參芪歸脾湯加味內(nèi)服和保留灌腸對結(jié)直腸癌化療患者的影響

李 萌，黃學(xué)武

1 廣州中醫(yī)藥大學(xué)，廣東 廣州 510000；2 廣州中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院腫瘤中心

結(jié)直腸癌是發(fā)生于結(jié)腸部位的一種常見的消化道惡性腫瘤，隨著人們的生活質(zhì)量和醫(yī)療水平逐年增強(qiáng)，顯著提升結(jié)直腸癌的檢出率，當(dāng)前治療結(jié)直腸癌的主要方式是手術(shù)切除結(jié)合術(shù)后化療，效果較好，在有效根治結(jié)直腸癌的同時(shí)能預(yù)防腫瘤病灶術(shù)后復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移［1］。相關(guān)研究［2-3］表明，細(xì)胞免疫功能以及細(xì)胞因子網(wǎng)絡(luò)調(diào)控的失衡是引發(fā)結(jié)直腸癌發(fā)生及發(fā)展的重要因素，T 細(xì)胞亞群是參考預(yù)測結(jié)直腸癌的重要指標(biāo)，同時(shí)也與細(xì)胞免疫功能和機(jī)體炎癥狀態(tài)緊密相關(guān)?；熢谥委熯^程中具有兩面性，既能殺傷腫瘤細(xì)胞，亦會損害自身正常細(xì)胞導(dǎo)致各種不良反應(yīng)并抑制細(xì)胞免疫功能，因此患者容易放棄化療方案。近年來有學(xué)者［4］研究指出，中醫(yī)藥能提高化療患者的耐受程度，降低毒副反應(yīng)的發(fā)生率及嚴(yán)重程度，中西醫(yī)結(jié)合治療是當(dāng)前研究的主要方向?；诖?，本研究探討參芪歸脾湯與化療聯(lián)用在結(jié)直腸癌患者中的應(yīng)用價(jià)值及風(fēng)險(xiǎn)預(yù)防效果，以期改善臨床治療方案達(dá)到提高患者生存質(zhì)量的目的，現(xiàn)將結(jié)果報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料將廣州中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院2016年6月到2018年1月收治的結(jié)直腸癌患者130 例使用隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組和對照組各65 例 ，觀 察 組 中 男 37 例 ，女 28 例 ；平 均 年 齡（61.3±8.1）歲；平均體質(zhì)量（47.8±4.2）kg；體質(zhì)量指數(shù)(body mass index，BMI（)21.1±1.7）kg/m2；影像學(xué)測定腫瘤平均直徑（6.2±1.7）cm。對照組中男38 例，女 27 例；平均年齡（60.7±9.2）歲；平均體質(zhì)量（48.2±3.7）kg；BMI（21.3±2.1）kg/m2；腫瘤平均直徑（6.3±1.2）cm。兩組患者基線資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。該方案獲得醫(yī)院倫理委員會批準(zhǔn)。

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn)1)病理學(xué)確診為結(jié)直腸癌；Ksrnofsky 評分≥70 分［5］，且預(yù)計(jì)化療療程以及生存期＞4 個(gè)月；2）年齡 18～79 歲，性別不限；3）簽署知情同意書。

1.3 排除標(biāo)準(zhǔn)1）腎臟疾病、精神病史、嚴(yán)重感染者、懷孕及哺乳期婦女、拒絕化療者、腦轉(zhuǎn)移以及肝轉(zhuǎn)移不能切除者；2）中途退出研究者，化療不耐受及臨終患者；3）心腦血管系統(tǒng)疾病、血液及原發(fā)性感染性疾病者。

