同,將其分為原發(fā)性、繼發(fā)性、特發(fā)性［2］。其中,原發(fā)性骨質疏松的發(fā)病人群主要集中在中老年絕經期婦女,近年來其高發(fā)性嚴重影響了社會和諧,增加了家庭負擔［3-4］。西醫(yī)對骨質疏松的治療方法主要是補充鈣劑、維生素D、雌激素、降鈣素、雙磷酸鹽,但療效都不理想［5-6］；中醫(yī)對該疾病的認識最早可追溯到《黃帝內經》,認為它屬于“骨痹” “骨痿” 范疇。近年來對其認識更完善,并取得了較好的作用［7-8］。本研究考察益腎健骨丸聯(lián)合阿侖磷酸鈉片對腎虛血瘀型骨質疏松癥患者的臨床療效,現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 2017 年2 月至2019 年3 月收治于鄭州中醫(yī)骨傷病醫(yī)院的90 例腎虛血瘀型骨質疏松癥患者,按接診先后順序隨機分為對照組和觀察組,每組45 例。其中,對照組年齡41～68 歲,平均年齡(43.5±6.3) 歲；病程6.5 個月～9 年、平均病程(1.9±0.8) 年,而觀察組年齡40～69歲,平均年齡(44.5±5.6) 歲；病程7 個月～8 年,平均病程(1.8±0.6) 年,2 組一般資料比較,差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05),具有可比性。研究經醫(yī)院倫理委員會批準。

1.2 診斷標準 根據《中藥新藥臨床研究指導原則》［9］臨床中醫(yī)診斷標準,結合骨質疏松癥(骨痿) 的中醫(yī)臨床路徑研究［10］制定。(1) 腎虛血瘀型,辨證為腰膝酸痛,背困膝軟,下肢抽搐,怕冷怕熱,時有失眠,腳手心熱,周身骨節(jié)疼痛,痛處拒按舌質黯或有瘀斑、瘀點,舌體胖或有齒痕,或舌體乏津而瘦,脈沉弱或弦澀；(2) X 光片檢查顯示,骨密度稀疏,胸腰椎椎體間隙不同程度增寬,椎體有單發(fā)或多發(fā)性楔形變；(3) 骨密度檢查顯示,符合骨質疏松診斷標準。

1.3 納入標準 (1) 符合“1.2” 項下診斷標準；(2)年齡40～70 歲；(3) 患者及其家屬了解本研究,簽署知情同意書。

1.4 排除標準 (1) 非原發(fā)性骨質疏松癥；(2) 合并其他嚴重心腦血管、血液系統(tǒng)、感染性疾??；(3) 哺乳期、懷孕期婦女；(4) 體質較弱或合并心、肝、腎功能不全；(5) 合并高磷酸、高鈣血癥；(6) 新發(fā)椎體壓縮性骨折超出椎體1/3 以上。

1.5 治療手段 2 組均口服碳酸鈣D3 (北京振東康遠制藥有限公司,國藥準字H20093675),每天1 片。同時,對照組口服阿侖膦酸鈉片(石藥集團歐意藥業(yè)有限公司,國藥準字H10980109),每周10 mg；觀察組在對照組基礎上口服益腎健骨丸(水蜜丸,鄭州中醫(yī)骨傷病醫(yī)院制備,豫藥制備字Z20180019000),組方藥材熟地24 g、酒蓯蓉24 g、菟絲子24 g、枸杞子15 g、續(xù)斷15 g、制何首烏10 g、女貞子10 g、玄參10 g、淫羊藿10 g、狗脊15 g、酒萸肉15 g、生地黃20 g、鹽杜仲15 g、桑寄生15 g、桑葚15 g、蜈蚣10 g、五加皮15 g、牛膝15 g、烏梢蛇15 g、當歸10 g、雞血藤10 g、丹參15 g、赤芍15 g、全蝎10 g,飯后服用,每天3 次,每次9 g。2 組療程均為26 周。

1.6 療效評價 參考文獻［9］ 報道。

1.6.1 臨床療效(1) 顯效,骨密度提高≥1/3,胸腰背疼痛消失；(2) 有效,骨密度提高≥1/6 但＜1/3,胸腰背疼痛明顯減輕；(3) 無效,骨密度無變化,胸腰背疼痛未改善?？傆行?［(顯效例數+有效例數)/總例數］×100%。

1.6.2 中醫(yī)證候療效 參照《中華人民共和國中醫(yī)藥行業(yè)標準(中醫(yī)病癥診斷療效標準) 》［11］。(1) 痊愈,中醫(yī)體征、癥狀消失或基本消失；(2) 顯效,中醫(yī)體征、癥狀明顯改善；(3) 有效,中醫(yī)體征、癥狀有所改善；(4) 無效,中醫(yī)體征、癥狀無改善。總有效率=［(痊愈例數+顯效例數+有效例數)/總例數］ ×100%。

