東南亞缺失型α-地中海貧血孕婦孕期血清鐵蛋白水平變化及妊娠結(jié)局分析

羅李莉，梁旭霞，馬艷華，黃尹

廣西壯族自治區(qū)人民醫(yī)院產(chǎn)科，廣西 南寧 530021

α-地中海貧血(簡(jiǎn)稱α-地貧)屬臨床上比較常見(jiàn)的地中海貧血的類型之一，根據(jù)α珠蛋白基因缺陷(缺失或突變等)情況分為靜止型、輕型、中間型、重型α-地貧，輕型α 地貧是缺失2 個(gè)α 珠蛋白基因，或缺失1個(gè)α 珠蛋白基因另有1個(gè)α 珠蛋白基因突變，或2個(gè)α 珠蛋白基因突變，臨床表現(xiàn)是無(wú)癥狀或有輕度貧血[1]。廣西地區(qū)的輕型α-地貧的基因型主要以--SEA/αα為主[2]，即東南亞缺失型α-地貧。小細(xì)胞低色素性貧血是東南亞缺失型α-地貧的主要臨床表現(xiàn)，其紅細(xì)胞形態(tài)的變化與缺鐵性貧血類似，但是兩者的治療方法完全不同。缺鐵性貧血可以通過(guò)補(bǔ)充鐵劑來(lái)改善貧血癥狀，而東南亞缺失型α-地貧屬遺傳性溶血性貧血，臨床上不能治愈。東南亞缺失型α-地貧一般無(wú)明顯癥狀，但在妊娠期有可能表現(xiàn)出貧血加重，影響母胎健康。為深入研究東南亞缺失型α-地貧孕婦孕期鐵的貯備情況和母嬰妊娠結(jié)局，本研究對(duì)在我院定期產(chǎn)檢并住院分娩的東南亞缺失型α-地貧孕婦孕期的血清鐵蛋白(SF)、血紅蛋白(Hb)的水平變化及妊娠結(jié)局進(jìn)行分析，現(xiàn)將結(jié)果報(bào)道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2018年6月至2020 年2月在廣西壯族自治區(qū)人民醫(yī)院產(chǎn)科門診定期規(guī)律產(chǎn)檢確診東南亞缺失型α-地貧138 例作為觀察組，同期規(guī)律產(chǎn)檢無(wú)妊娠并發(fā)癥的孕婦156例作為對(duì)照組。納入標(biāo)準(zhǔn)：在我院門診定期規(guī)范產(chǎn)檢；孕期產(chǎn)檢資料完整；在孕24～28 周之間行75 g 口服葡萄糖耐量試驗(yàn)(OGTT)。排除標(biāo)準(zhǔn)：其他血液系統(tǒng)疾?。辉星耙延刑悄虿?、慢性高血壓、慢性腎病、甲狀腺功能異常等；雙胎妊娠；胎兒有重型地貧，且近期有外傷輸血史及靜脈用鐵劑治療。本次研究已經(jīng)取得研究對(duì)象的知情同意，并且自愿參加。

1.2 方法 在孕前或早孕期在我院檢查地中海貧血基因檢測(cè)類型為--SEA/αα；分別于早孕期(11～14周)、中孕期(24～28 周)、晚孕期(28 周至分娩)進(jìn)行血常規(guī)、SF檢測(cè)。中孕期(24～28周)行OGTT。

1.3 觀察指標(biāo) 比較兩組孕婦早孕期、中孕期、晚孕期的Hb和SF水平，分析兩組孕婦的妊娠結(jié)局，妊娠結(jié)局的觀察指標(biāo)有妊娠期糖尿病(GDM)、妊娠期高血壓疾病(HDP)、產(chǎn)后出血(PPH)、早產(chǎn)、分娩方式、新生兒的出生體質(zhì)量。GDM 的診斷標(biāo)準(zhǔn)以75 g口服葡萄糖耐量試驗(yàn)(OGTT)為準(zhǔn)：空腹及服糖水后1 h、2 h的血糖值分別為5.1 mmol/L、10.0 mmol/L、8.5 mmol/L，當(dāng)任何一點(diǎn)血糖值達(dá)到或超過(guò)以上標(biāo)準(zhǔn)時(shí)，就診斷為GDM。HDP 包括妊娠期高血壓及子癇前期。PPH 指胎兒娩出后24 h 內(nèi)，陰道分娩者出血量達(dá)500 mL 或以上，剖宮產(chǎn)者出血量達(dá)1 000 mL 或以上。早產(chǎn)指孕周達(dá)28周但不足37周者。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 應(yīng)用SPSS22.0 統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料呈正態(tài)分布，以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差()表示，組間比較采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料組間比較采用χ2檢驗(yàn)。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組孕婦的一般資料比較 兩組孕婦的年齡、孕次及孕早期體質(zhì)量指數(shù)(BMI)比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，見(jiàn)表1。