1.4 治療方法兩組均采用mFOLFOX6 方案進(jìn)行術(shù)后化療；觀察組患者在化療的同時(shí)結(jié)合參芪歸脾湯輔助治療；mFOLFOX6 方案［6］：奧沙利鉑（辰欣藥業(yè)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H20093942，規(guī)格：50 mg）靜脈滴注，劑量 85 mg/m2維持 1 天，之后第1天患者靜脈滴注400 mg/m2亞葉酸鈣（江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H20000584，規(guī)格：10 mL∶0.1 g/支），控制滴注時(shí)間在2 h 以內(nèi)，同時(shí)給予400 mg/m2的氟尿嘧啶（上海旭東海普藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字H31020593，規(guī)格：10 mL∶0.25 g×5 支/盒）靜脈注射，均應(yīng)用葡萄糖注射液混合稀釋；第1 天給予靜脈滴注，滴注時(shí)間維持48 h，連續(xù)滴注兩天為1 個(gè)治療周期，每14 天重復(fù)進(jìn)行1次，連續(xù)化療6個(gè)周期后停藥觀察［2］。參芪歸脾湯方藥物組成：黃芪、黨參各50 g，陳皮、厚樸、茯苓、白術(shù)、山藥、薏苡仁、枳實(shí)、當(dāng)歸、谷芽、麥芽、山楂、當(dāng)歸、木香各20 g，砂仁10 g，炙甘草6 g，用500 mL水煎，每天煎3 次，每次100 mL，并于3 餐前服用，余下200 mL 用作保留灌腸，惡心嘔吐嚴(yán)重者加法半夏、生姜及藿香，化療停止繼續(xù)服用7天后停藥。

1.5 觀察指標(biāo)采集兩組患者治療前后外周靜脈血10 mL 兩份，一份采用離心機(jī)分離血清，使用酶聯(lián)免疫吸附試劑盒檢測免疫球蛋白IgA、IgM、IgG含量；另一份采用密度梯度離心技術(shù)分離外周血單個(gè)核細(xì)胞，用于孵育T淋巴細(xì)胞的熒光標(biāo)記抗體，用流式細(xì)胞儀檢測輔助T細(xì)胞、細(xì)胞毒性T細(xì)胞、B細(xì)胞及NK 細(xì)胞含量。觀察記錄兩組患者毒副反應(yīng)發(fā)生情況，并基于生存質(zhì)量量表評價(jià)患者化療后的生存質(zhì)量，從軀體、情緒、社會、角色及認(rèn)知5個(gè)維度進(jìn)行評估，每個(gè)維度單項(xiàng)得分1～4分不等，計(jì)算維度總得分，分?jǐn)?shù)越高表明生存質(zhì)量越低［7］。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法采用SPSS 21.0 分析數(shù)據(jù)，計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)，計(jì)量資料行t檢驗(yàn)，P＜0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 免疫球蛋白IgA、IgM、IgG 兩組治療后均較治療前下降（P＜0.05），但觀察組降低幅度小于對照組（P＜0.05），見表1。

2.2 外周血T 淋巴細(xì)胞治療后兩組患者外周血中輔助 T 細(xì)胞、細(xì)胞毒性 T 細(xì)胞、B 細(xì)胞和 NK 細(xì)胞均較治療前下降（P＜0.05），觀察組下降幅度低于對照組（P＜0.05），見表2。

2.3 毒副反應(yīng)兩組患者化療過程中均出現(xiàn)白細(xì)胞降低、血小板下降、惡心、嘔吐等毒副反應(yīng)，觀察組發(fā)生率低于對照組（P＜0.05），見表3。

2.4 生存質(zhì)量觀察組各項(xiàng)維度評分均低于對照組（P＜0.05），見表4。

表1 兩組患者血清免疫球蛋白指標(biāo)（） g/L

表1 兩組患者血清免疫球蛋白指標(biāo)（） g/L

注：*表示與組內(nèi)治療前比較，P＜0.05；#表示與對照組治療后比較，P＜0.05

組別觀察組對照組IgG 15.82±2.31 15.02±2.03*#15.63±1.82 11.39±1.57*例數(shù)65 65時(shí)間治療前治療后治療前治療后IgA 1.52±0.19 1.41±0.22*#1.51±0.12 1.01±0.13*IgM 1.91±0.27 1.81±0.19*#1.89±0.17 1.21±0.21*

表2 兩組患者外周血T淋巴細(xì)胞指標(biāo)（） %

表2 兩組患者外周血T淋巴細(xì)胞指標(biāo)（） %

注：*表示與組內(nèi)治療前比較，P＜0.05；#表示與對照組治療后比較，P＜0.05

組別觀察組對照組NK細(xì)胞23.75±4.38 22.79±4.02*#24.32±4.21 16.87±2.94*例數(shù)65 65時(shí)間治療前治療后治療前治療后輔助T細(xì)胞41.42±6.69 37.83±4.98*#40.87±5.83 30.15±5.79*細(xì)胞毒性T細(xì)胞27.84±4.36 25.75±3.78*#28.33±6.12 17.89±4.01*B細(xì)胞9.02±1.11 8.35±0.87*#8.87±1.08 5.76±0.82*