1.7 指標檢測

1.7.1 骨密度 采用雙能X 線骨密度檢測儀,測量股骨頸、腰椎L2-4 骨密度變化。

1.7.2 骨代謝指標 包括堿性磷酸酶(ALP)、骨鈣素(BGP) 水平。

1.7.3 炎癥因子 包括白介素-6 (IL-6)、促生長因子(IGF-1)、腫瘤壞死因子-α (TNF-α) 水平。

1.8 統(tǒng)計學分析 通過SPSS 10.0 軟件進行處理,計量資料以() 表示,組間比較采用t檢驗；計數資料以百分率表示,組間比較采用卡方檢驗。P＜0.05 表示差異具有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 臨床療效 觀察組臨床總有效率高于對照組(P＜0.05),見表1。

表1 2 組臨床療效比較［例（%）， n=45］

2.2 骨密度 治療后,2 組骨密度升高(P＜0.05),以觀察組更明顯(P＜0.05),見表2。

表2 2 組骨密度比較（g/cm3，， n=45）

表2 2 組骨密度比較（g/cm3，， n=45）

注:與同組治療前比較,*P ＜0.05；與對照組治療后比較,＃P＜0.05。

2.3 骨代謝指標 治療后,2 組BGP 水平升高 (P＜0.05),ALP 水平降低(P＜0.05),以觀察組更明顯(P＜0.05),見表3。

表3 2 組骨代謝指標比較（， n=45）

表3 2 組骨代謝指標比較（， n=45）

注:與同組治療前比較,*P ＜0.05；與對照組治療后比較,＃P＜0.05。

2.4 炎癥因子水平 治療后,2 組IGF-1 水平升高(P＜0.05),TNF-α、IL-6 水平降低(P＜0.05),以觀察組更明顯(P＜0.05),見表4。

2.5 中醫(yī)證候療效 觀察組中醫(yī)證候總有效率高于對照組(P＜0.05),見表5。

表4 2 組炎癥因子水平比較（， n=45）

表4 2 組炎癥因子水平比較（， n=45）

注:與同組治療前比較,*P＜0.05；與對照組治療后比較,＃P＜0.05。

表5 2 組中醫(yī)證候療效比較［例（%）， n=45］

3 討論

腎主骨、生髓、藏精,是 “天癸” 生成的主宰,而“天癸” 衰竭是形成原發(fā)性骨質疏松癥的重要因素［12-13］?，F代醫(yī)學對腎虛患者研究時發(fā)現,他們符合下丘腦—垂體—性腺軸功能減退,即性激素水平下降→骨功能下降→單位組織內骨量丟失,從而發(fā)生骨質疏松癥［14］。

鄭州中醫(yī)骨傷病醫(yī)院的院內制劑益腎健骨丸功效益腎健骨、養(yǎng)精、活血化瘀,方中熟地、酒蓯蓉、菟絲子、枸杞子、制何首烏、女貞子、玄參、生地黃、酒萸肉、桑寄生、桑葚、續(xù)斷、狗脊、鹽杜仲、淫羊藿、五加皮、牛膝益腎填精充髓,寒熱并用,溫陽而不燥,補陰而不傷陽；蜈蚣、烏梢蛇、當歸、雞血藤、丹參、赤芍、全蝎,養(yǎng)血活血化瘀通絡,寄活血化瘀通絡之品于補腎填精中,補而不膩,活不傷正,可使腎精充足,陰平陽秘,瘀祛骨絡暢通,骨堅筋柔,從而此病可癒。

阿侖膦酸鈉片能增加骨密度,緩解骨疼痛,具有抗骨折風險［15-17］。本研究發(fā)現,觀察組總有效率、中醫(yī)證候療效明顯優(yōu)于對照組,表明益腎健骨丸聯(lián)合阿侖膦酸鈉片可明顯提高療效；觀察組骨密度優(yōu)于對照組,表明聯(lián)合用藥可有效提高骨密度。血清BGP 可作為骨形成指標,同時骨吸收增加時往往會引起血清ALP 水平上升［18-20］,本研究結果顯示,治療后觀察組前者水平高于對照組,而后者水平更低,表明聯(lián)合用藥能改善骨代謝,促進骨形成。TNF-α可影響并減緩破骨細胞凋亡［21］,IL-6 可加速骨質丟失［22］,IGF-1 可加速骨形成［23］,本研究顯示,觀察組前兩者水平低于對照組,而后者水平更高,表明聯(lián)合用藥可有效降低TNF-α、IL-6 水平,并提高IGF-1 水平。

綜上所述,益腎健骨丸聯(lián)合阿侖膦酸鈉可有效減輕腎虛血瘀型骨質疏松癥患者臨床癥狀,改善血清骨代謝指標、炎性指標,療效理想。