表1 兩組孕婦的一般資料比較()

表1 兩組孕婦的一般資料比較()

組別 例數(shù) 年齡(歲)孕次 早孕期BMI(kg/m2)觀察組對(duì)照組t值P值138 156 30.78±4.10 30.29±4.20 0.844 0.400 2.0±0.3 2.0±0.5 0.787 0.602 22.26±2.61 21.74±2.50 0.080 0.700

2.2 兩組孕婦早、中、晚孕期的SF、Hb 水平比較 觀察組孕婦早孕期的SF水平明顯高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)；而中、晚孕期兩組孕婦的SF水平比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)；觀察組孕婦早、中、晚孕期Hb 水平明顯低于對(duì)照組孕婦，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，見(jiàn)表2。

表2 兩組孕婦早孕期、中孕期、晚孕期的SF、Hb水平比較()

表2 兩組孕婦早孕期、中孕期、晚孕期的SF、Hb水平比較()

組別 例數(shù) 早孕期 中孕期 晚孕期觀察組對(duì)照組t值P值138 156 SF(μg/L)81.38±51.91 69.74±38.25 2.258 0.012 Hb(g/L)111.67±8.14 122.87±9.91-10.641 0.001 SF(μg/L)21.41±19.72 20.74±21.27 0.280 0.779 Hb(g/L)103.01±7.32 111.92±8.88-9.315 0.001 SF(μg/L)15.55±12.70 15.27±12.18 0.168 0.867 Hb(g/L)105.50±9.11 113.69±10.30-7.169 0.001

2.3 兩組孕婦的妊娠結(jié)局比較 觀察組孕婦的GDM 率、HDP 率、PPH 率、剖宮產(chǎn)率明顯高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)；而兩組孕婦的早產(chǎn)率比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，見(jiàn)表3。新生兒出生體質(zhì)量為(3 035.00±499.54)g，明顯低于對(duì)照組的(3 298.88±405.24)g，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=-3.103，P=0.002＜0.05)。

表3 兩組孕婦的妊娠結(jié)局比較[例(%)]

3 討論

由于孕期血容量較孕前明顯增加，而且血漿增加的量比紅細(xì)胞增加更多，導(dǎo)致生理性的血液稀釋，出現(xiàn)紅細(xì)胞數(shù)目和血紅蛋白值比孕前下降。而東南亞缺失型α-地貧孕婦由于基因組DNA 累及到基因α1或者α2的缺失，珠蛋白鏈合成受阻，出現(xiàn)無(wú)效的血紅細(xì)胞，孕期由于受到人絨毛膜促性腺激素(HCG)的影響極易發(fā)生溶血性貧血，導(dǎo)致東南亞缺失型α-地貧孕婦比正常孕婦貧血要嚴(yán)重。本研究結(jié)果提示東南亞缺失型α-地貧孕婦孕期不同時(shí)期的血紅蛋白都比對(duì)照組低，差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。

鐵是人體內(nèi)必需的微量元素之一，SF是體內(nèi)儲(chǔ)存鐵形式，SF水平可以反映機(jī)體內(nèi)鐵的含量，SF是體內(nèi)鐵缺乏或者鐵過(guò)量較為敏感的指標(biāo)。隨著孕周增加機(jī)體內(nèi)SF 水平逐漸下降，如不及時(shí)給予增補(bǔ)鐵劑，容易并發(fā)缺鐵性貧血。有研究提示容易患鐵缺乏的地中海貧血有靜止型α地貧、標(biāo)準(zhǔn)型α地貧、雜合子β地貧[3]。但也有研究提示地貧患者孕早期鐵蛋白并不高于正常，整個(gè)孕期它也呈下降趨勢(shì)[4]。東南亞缺失型α-地貧孕婦孕前因長(zhǎng)期慢性溶血導(dǎo)致腸道的鐵吸收率增加、鐵利用率低導(dǎo)致體內(nèi)鐵負(fù)荷增加。本研究發(fā)現(xiàn)觀察組孕婦早孕期SF水平較對(duì)照組高，但隨孕周增加，到中孕及晚孕期兩組孕婦的SF 水平無(wú)明顯差異。說(shuō)明東南亞缺失型α-地貧孕婦孕期鐵的消耗量比普通孕婦更大，即更易出現(xiàn)貧血。本研究中東南亞缺失型α-地貧孕婦孕期不同時(shí)期的血紅蛋白較對(duì)照組孕婦低，孕期可根據(jù)SF 結(jié)果進(jìn)行適當(dāng)?shù)难a(bǔ)鐵治療，可以改善其貧血癥狀。