表3 兩組患者毒副反應(yīng)比較

表4 兩組患者生存質(zhì)量比較（） 分

表4 兩組患者生存質(zhì)量比較（） 分

組別對照組觀察組例數(shù)65 65 t P角色45.7±2.8 23.9±2.1 50.216 0.000認(rèn)知68.4±5.7 40.6±3.5 33.508 0.000軀體66.9±1.5 38.4±1.7 101.349 0.000社會58.3±4.1 33.5±2.6 41.184 0.000情緒72.4±1.2 42.8±3.7 61.352 0.000

3 討論

結(jié)直腸癌近年來發(fā)病率不斷上升，有關(guān)研究指出結(jié)直腸癌的發(fā)生與個(gè)人生活飲食習(xí)慣有關(guān)，同時(shí)患有結(jié)腸慢性炎癥以及結(jié)腸息肉患者發(fā)生結(jié)直腸癌的幾率明顯提高［8］。結(jié)直腸癌早期并無癥狀，但應(yīng)用X 射線鋇劑灌腸、乙狀結(jié)腸鏡或纖維結(jié)腸鏡檢查均能進(jìn)行早期診斷，病情發(fā)展至中、后期會發(fā)生血便，腫瘤發(fā)生位置不同患者的便血量以及性狀存在明顯差異［9］。結(jié)直腸癌是一種常見的發(fā)生在結(jié)腸、直腸的消化道惡性腫瘤，mFOLFOX6化療方案是治療結(jié)直腸癌最常用的治療方案之一，使用奧沙利鉑、亞葉酸鈣和5-氟尿嘧啶3種藥物相互協(xié)同起損傷細(xì)胞內(nèi)DNA、抑制細(xì)胞周期復(fù)制、誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡的作用，達(dá)到殺傷腫瘤細(xì)胞的效果［10-11］。雖然mFOLFOX6在結(jié)直腸癌根治術(shù)后的輔助化療殺傷了癌細(xì)胞并且抑制了腫瘤的復(fù)發(fā)與轉(zhuǎn)移，改善了患者預(yù)后，但是化療藥物在殺傷人體癌細(xì)胞的同時(shí)也破壞了正常細(xì)胞，損害患者臟器和各組織，引起各種不良反應(yīng)，這也是患者放棄化療的原因［12］。中藥對于結(jié)直腸癌的治療具有重要意義。結(jié)直腸癌在中醫(yī)學(xué)中被稱為“臟毒”，患者多表現(xiàn)為臟腑失調(diào)、氣血運(yùn)行失調(diào)、久病宿疾、血瘀、熱毒等［13］。因此，主要治療原則為扶正祛邪、補(bǔ)血、化瘀、健脾益氣。

近年臨床研究表明，中醫(yī)藥輔助化療可減緩化療產(chǎn)生的不良反應(yīng)，提升患者生活質(zhì)量，中藥配合mFOLFOX6 化療能有效協(xié)同化療藥物發(fā)揮殺傷癌細(xì)胞的效應(yīng)，同時(shí)能改善機(jī)體免疫能力，減緩化療對患者正常細(xì)胞的損害，有效減少因化療引起的不良反應(yīng)［14］。本研究采用參芪歸脾湯內(nèi)服與保留灌腸輔助化療，結(jié)果顯示單純化療患者的毒副反應(yīng)較大且細(xì)胞免疫功能降低明顯。方中黃芪、黨參、當(dāng)歸及茯苓均具有益氣固本的作用，能夠提高結(jié)直腸癌患者的免疫功能，同時(shí)薏苡仁被現(xiàn)代藥理證實(shí)能夠加強(qiáng)機(jī)體免疫功能，木香、枳實(shí)等能促進(jìn)胃腸平滑肌功能的發(fā)揮并加速收縮，以達(dá)到降低消化道等相關(guān)毒副反應(yīng)［15］。方中陳皮、山楂等藥物健脾滲濕、調(diào)理脾胃，按療程服用后能夠增加胃腸功能。

總之，參芪歸脾湯輔助化療可提高結(jié)腸癌術(shù)后化療患者療效，減少患者不良反應(yīng)，提升患者生活質(zhì)量，可以作為配合化療的理想選擇，但今后仍需進(jìn)一步剖析中醫(yī)藥抗腫瘤的作用機(jī)制。