東南亞缺失型α-地貧孕婦的妊娠結(jié)局的相關(guān)研究較少，輕型地中海貧血孕婦孕期血紅蛋白和血清鐵蛋白含量較低，對(duì)妊娠結(jié)局造成不良影響，如產(chǎn)后出血率增加、新生兒出生體質(zhì)量下降、剖宮產(chǎn)率增加等[5]。國(guó)外的一項(xiàng)研究提示α-地貧與早產(chǎn)和低出生體質(zhì)量顯著相關(guān)[6]。本研究發(fā)現(xiàn)觀察組孕婦的GDM率、HDP率、PPH率、剖宮產(chǎn)率均明顯高于對(duì)照組，新生兒出生體質(zhì)量低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。兩組孕婦的早產(chǎn)率比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。觀察組孕婦的GDM、HDP發(fā)生率比對(duì)照組高，可能與其早孕期SF 水平高相關(guān)。地中海貧血患者的紅細(xì)胞中血清鐵蛋白、紅細(xì)胞鐵蛋白和活性氧含量高，紅細(xì)胞貧血患者體內(nèi)的鐵超載及其隨后的細(xì)胞內(nèi)氧化應(yīng)激與正常細(xì)胞減少有關(guān)[7]。地中海貧血患者體內(nèi)通常有鐵超載和氧化應(yīng)激，而地貧患者血清超氧化物歧化酶與血清鐵蛋白、肝臟鐵濃度呈正相關(guān)，也說(shuō)明鐵超載能夠激活體內(nèi)抗氧化系統(tǒng)[8]。國(guó)外一項(xiàng)研究結(jié)果顯示GDM患者的鐵蛋白水平在統(tǒng)計(jì)學(xué)上顯著高于對(duì)照組(P=0.008＜0.01)，鐵蛋白與血糖水平呈負(fù)相關(guān)(r=-0.039，P=0.794)，提示懷孕等同于炎癥狀態(tài)，血清鐵蛋白高的女性發(fā)生GDM 的風(fēng)險(xiǎn)最高，表明血清鐵蛋白升高與輕度炎癥之間可能存在聯(lián)系[9]。一項(xiàng)隊(duì)列研究發(fā)現(xiàn)妊娠早期血清鐵蛋白水平升高與孕婦發(fā)生GDM 的風(fēng)險(xiǎn)之間存在相關(guān)性[10]。高鐵蛋白可被認(rèn)為是妊娠期糖尿病發(fā)生的重要危險(xiǎn)因素。這與本研究結(jié)果相一致，本研究中觀察組GDM發(fā)病率高，未能進(jìn)一步研究單高血清鐵蛋白是否可以作為妊娠期糖尿病的早期預(yù)測(cè)指標(biāo)，以及如臨床上哪種補(bǔ)鐵治療對(duì)于東南亞缺失型α-地貧孕婦更有利，得作進(jìn)一步研究。但是對(duì)于鐵蛋白與HPD 的相關(guān)研究較少。血清鐵蛋白與HPD的關(guān)聯(lián)可能是由于鐵誘導(dǎo)的氧化應(yīng)激、脂質(zhì)氧化和DNA損傷引起的。東南亞缺失型α-地貧孕婦的PPH 發(fā)生率、剖宮產(chǎn)率比對(duì)照組高，新生兒出生體質(zhì)量低于對(duì)照組。東南亞缺失型α-地貧孕婦孕期貧血致其攜氧能力下降，影響到子宮的收縮，對(duì)出血耐受性下降，容易出現(xiàn)產(chǎn)后出血，剖宮產(chǎn)率隨之上升。另缺氧影響到胎盤(pán)交換至胎兒的氧含量明顯減少，導(dǎo)致胎兒生長(zhǎng)發(fā)育緩慢。有研究提示妊娠合并輕型α-地貧是低出生體質(zhì)量?jī)汉妥阍滦觾旱奈ｋU(xiǎn)因素，輕型α-地貧孕婦可能會(huì)增加新生兒出生體質(zhì)量偏低的風(fēng)險(xiǎn)[11]。

本研究致力于研究東南亞缺失型α-地貧孕婦孕期SF、Hb 水平變化情況，并研究其妊娠結(jié)局，東南亞缺失型α-地貧孕婦與正常孕婦相比，其GDM率、HDP率、PPH率、剖宮產(chǎn)率明顯升高，新生兒出生體質(zhì)量明顯偏低。根據(jù)其孕期SF、Hb 水平變化情況可準(zhǔn)確評(píng)估病情及對(duì)鐵缺乏的評(píng)判，并及時(shí)的予飲食指導(dǎo)及補(bǔ)鐵的治療來(lái)改善貧血癥狀，減少妊娠不良結(jié)局的發(fā)生。本研究未涉及到臨床具體補(bǔ)鐵治療，有待進(jìn)一步的研究。